肾细胞癌(RCC)由具有不同分子和组织学肿瘤异质性的不同亚型组成。尽管各种靶向疗法的出现在过去15年(自2006年以来)改善了晚期RCC患者的存活率,但由于耐药性,很少有病例经历了完全反应。最近的研究表明,靶向疗法后的结果可能与肿瘤微环境(TME)中免疫反应和抑制器之间的复杂交联有关。此外,药物研发的进展增强了我们对免疫疗法和联合治疗的认识和理解。在本评论文章中,我们打算全面摘要有关TME及其在靶向疗法后的改变,在这方面提供有效的证据,并讨论针对性疗法和免疫疗法之间的最佳匹配。
1。nm等。柳叶刀。2020; 395:1907-1918 2。polack fp和al。n Engel J Med。2020; 383(2703-13。LR等。n Engel J Med。2021。384:403-416 4。asco; 2021 ....5。国家新闻癌网络。nccn; 2021。2021。6。欧洲医学学会。esmo; 2021。7。Xing PE和Al。J免疫疗法癌。 2019; 341。 8。 osta b和al。 提交了摘要免疫疗法。 2016; 27。J免疫疗法癌。2019; 341。8。osta b和al。提交了摘要免疫疗法。2016; 27。
结果•从tempus多模式数据库中,我们回顾了带有双组织(tempus XT,648个基因)和ctDNA测试的RCC的患者(PTS)的去识别的NGS数据(PTS)(tempus XF,105个基因)•cluntericatiental xf seletister•clunical clinistic and clunical Spactical contricatient contricatient•colletical contricatiencatient•colletical contericatience +colleticatience +contericatience +conted +colletical +seles +90天。评估了简短变体(PSSV)和拷贝数变体[(放大和删除,两个拷贝数损失(CNL)]。•一致性分析仅限于在ctDNA面板上测试的105个基因,并进一步限于短变体,除了放大和XF和XT检测到的CNL外。
结果•从tempus多模式数据库中,我们回顾了带有双组织(tempus XT,648个基因)和ctDNA测试的RCC的患者(PTS)的去识别的NGS数据(PTS)(tempus XF,105个基因)•PTS•PTS clunicatiental and clintical Spellicatient contricatient•colletical Spellicatient•colletical contericatients•另一种天数•另一位 +90天 +/-90天,评估了简短变体(PSSV)和拷贝数变体[(放大和删除,两个拷贝数损失(CNL)]。•一致性分析仅限于在ctDNA面板上测试的105个基因,并进一步限于短变体,除了放大和XF和XT检测到的CNL外。
主要研讨会包括量子信息和计算领域的杰出人物的演讲,包括约翰·马丁尼斯教授(加州大学圣巴巴拉分校和谷歌量子人工智能实验室)和索加托·博斯教授(伦敦大学学院),以及印度政府前首席科学顾问 K. VijayRaghavan 教授(班加罗尔国家生物科学中心)等知名人士。研讨会还邀请了 Serge Haroche 教授发表杰出学院讲座,他因“开创性的实验方法,能够测量和操纵单个量子系统”而获得 2012 年诺贝尔物理学奖。该活动于 2023 年 2 月 17 日与 CEPIFRA 和法国驻印度大使馆合作举办。为期两天的活动还包括来自孟买印度理工学院不同部门的 QuICST 附属教职员工的座谈会和演讲,涵盖量子科学和技术的不同方面,例如量子计算和模拟、量子通信、量子传感、密码学和量子材料。此次活动还包括由著名科学家、政府官员和行业代表参加的小组讨论,探讨印度新兴的量子生态系统。研讨会共有近 250 名参与者参加,其中包括来自孟买印度理工学院和该地区其他学院和大学的学生和教职员工。
肾细胞癌(RCC)是男性和女性中最常见的肿瘤之一,分别占恶性肿瘤的 5% 和 3%(1)。大约 75% 的 RCC 患者患有局限性疾病。RCC 对化疗和放疗具有很强的抵抗力,手术仍然是目前治疗局限性 RCC 的标准方法(2,3)。然而,大约 30–50% 的中高危 RCC 患者在手术切除原发肿瘤后会发展为转移性 RCC(4)。在诊断时,大约 30% 的病例已处于局部晚期或发生转移。近年来,分子靶向治疗提高了转移性 RCC 患者的总体生存率(5)。然而,由于对靶向药物的抵抗力,长期预后仍然很差。辅助治疗的确定是 RCC 尚未满足的需求。因此,彻底揭示癌症的分子机制对于开发有效的 RCC 疗法至关重要。
概述 美国海军工程司令部东南司令部已经建立了区域呼叫中心 (RCC),为美国海军工程司令部东南责任区 (AOR) 提供服务。RCC 位于杰克逊维尔海军航空站,由政府和合同工全职值班,24/7/365 不间断工作。RCC 通过电子邮件和电话接收紧急、加急、常规和 IMP 服务请求。所有服务请求均按照个人 PWD 标准操作程序 (SOP) 进行处理,并纳入 MAXIMO。首次启动于 2012 年 1 月 30 日。RCC 目前处理美国海军工程司令部东南、西北和夏威夷 AOR 的 22 个设施的所有紧急、加急、常规和 IMP 请求。如果发生可预见/不可预见的紧急情况,导致 103 号楼在 24-48 小时内无法使用,RCC 将把 24/7 全天候运营转移到 110 号楼 2014 室 2 楼备用紧急运营中心 (EOC)。如果发生可预见的持续超过 48 小时的紧急情况(例如飓风),救援协调中心将把业务转移到彭萨科拉海军航空站。联邦雇员需要出示个人政府信用卡才能出行。合同雇员的预授权将通过合同官员进行协调。救援协调中心计划在 COR 3 撤离,那里可能在 48 小时内出现破坏性强风(50 节)。救援协调中心将在 COR 2 撤离,那里预计在 24 小时内会出现破坏性强风。根据紧急情况的严重程度、持续时间和时间,救援协调中心将把全天候业务转移到杰克逊维尔海军航空站 110 号楼或彭萨科拉海军航空站 3561 号楼。彭萨科拉海军航空站被认为是救援协调中心的首选地点,因为那里有可用的设施、合理的驾驶距离,不需要乘飞机,而且单一天气事件同时导致彭萨科拉海军航空站和杰克逊维尔海军航空站无法运行的可能性很小。彭萨科拉海军航空站已将 3561 号楼指定为我们的临时呼叫中心。RCC 将在 EROC 工作,该 EROC 为 RCC 指定了 8 个 NMCI 工作站和 8 个可用的电话连接。RCC 人员将携带笔记本电脑,并利用彭萨科拉现有的显示器以双显示器配置进行操作。EROC 有一个应急发电机。一旦电话线和 NMCI 连接经过测试并且工作人员准备就绪,NAS Jacksonville 的电话将被转接到电话号码 (850) 452-5294。留在 NAS Jacksonville 的人员将按照命令准备撤离。一旦紧急情况平息并且 RCC 人员被召回,RCC 将在 NAS Jacksonville 103 号楼重新开放。一旦有足够的工作人员返回工作岗位,RCC 将取消电话转接。在彭萨科拉海军航空站工作的人员将尽快返回 NAS Jacksonville。 RCC 还拥有基于每个隔间内连接的 DSN 电话的主动循环电话电路。这将在我们的 Avaya 电话系统服务中断或故障时使用。循环电路将按顺序从一个方块响到下一个方块。
根据 2020 年估计的新增癌症病例,肾癌是第八大癌症类型 ( 1 , 2 )。男性确诊人数 (44,120 人) 是女性 (29,700 人) 的两倍 ( 2 )。肾细胞癌 (RCC) 是主要类型,占肾癌的 85% ( 2 , 3 )。RCC 细分为透明细胞 RCC 和非透明细胞 RCC 组织学亚型。透明细胞 RCC (ccRCC) 占 RCC 的 75% ( 4 )。大约三分之二的 RCC 患者(疾病局部且主要接受手术治疗)的 5 年生存率为 93% ( 2 )。这些患者中约 50% 会出现复发 ( 5 )。三分之一的 RCC 患者在诊断时有转移性疾病的证据 ( 2, 6 )。区域扩散患者的 5 年生存率为 70%,而远处转移患者仅为 12% ( 2 )。转移性 RCC 的治疗包括免疫调节、分子靶向和免疫检查点抑制剂等进展。这些药物改善了转移性 RCC 的治疗效果,2008 年至 2017 年死亡率每年下降 1% ( 2 , 7 )。大约 4–17% 的 RCC 患者会出现脑转移,其中约 50% 的患者出现多发性病变 ( 5 , 8 , 9 )。未经治疗的脑转移性 RCC 患者的中位生存期约为 3.2 个月 ( 10 )。包括 RCC 在内的任何原发部位脑转移的治疗都涉及手术和放射治疗 ( 10 , 11 )。手术主要用于治疗局限性脑部疾病 ( 12 )。多发性脑损伤通常用 WBRT 治疗(10、12、13)。虽然 RCC 病理被认为具有放射抗性,但 WBRT 已显示出略微改善的局部控制率(高达 60%)和 3 至 7 个月的中位生存期(9、14、15)。另一方面,SRS 报告的局部控制率要好得多,从 83% 到 96%,中位生存期在 9.5 至 13 个月之间(5、16-22)。在 SRS 中添加 WBRT 对控制远处脑部疾病没有帮助(16、23)。对比研究未报告联合治疗相对于单独使用 SRS 有任何生存优势(24、25)。因此,治疗模式随着时间的推移发生了变化,更多地使用 SRS 代替 WBRT,并且添加全身治疗已显示出 RCC 和脑转移瘤患者的生存率提高(26)。已批准用于治疗 mRCC 的分子靶向药物主要针对两个靶点:与血管生成相关的血管内皮生长因子 (VEGF) 和哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR),后者是细胞增殖的关键成分,已知可上调缺氧诱导因子 (HIF) 的表达 ( 27 )。自 2005 年以来,FDA 批准了几种抑制这两个因子之一的新型药物用于治疗 mRCC,称为 VEFGR 抑制剂和 mTOR 抑制剂;此外还有免疫治疗药物 ( 7 , 27 – 29 )。
75% 至 80% 的病例为透明细胞组织学 (ccRCC)。2 早期 RCC 通常无症状,这意味着大约三分之一的患者在诊断时患有转移性疾病(转移性 RCC [mRCC])。3,4 晚期 RCC 诊断与较差的预后相关;mRCC 患者的 5 年生存率仍然较低,约为 12%。5 近年来,RCC 患者的 5 年总生存率 (OS) 有所改善,这主要是由于治疗策略的进步而不是诊断方法的进步。6 对 RCC 发病机制中涉及的潜在分子通路和靶向治疗方法的理解不断加深,重新定义了 mRCC 治疗。例如,认识到血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板衍生生长因子 (PDGF) 的过度表达与 RCC 进展之间的关联 7–9,已导致开发出多种针对 VEGF 通路的疗法。目前已批准一系列靶向疗法用于治疗
摘要。– 目的:揭示 miRNA-1246 通过结合 CX-CR4 并下调其水平影响 RCC 增殖和迁移能力的作用。患者和方法:测定 40 例 RCC 组织和邻近正常组织中 miRNA-1246 和 CXCR4 的相对水平。通过双荧光素酶报告基因检测确认 miRNA-1246 和 CXCR4 之间的结合关系。评估 miRNA-1246 和 CXCR4 调节的 RCC 增殖和迁移能力。结果:miRNA-1246 在 RCC 组织和细胞系中下调。过表达 miRNA-1246 会减弱 786-O 和 769-P 细胞的增殖和迁移能力。 CXCR4 是 miRNA-1246 的直接靶点,其水平受 miRNA-1246 负向调控。CXCR4 的沉默可抑制肾细胞癌的增殖和迁移。结论:MiRNA-1246 通过下调 CXCR4 来减弱肾细胞癌的增殖和迁移能力。MiRNA-1246/CXCR4 轴可能是肾细胞癌的潜在治疗靶点。