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疫苗接种后对SARS-COV-2的短寿命抗体介导的唾液免疫
关于疫苗接种对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）对唾液反射的免疫力的影响的抽象知识很少。与第一次接种BNT162B2疫苗接种后2和6个月相比，我们检查了唾液中的抗体反应。在BNT162B2疫苗接种后2和6个月的一项前瞻性观察研究中包括了四百名九名医疗保健专业人员，该研究测量了唾液中的抗体水平和相应的血清样品。接种疫苗，以前的SARS-COV-2感染的个体（杂种免疫）在2个月时唾液中的IgG水平高于接种疫苗的感染性人（P，0.001）。6个月后，两组的唾液IgG水平下降（p，0.001），两组之间没有差异（p = 0.37）。此外，两组的血清IgG levers从2个月下降到6个月（p，0.001）。在2和6个月的杂化免疫力中，唾液和血清中的IgG抗体相关（r = 0.58，p = 0.001，r = 0.53，p = 0.052）。在接种，感染的人中，在2个月时观察到相关性（r = 0.42，p，0.001），但在6个月后不观察到相关性（r = 0.14，p = 0.055）。IgA和IgM抗体在唾液中几乎在任何时间点都无法检测到，无论先前的感染如何。在血清中，在先前感染的个体中检测到IgA在2个月时检测到IgA。 BNT162B2疫苗接种在疫苗接种后2到6个月诱导唾液中可检测到的IgG抗SARS-COV-2 RBD反应，比先前感染的感染者更为突出。在血清中，在先前感染的个体中检测到IgA在2个月时检测到IgA。BNT162B2疫苗接种在疫苗接种后2到6个月诱导唾液中可检测到的IgG抗SARS-COV-2 RBD反应，比先前感染的感染者更为突出。然而，在6个月后观察到唾液IgG的单位降低，表明在感染和全身疫苗接种后，抗体介导的唾液免疫迅速下降。
主题：国防部综合冠状病毒病 2019 部队健康防护指南 - 修订版 5
医用个人防护设备 (PPE) 物品，例如 N95 呼吸器，被批准用于高风险程序，用于那些会增加传染性疾病风险的人，除非当地协调员或主管认为他们需要遵守 RN 或当地司法指导方针，否则不应在这些情况之外发放医用 PPE 物品。这些人员、推荐或监督人员在咨询公共卫生专家和法律顾问后，最后考虑司法或当地司法协议，例如《卫生协议状况》，将决定是否向医务人员发放医用 PPE 物品以遵守这些指导方针。除了咨询 CDC 发布的策略之外，PPE 供应还应遵循以下指南：h.ttps:l/www.ede.gov/eoronevirus/2019 eco•J/hep/ppe strategies/index.html。
通过在百里香独立的DNA折纸支架上显示多价抗原显示的抗体反应
基于蛋白质的病毒样颗粒（P-VLP）通常用于空间组织抗原并通过多价抗Gen显示器增强体液免疫。但是，p-vlps是胸腺依赖性抗原，它们是自我免疫原性的，可以诱导可能中和平台的B细胞反应。在这里，我们研究了使用SARS-COV-2峰值蛋白的受体结合结构域（RBD）的多价抗原显示的替代性DNA折纸，这是Neu-Tralization抗体反应的主要靶标。用基于DNA的VLP（DNA-VLP）对小鼠进行顺序免疫，以依赖于显示的抗原和T细胞帮助的抗原价值的方式，会在SARS-COV-2中保护对SARS-COV-2的中和抗体。重要的是，与p-vlps相比，免疫血清不包含针对DNA支架的抗体抗体，而P-VLP会引起针对靶抗原和支架的强B细胞记忆。因此，DNA-VLPS增强了目标抗原免疫原性，而无需产生支架定向免疫，从而为颗粒疫苗设计提供了重要的替代材料。
通用 DNA 适体可有效抑制 Spike 蛋白/hACE2 相互作用
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 使用其刺突蛋白通过人血管紧张素转换酶 2 (hACE2) 附着到宿主细胞上。可以通过设计一种可以阻断刺突蛋白和 hACE2 之间相互作用的抑制剂来阻止病毒感染。如图 1 所示，一个刺突蛋白三聚体包含三个刺突蛋白，每个刺突蛋白由亚基 S1 和 S2 组成。S1 由 S1A 和 S1B 组成（图 1A），其中 S1B 也称为受体结合域 (RBD)，与 hACE2 建立直接相互作用。1 此外，S2 亚基在介导病毒膜与宿主细胞融合方面发挥作用。因此，病毒进入是通过一系列事件完成的，即 S1 与 hACE2 结合，然后触发 S2 将其构象改变为更稳定的融合后状态并允许病毒进入宿主细胞。 2–4 由于 S1 直接与 hACE2 相互作用，许多研究小组一直在积极致力于发现各种生物分子，如抗体 5–10 或适体 11–16，以有效阻断 S1 和 hACE2 之间的相互作用。
无标记的等离激子生物传感器，用于快速，定量和高度敏感的Covid-19血清学：实施和临床验证
摘要：血清学检验对于控制和管理Covid-19大流行至关重要（诊断和监测，以及流行病学和免疫学研究）。我们引入了一种直接的血清学生物传感器测定，该测定方法采用了基于等离子体学的专有技术，该技术可对严重急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）抗体的快速识别和量化临床样本中的急性急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）抗体进行快速（<15分钟）的识别和量化。便携式等离子体设备采用定制设计的多蛋白（RBD肽和N蛋白）传感器生物芯片，并在使用多克隆抗体的低NG ML-1范围内达到检测限。它也采用了WHO批准的抗SARS-COV-2免疫球蛋白标准。具有COVID-19阳性和负样本的临床验证（n = 120）表明其出色的诊断敏感性（99％）和特定的牙齿（100％）。这将我们的生物传感器定位为一种准确且易于使用的诊断工具，用于在实验室和分散环境中使用疾病管理和评估疫苗接种或治疗期间的免疫学状况的快速可靠的Covid-19血清学。
迈向算法的数字民族志算法上下文
Aguirre-Mardones，C.，Iranzo，A.，Vilas，D.，Serradell，M.，Gaig，C.，Santamaria，J。，＆Tolosa，E。（2015年）。特发性快速眼动睡眠行为中的非运动症状的患病率和时间表。神经病学杂志，262（6），1568 - 1578。https：//doi.org/10。1007/S00415-015-7742-3美国睡眠医学学院（2014）。 I. L. Darien（ed。） ），《睡眠障碍的国家间分类：诊断和编码手册》（第三版，修订版 edn）。 美国睡眠医学学院。 Antelmi，E.，Donadio，V.，Incensi，A.，Plazzi，G。，＆Liguori，R。（2017）。 皮肤神经磷酸化的α-突触核蛋白沉积物在特发性REM睡眠行为障碍中。 Neurology，88（22），2128 - 2131。https：// doi。 org/10.1212/wnl.0000000000003989 Arnulf，I. （2012）。 REM睡眠行为障碍：运动表现和病理生理学。 运动障碍，27（6），677 - 689。https：// doi。 org/10.1002/mds.24957 Aurora，R。N.，Zak，R。S.，Maganti，R。K.，Auerbach，S。H.，Casey，K。R.，Chowdhuri，S.，Karippot，Karippot，A. （2010）。 治疗REM睡眠行为障碍（RBD）的最佳实践指南。 临床睡眠医学杂志，6（1），85 - 95。 Blumberg，M。S.和Plumeau，A。M.（2016）。 在REM睡眠行为障碍中的“梦制定”的新观点。 睡眠医学评论，30，34 - 42。https：//doi.org/10.1016/j.smrv.2015.12.0021007/S00415-015-7742-3美国睡眠医学学院（2014）。I. L. Darien（ed。） ），《睡眠障碍的国家间分类：诊断和编码手册》（第三版，修订版 edn）。 美国睡眠医学学院。 Antelmi，E.，Donadio，V.，Incensi，A.，Plazzi，G。，＆Liguori，R。（2017）。 皮肤神经磷酸化的α-突触核蛋白沉积物在特发性REM睡眠行为障碍中。 Neurology，88（22），2128 - 2131。https：// doi。 org/10.1212/wnl.0000000000003989 Arnulf，I. （2012）。 REM睡眠行为障碍：运动表现和病理生理学。 运动障碍，27（6），677 - 689。https：// doi。 org/10.1002/mds.24957 Aurora，R。N.，Zak，R。S.，Maganti，R。K.，Auerbach，S。H.，Casey，K。R.，Chowdhuri，S.，Karippot，Karippot，A. （2010）。 治疗REM睡眠行为障碍（RBD）的最佳实践指南。 临床睡眠医学杂志，6（1），85 - 95。 Blumberg，M。S.和Plumeau，A。M.（2016）。 在REM睡眠行为障碍中的“梦制定”的新观点。 睡眠医学评论，30，34 - 42。https：//doi.org/10.1016/j.smrv.2015.12.002I. L. Darien（ed。），《睡眠障碍的国家间分类：诊断和编码手册》（第三版，修订版edn）。美国睡眠医学学院。Antelmi，E.，Donadio，V.，Incensi，A.，Plazzi，G。，＆Liguori，R。（2017）。皮肤神经磷酸化的α-突触核蛋白沉积物在特发性REM睡眠行为障碍中。Neurology，88（22），2128 - 2131。https：// doi。org/10.1212/wnl.0000000000003989 Arnulf，I.（2012）。REM睡眠行为障碍：运动表现和病理生理学。运动障碍，27（6），677 - 689。https：// doi。org/10.1002/mds.24957 Aurora，R。N.，Zak，R。S.，Maganti，R。K.，Auerbach，S。H.，Casey，K。R.，Chowdhuri，S.，Karippot，Karippot，A.（2010）。治疗REM睡眠行为障碍（RBD）的最佳实践指南。临床睡眠医学杂志，6（1），85 - 95。Blumberg，M。S.和Plumeau，A。M.（2016）。在REM睡眠行为障碍中的“梦制定”的新观点。睡眠医学评论，30，34 - 42。https：//doi.org/10.1016/j.smrv.2015.12.002
ACE2-FC融合蛋白针对SARS-COV-2及其变体的抗病毒活性
sars-cov-2一直在世界各地传播，经常发展为具有更大人类感染能力的新变体。SARS-COV-2及其突变体使用血管紧张素转化酶2（ACE2）作为细胞进入受体，该酶触发了几种依靠ACE2重组蛋白作为诱饵受体的使用的covid-19的治疗策略。在这项工作中，我们将ACE2无声FC融合蛋白（ACE2-HFCLALA）作为针对COVID-19的候选疗法。通过ELISA和流式细胞仪抑制测定法测量，该融合蛋白能够阻止SARS-COV-2 RBD与ACE2受体的结合。此外，我们使用了经典的中和测定法和后代中和测定法，以表明ACE2-HFCLALA融合蛋白能够中和正宗病毒。此外，我们发现与D614G菌株相比，这种融合蛋白在具有不同感兴趣的变量（Alpha，Beta，Delta和Omicron）方面更有效地预防体外感染（Alpha，Beta，Delta和Omicron）。我们的结果表明，该分子在治疗和预防性环境中使用使用ACE2作为通往人类细胞的门户的治疗和预防设置的潜力。
一种基于铁蛋白的 COVID-19 纳米颗粒疫苗，可在非人类灵长类动物中引发强效、持久、广谱的中和抗血清
图 1 – DCFHP 设计和验证。(A) DCFHP 示意图以红色显示了将 S∆C-Fer 转化为 DCFHP 所做的修改。受体结合域 (RBD)、N 端域 (NTD)、S1/S2 切割位点、S2' 切割位点、融合肽 (FP)、七肽重复 1 (HR1)，如注释所示。(B) SDS-PAGE 凝胶显示纯化的 DCFHP 以单体形式运行，分子量达到预期的 kDa（梯形图，左侧显示）。(C) 从 SEC-MALS 确定的 UV（黄色）和光散射（灰色）轨迹显示了均匀的纳米颗粒峰，其近似分子量（虚线）为 3.4MDa。(D) DCFHP 的 3D 重建低温电子显微镜密度图，采用八面体对称性细化。 (E) 用 S∆C-Fer 或 DCHFP（由 500 µg 明矾和 20 µg CpG 1826 配制）免疫小鼠后，第 21 天血清对武汉-1 SARS-CoV-2 假病毒具有类似的强效中和作用，单次免疫后即可达到。在表达 ACE2 和 TMPRSS2 的 HeLa 细胞系中评估中和滴度。10 只小鼠的数据以几何平均滴度和标准差表示。测定定量限 (LOQ) 显示为虚线水平线。
使用计算和实验范式鉴定 SGLT2 抑制剂 Ertugliflozin 作为 COVID-19 的治疗药物
通过识别对 SARS-CoV-2 有效的已知药物，药物再利用可以加快药物开发过程。SARS-CoV-2 刺突蛋白的 RBD 结构域是一个有前途的药物靶点，因为它在病毒-宿主附着中起着关键作用。这些特定的结构域可以用小分子或药物靶向，以破坏病毒与宿主蛋白的附着。在这项研究中，使用虚拟筛选方法和计算化学方法筛选了 FDA 批准的药物库数据库。根据对接分数和结合能，五种药物被列入进一步分析的候选名单。进一步测试了这些选定药物的体外生物活性。计算研究的预测与药物对 RBD-ACE2 结合的实际抑制之间存在显着相关性。然后，我们进行了一系列研究，模拟 COVID-19 患者中看到的一些生物事件，例如 IL1β 的分泌、通过产生血栓调节蛋白呈现更具血栓性的内皮细胞以及肺部单核细胞等炎症细胞的积聚。在所有药物中，最有希望的药物是用于治疗 2 型糖尿病的 Ertugliflozin。该药物具有多种理想的特性，可能是立即用于治疗 COVID-19 的良好候选药物。
sars-cov-2-immunity-wed-vater-vaccination-and-...
利妥昔单抗（一种CD20 +细胞消耗剂）已被证明对类风湿关节炎患者（RA）患者有效且安全（1，2）。因此，众所周知，利妥昔单抗会损害流体和肺炎球菌疫苗的体液免疫原性（3）。我们（4）和其他人（5-8）最近证明，利妥昔单抗在基本给药三剂（9-11）后极大地损害血清学SARS-COV-2疫苗反应。此外，我们发现利妥昔单抗输注后6个月内给予的第三次疫苗剂量未能诱导大多数患者的血清学反应。除了产生抗体外，B细胞是T细胞的重要抗原细胞，作为协同B和T细胞免疫的伴侣。但是，我们发现需要第三次疫苗剂量来提供所有患者的T细胞反应（4）。如果利妥昔单抗治疗的RA患者缺乏保护性抗体，则SARS-COV-2暴露的个体将依靠疫苗扩张的T细胞反应来抵消感染。在先前的报道中，T细胞的重要性已被强调，因为T细胞对于CoVID-19的快速而有效的分辨率（12，13）是必需的，以防止在低抗体水平的情况下对严重的COVID-19进行保护（14），而对于在健康个体中的缺乏抗体感染的情况下快速病毒对照（15）。t细胞反应依赖于适当的T细胞表型，并且在199例患者中发现了保护的相关性（12、13、15、16）。本研究旨在评估利妥昔单抗治疗的RA患者的疫苗接种和突破感染（BTI）后的体液和细胞免疫。尚未描述疫苗生成的B细胞反应的表型和成熟度，并且未知是否成功地使用Rituximab WANE的患者中成功的抗受体结合结构域（RBD）IgG反应，其衰减率与衰减率相似，在健康的人群中发现了与Rituximab的其他患者相似，是否既可以看见RiTuximab a”，又是Antib的Raib raib raib rabib neateated Ragy accely accely and Accely and accely accely and Accely and accel acceled ragy accele率免疫抑制/疾病改良的抗疾病（DMARD）治疗（17-19）。我们旨在描述四种疫苗剂量或三种疫苗剂量和BTI后抗RBD IgG的诱导和减弱，以鉴定导致晚血清转化的临床因素，以确定患者是否可以发展长期