数据收集•收集CAGE食品消耗和体重数据将在28天的治疗期内开始,在此期间,每个实验组将被预先指定的转基因玉米(0%,50%和100%)。•将在最初28天的最初28天后的10天戒断期内观察到这三组的行为变化,笼子食品消耗和体重变化。在这10天的时间内,将向大鼠喂食非玉米控制饲料。
AIM:众所周知,Apelin-13是主要神经肽之一,在与情绪障碍有关的电路中起着明确而至关重要的作用。在病理焦虑的发展和/或维持中,海马和杏仁核的异常起着重要作用。在这里,我们评估了Apelin-13对雄性大鼠焦虑样行为的潜在抗焦虑作用。材料和方法:总共48名男性Wistar大鼠分为4组(n = 12)。控制(C),社会隔离(SI),Apelin-13(a)和社会隔离 + Apelin- 13(SI + A)。在C和A组中,每个笼子中有四只动物持续8周。 在Si和Si+A组中,将每只动物单独饲养8周。 在该APELIN-13给药之后,通过渗透泛滥。 使用高架迷宫(EPM),开放式测试(OFT)和灯光盒(LDB)评估了与焦虑/抑郁相关的行为。 我们还测量了APELIN-13,APELIN受体(APJ),脑衍生的神经营养因子(BDNF),哺乳动物阿托纳同源物1(Mash1),Nestin,Doublecortin(DCX)和神经素的表达。 这些是指示海马中焦虑机制的重要标记。 结果:我们的研究结果表明,Apelin-13给药减少了焦虑行为。 敞开的手臂完整,在A组中花费的时间更高。 在开放式测试中,SI组的修饰和饲养较低。 此外,在A组中,APELIN-13和APJ基因表达较高。在C和A组中,每个笼子中有四只动物持续8周。在Si和Si+A组中,将每只动物单独饲养8周。在该APELIN-13给药之后,通过渗透泛滥。使用高架迷宫(EPM),开放式测试(OFT)和灯光盒(LDB)评估了与焦虑/抑郁相关的行为。我们还测量了APELIN-13,APELIN受体(APJ),脑衍生的神经营养因子(BDNF),哺乳动物阿托纳同源物1(Mash1),Nestin,Doublecortin(DCX)和神经素的表达。这些是指示海马中焦虑机制的重要标记。结果:我们的研究结果表明,Apelin-13给药减少了焦虑行为。敞开的手臂完整,在A组中花费的时间更高。在开放式测试中,SI组的修饰和饲养较低。此外,在A组中,APELIN-13和APJ基因表达较高。结论:研究的结果表明,Apelin-13输注可能导致雄性大鼠与焦虑相关的行为减少。
被广泛认为是节气瓣癫痫发作的模型。尽管对啮齿动物进行了深入的研究,但没有研究暗示这种模型正在发展中。我们专注于七个男性和雌性大鼠的年龄组。持续时间为0.3 ms的双相脉冲,并将20至80 mA的电流强度跨胶施用3 s,以计算单个年龄组的阈值强度。阈值刺激强度对于诱发锁骨癫痫发作所需的阈值刺激强度是高年龄和性别依赖性的。在最年轻的(15天大)的组中观察到最高的阈值,然后降低到25天的年龄,并再次增加到成年。在所有年龄段的女性中,阈值电流趋于较低。抽搐性癫痫发作的发生率随着产后25年的刺激强度而增加。在31天大的大鼠中,无论刺激电流和性别如何,都会发生不规则。进行随后的分析,将这些动物分为两组:15至25天的少年和青少年/成年人,年龄31天及以上。我们的统计分析表明,在刺激刺激后,大量强度较高,但不是青春期/成年大鼠的刺激风险增加。女性倾向于对低水流的刺激比男性更敏感。与同龄男性相比,18至25天老年的女性癫痫发作严重程度更高,并且癫痫发作持续时间随少年而不是青春期/成年动物的刺激强度而增加。数据将大鼠6 Hz模型的使用扩展到未成熟的动物,并且可能是小儿颞叶癫痫发作的模型。
应用于产生基因组编辑的大鼠,包括白化病sprague-dawley和白化病刘易斯大鼠(但是,不是有色的棕色挪威[bn]大鼠)。我们观察到成功的I -Gonad取决于所使用的小鼠菌株。例如,在随机繁殖小鼠(例如ICR和C3H/HE×C57BL/6)中,它在相对严格的电气条件下成功,但在C57BL/6菌株中却没有成功。在不太严格的条件下,I -Gonad在C57BL/6菌株中取得了成功。我们推测使用BN大鼠对I -Gonad也是如此。在应用> 500 mA的电流时,我们未能获得大鼠后代(胎儿/新生儿);但是,使用NEPA21(NEPA基因)在100-300 Ma下I-Gonad导致基因组编辑的BN大鼠的产生,其效率为75%-100%。同样,使用CUY21EDIT II(BEX Co.)在150-200 Ma的电流下,I-Gonad导致基因组编辑的BN大鼠的产生,其效率为24%-55%。这些实验表明,在执行I -Gonad时,根据所使用的大鼠菌株选择适当的电流值的重要性。
已鉴定出可用于人类炎症性肠病 (IBD) 患者以及大鼠和狗(它们经常用作临床前研究的动物)结肠靶向的多糖。多糖被结肠酶(由细菌分泌)降解,从而触发药物在靶位点的释放。必须指出的是,大鼠、狗和人类的微生物群存在很大差异。因此,在动物身上观察到的这种结肠靶向系统的性能可能无法预测患者的表现。本研究的目的是限制这种风险。将不同的多糖暴露于接种了 IBD 患者、健康狗和“IBD 大鼠”(其中诱发了结肠炎症)粪便样本的培养基中。培养基 pH 值的动态变化被用作细菌增殖的指标,因此,多糖作为其底物的潜力也被用作指标。在 pH 值变化程度及其物种依赖性方面观察到了根本差异。最有前景的多糖被用于制备聚合物薄膜包衣,该包衣包裹着载有 5-氨基水杨酸 (5-ASA) 的起始芯。为了限制多糖在上消化道中过早溶解/肿胀,薄膜包衣中还加入了乙基纤维素。在暴露于接种了 IBD 患者、健康狗和“IBD 大鼠”粪便样本的培养基时监测药物释放。为了进行比较,还测量了纯培养基中的 5- ASA 释放。大多数薄膜包衣表现出高度依赖于物种的药物释放动力学或有限的结肠靶向能力。有趣的是,芦荟和灵芝(一种蘑菇)提取物在所有物种中都表现出结肠靶向的良好潜力。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年3月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.02.583131 doi:Biorxiv Preprint
AUV>作者:邮政信箱36067,圣胡安,波多黎各00936-5。 10027通讯作者:Annabell C. Segarra,博士,波多黎各大学医学院生理学系医学科学校园,邮政信箱365067,圣胡安,波多黎各00936-5067。电子邮件:787–758-2525分机。。
据报道,摘要卢彭酮具有许多药物价值,并产生阳性抗糖尿病作用。但是,在1型糖尿病大鼠中尚未阐明预防和治疗1型糖尿病的机制。这项研究研究了卢彭酮对通过网络药理学和糖尿病大鼠预防和治疗1型糖尿病的作用的影响和机理。测量了血糖,糖基化的血红蛋白(HBA1C),胰岛素和胰岛素和炎性因子的胰岛素和1型糖尿病的胰腺中的炎症因子,并在用卢彭酮治疗后观察到组织病理学的变化。在糖尿病大鼠上构建了“成分 - 靶向疾病”的药理学网络。基因功能富集,基因和基因组途径分析的京都百科全书和分子对接。结果表明,卢彭酮可以降低空腹血糖和HBA1C水平,增加胰岛素含量和白介素(IL)-4,IL -10,并降低IL -6,转化胰腺中的生长因子β和肿瘤坏死因子α水平。此外,确定了十个目标,50个与1型糖尿病密切相关的信号途径和通过网络药理学筛选了炎症,包括胰岛素抵抗,II型糖尿病,I型糖尿病,胰岛素信号途径,有丝裂蛋白信号途径,有丝分裂激活的蛋白激活蛋白激酶(MAPK)信号途径(MAPK)信号途径(TUMOR NECRESIS途径)(TNF)。因此,卢彭酮有可能作为治疗1型糖尿病的新药开发。潜在靶标和卢彭酮的对接亲和力在-3.3和-9.8之间,其中CASPASE-3(CASP 3),Cyclin依赖性激酶4(CDK 4),Kappab激酶β(IKBKB)的抑制剂,使生长因子beta-1(TGFB 1)(TGFB 1)和TNF变化高粘结。
1。引言氯胺酮(KET)由Calvin Stevens于1962年合成为麻醉剂,最初由Corssen&Domino在1965年使用。自1970年代以来,它已被广泛用于临床实践[1]。这是唯一具有催眠(诱导睡眠),镇痛(疼痛降低)和失忆症(短期记忆丧失)影响的药物;因此,它是一种“独特的药物” [1]。它通过非竞争性阻断N-甲基-D-天冬氨酸和谷氨酸受体的非竞争性阻断导致了解离性麻醉[2]。它被广泛使用,尤其是在儿童中,由于其快速发作,功能持续时间短,血液动力学安全性,上呼吸道反射保护,缺乏呼吸道抑郁和强大的镇痛特性。目前,它甚至被用作阿片类药物诱发的呼吸道抑郁症拮抗剂,用于治疗慢性疼痛和耐药性抑郁症[2-6]。
1药物工厂的药理学研究实验室,生命科学系,高等教培训学院,喀麦隆Bertoua,Bertoua大学。2个多学科研究小组,高等教培训学院,贝尔图阿大学,贝尔图阿大学,喀麦隆,贝图阿大学。3加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学神经科学系。4喀麦隆Yaoundé大学科学学院有机化学系。5喀麦隆Ngaoundéré大学科学系生物科学系。6药学,药理学和毒理学系,喀麦隆Ngaoundere大学兽医医学与科学学院。 7 Departamento de Engenharia de Biossistemas,faculdade deciênciase Engenharia(FCE),大学遗传性Paulista“JúliodeMesquita Filho”(UNESP),巴西圣保罗,巴西。6药学,药理学和毒理学系,喀麦隆Ngaoundere大学兽医医学与科学学院。7 Departamento de Engenharia de Biossistemas,faculdade deciênciase Engenharia(FCE),大学遗传性Paulista“JúliodeMesquita Filho”(UNESP),巴西圣保罗,巴西。