氯吡格雷是一种前药,需要对活性代谢产物的生物转化。这是通过肝细胞色素P450(CYP)2C19酶发生的,该酶与质子泵抑制剂(PPI)使用的代谢途径相同。从理论上讲,当氯吡格雷和PPI(如奥美拉唑)同时给出时,这可能会导致竞争性抑制。反过来,活性氯吡格雷部分的浓度降低可能会导致对血小板聚集因子的影响降低。虽然最近的荟萃分析结合了PPI和氯吡格雷使用的观察队列和随机对照试验(RCT)表现出与CV事件风险的增加相关;重要的是要注意,当评估仅限于RCT和观察群体的倾向分数匹配(PSM)时,这种相关性的重要性就会丢失。4-8
• 我们纳入了一项研究(Motzer 2015a)。该研究是全球范围内开展的一项平行组、国际、多中心 RCT。共纳入了 821 名患有晚期或转移性肾细胞癌且具有透明细胞成分的参与者,平均年龄为 62 岁,其中 75% 为男性。几乎所有参与者的 KPS 均在 70 或以上,且曾接受过肾切除术。所有参与者均曾接受过舒尼替尼、帕唑帕尼或阿昔替尼治疗 mRCC 的系统治疗。共有 410 名参与者接受了 nivolumab 治疗,411 名参与者接受了依维莫司治疗。另外两项研究在 I 期和 II 期 RCT 中评估了这种靶向免疫疗法的剂量反应关系、活性和安全性(Choueiri 2014;Motzer 2015c)。
在MEDLINE,EMBASE和CINHAL中进行了系统的文献,以进行系统评价,荟萃分析和随机对照试验(RCT)(RCT),与ICU患者早期动员有关。文献综述包括有关干预措施,改进结果,所使用的移动性工具以及确定现有障碍的调查的数据。由约翰·霍普金斯医学(Johns Hopkins Medicine)进行的一项调查,为该项目选择了ICU(PMABS-ICU)的患者动员态度和信念。在内布拉斯加州医学的所有五个ICU中,通过电子邮件发送给ICU注册护士(RNS)和患者护理技术人员(PCTS)的邀请。此外,在每个单元中都发布了信息传单。调查包括27个问题和一个开放式的免费文本部分,以供评论。使用SPSS 28.0,检查了调查结果的总分数和知识,态度和行为的子量表。根据多年的工作经验和分配的ICU的分数差异。结果
目的:本研究应用机器学习(ML)和可解释的人工智能(XAI)来预测HbA1c水平的变化,这是监测血糖控制的关键生物标志物,在诊断为2型糖尿病患者的患者中,在启动一种新的抗糖尿病药物后的12个月内。它还旨在确定与这些变化相关的预测因素。患者和方法:来自芬兰北卡雷利亚(North Karelia)的10,139名2型糖尿病患者的电子健康记录(EHR)用于训练整合了随机对照试验(RCT)衍生的HBA1C变化值作为预测变量的预测因子,创建将RCT洞察力与现实世界中集成的偏移模型。各种ML模型 - 包括线性回归(LR),多层感知器(MLP),山脊回归(RR),随机森林(RF)和XGBoost(XGB) - 使用R²和RMSE衡量标准进行评估。基线模型在药物启动之前或之前使用的数据,而随访模型包括第一个药物后HBA1C测量,通过合并动态患者数据来改善性能。模型性能也与临床试验中预期的HBA1C变化进行了比较。结果:结果表明,ML模型的表现要优于RCT模型,而LR,MLP和RR模型具有可比性的性能,RF和XGB模型表现出过于拟合。与基线模型相比,随访MLP模型的表现优于基线MLP模型,其R²得分(0.74,0.65)和较低的RMSE值(6.94,7.62)与基线模型(R²:0.52,0.54; RMSE; RMSE:9.27,9.50)相比。HBA1C变化的关键预测因子包括基线和药后HBA1C值,禁食等离子体葡萄糖和HDL胆固醇。未来的研究将探索治疗选择模型。结论:使用EHR和ML模型可以开发对HBA1C变化的更真实和个性化的预测,考虑到更多样化的患者人群及其异质性,为管理T2D提供了更量身定制和有效的治疗策略。XAI的使用提供了对特定预测因子影响的见解,从而增强了模型的解释性和临床相关性。关键字:类型2糖尿病,HBA1C,治疗效果估计,机器学习,Shap
全身治疗。3,5 两项单药治疗试验显示,从第 16 周到第 52 周,使用 tralokinumab-ldrm Q2W 或 Q4W 可部分维持应答。3 ECZTRA 3 显示,使用 tralokinumab-ldrm 加 TCS 可获得更高的应答维持率,但随访期仅到第 32 周。• ECZTRA 5 提供了补充疗效和安全性数据,该研究评估了 tralokinumab-ldrm 对疫苗接种免疫反应的影响。8 • 在一项为期 26 周的 3 期 RCT(ECZTRA 7)中,将 Tralokinumab-ldrm 与安慰剂进行了比较,每组均按需给予 TCS,该研究涉及对环孢素 A (CSA) 反应不足、不耐受或禁忌的欧洲患者。 9 这项研究表明,tralokinumab-ldrm Q2W 和按需 TCS 显著改善了重度 AD 患者的皮肤结果,并不一致地改善了瘙痒结果。未报告该患者亚群的反应持久性。 • 一项为期 12 周、剂量范围、2b 期、安慰剂对照的 RCT 评估了 tralokinumab-ldrm 加 TCS,提供了支持性疗效、健康相关生活质量和安全性证据。10,11 • 一项开放标签、为期 5 年的延长试验 (ECZTEND) 正在进行中。该试验评估了 tralokinumab-ldrm 治疗的长期安全性以及 tralokinumab-ldrm 持续治疗、再治疗和初始治疗的疗效,包括中断然后重新开始 tralokinumab-ldrm 治疗后恢复反应的能力。这些试验的中期结果已在皮肤病学会议上公布 12,13 并在线发表。14
临床效果和安全性:包括76例患者的一个多中心RCT和13例非随机研究,共有1029名患者(总共)。所有研究都调查了药物难治性,中度至重度ET的患者。RCT将单方面MRGFU与假(安慰剂)和非随机研究比较了治疗前和治疗后评分(无对照组)。MRGFUS治疗的患者显示出较低的手震颤和残疾评分,并且与假患者相比,生活质量可能改善了治疗后三个月(摘要调查结果表)。很难根据可用文档来判断治疗效果的持续时间。非随机研究表明,有益的治疗效应在治疗后一年持续存在,但是我们在这些结果中的确定性很低。一些非随机研究还表明,治疗效果可能会持续到一年以上,但观察到随时间降低治疗效应的趋势(非常低的确定性)。mrgfus也与不良事件有关。不良事件很常见,但大多是轻度和瞬态的。最常见的不良事件是“异常或麻木”和“步态干扰”。这些事件发生在三分之一以上的患者中,在治疗后一年持续了大约十分之一的患者。
结果:关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章,这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物(全身用药:培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼;局部用药:芦可替尼;两者兼有:托法替尼)。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验,是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
近一半的心力衰竭患者(HF)保留了射血分数(EF),并且HF患有EF(HFPEF)的HF患者的死亡率和发病率很高。HFPEF患者通常是老年人,其主要慢性症状是严重的运动不足。由于HFPEF患者的高血压经常共存,因此使用抗高血压药物在其治疗中很常见。虽然许多队列研究和7种随机对照试验(RCT)研究了HFPEF中各种抗高血压药物(例如β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素系统抑制剂)的有效性,但钙通道阻滞剂(CCB)的作用(CCB)仍然不确定。尽管进行了几项RCT和队列研究,探讨了CCB对HFPEF患者预后和运动能力的影响,但发现的结果是不一致的,这可能是由于统计能力有限和研究设计的变化。因此,我们的目的是对CCBS对这些患者的影响进行系统的审查和荟萃分析。
摘要 简介:前瞻性双盲安慰剂对照随机临床试验 (RCT) 被视为证明肿瘤治疗效果的标准。分子方法为肿瘤生物学提供了新的见解,并导致了靶向治疗的发展。由于分子肿瘤特征的复杂性和特定抗肿瘤免疫反应的个体性,RCT 的用途有限。 涵盖的领域:药物研究和批准的历史方法以及法定和私人健康保险公司的相关报销做法受到质疑。将讨论个性化医疗中记录证据的新型创新方法。讨论了可能的观点和新方法,特别是关于胶质母细胞瘤。 专家意见:像 IOZK 这样高度专业化的转化肿瘤学小组可以为医学进步和“从实验室到临床”的快速转移做出贡献。他们的贡献应该得到承认,并在制定指南和报销治疗费用时得到更多重视。应该鼓励方法论的多元化。