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QR-313是一种反义寡核苷酸，显示出用于治疗显性和隐性营养不良的表皮溶液的治疗效果：p praclinica
营养不良的表皮溶解Bullosa（DEB）是一种由编码胶原蛋白VII的基因Col7a1突变引起的泡沫皮肤疾病。deb可以作为隐性deb（rdeb）或主导DEB（DDEB）遗传，并与高伤口负担相关。在DDEB和RDEB中的伤口和愈合的永久循环以及肿瘤腐蚀的微环境的形成。通过提高伤口愈合的质量来延长无伤口的发作，将为DEB的个体带来可观的好处。胶原蛋白VII的胶原域由82个框架外显子编码，这使得剪接调节疗法对DEB有吸引力。的确，反义寡核苷酸E的外显子跳过已经显示出对RDEB的希望。然而，反义寡核苷酸对DDEB的治疗的适用性仍未得到探索。在这里，我们开发了QR-313，这是一种适用的，有效的反义寡核苷酸特定靶向外显子73。我们显示了QR-313局部递送在Carbomer组成的凝胶中的可行性，用于治疗伤口，以恢复人类RDEB皮肤中胶原蛋白的丰度。我们的数据表明，QR-313还显示了外显子73突变引起的DDEB的直接益处。因此，可以使用相同的局部应用治疗方法来改善RDEB和DDEB中的伤口愈合质量。
Timothy M. Cunniff，PharmD1； Mary Spellman，MD2
•基于常染色体遗传模式描述了两种主要类型的DEB类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）；这些进一步分为多个亚型。所有DEB亚型均由7型胶原基因（COL7A1）中的突变引起，该突变代码为7型胶原蛋白（COL7）的α-1链。突变导致功能性COL7不存在或减少，这是真皮和表皮之间地下膜区锚定原纤维（AF）的主要成分。不存在或降低的AF功能会导致表皮 - dermal分离，响应次要皮肤创伤，从而导致皮肤机械脆弱性和复发性的泡沫形成，并可能发生在所有上皮曲折或衬里结构上。•RDEB由于慢性和反复发泡以及随后在皮肤表面和粘膜膜上的疤痕而引起的显着发病率相关，这显着对日常工作产生了负面影响。RDEB患者的死亡率在10岁时接近10％，到20岁，近40％，到30岁时72％。死亡率通常是侵袭性鳞状细胞癌（SCC），败血症或营养不良的结果（由于口腔/食管的参与，由于无法/不愿食用）。3像RDEB一样，DDEB可能与出生时起泡或此后不久有关。在许多受DDEB影响的患者中，某些AF在功能上完好无损，导致表型或临床表现比RDEB中通常观察到的较轻。由于持续的和反复的起泡以及随后在皮肤表面上的疤痕，对这些患者的发病率可能很大。•RDEB或DDEB没有治疗方法。对皮肤和粘膜DEB病变的最佳支持治疗包括保护性疗法和敷料以及伤口的治疗，包括最近经过批准的局部细胞基因疗法以及相关的并发症（例如，局部感染）。•D-FI（FCX-007; Castle Creek Biosciences）是一种外皮内施用的产物，由从患者自己的皮肤活检中分离出的自体成纤维细胞组成，然后用溶管载体转导，含有全长的COL7A1基因产生功能性COL7。基于受影响的患者的功能性COL7的一定缺乏，正在研究DEB患者的伤口的安全性和功效。
通过同源指导的修复介导的基因组编辑校正隐性营养不良表皮溶液
基因组编辑的技术，能够引入DNA序列中的精确变化，有可能导致新的遗传疾病治疗方法。表皮溶解Bullosa（EB）是一组以极端皮肤脆弱性为特征的稀有遗传疾病。具有最严重的表型之一的EB（RDEB）的隐性营养不良亚型，是由Col7a1突变引起的。在这项研究中，我们报告了一种基因编辑方法，用于基于体内同源指导的修复（HDR）基因校正，该方法使用了CRISPR-CAS9系统，该系统使用核糖核蛋白（RNP）复合物与供体与adeno相关的Veral Veral Vec-Vec-vec-tors（AAVS）结合使用。我们证明了在原代rdeb ker-固有细胞中实现含有疗法的舒适突变校正频率，其中包含不同的COL7A1突变以及有效的HDR介导的HDR介导的COL7A1模量，可在健康的索有索有索有线山脉CD34 +细胞和细胞中的细胞中（MSC）。这些结果是HDR介导的基因校正的概念证明，其不同细胞类型具有RDEB的治疗潜力。
vyjuvek（Beremagene Geperpavec）
概述本文档介绍了食品和药物管理局批准的一种局部基因疗法Vyjuvek（Beremagene Geperpavec）的使用，用于治疗营养不良表皮细胞溶质（DEB）。营养不良的表皮溶解Bulosa可以主要是（DDEB）或隐性遗传（RDEB）。在这种疾病中，由Col7a1基因突变引起的VII型胶原蛋白缺陷。此缺陷导致缺乏稳定的皮肤表皮粘附。因此，个人患有粘膜在内的皮肤很大。通过基因检测，免疫荧光映射（IFM）和/或电子显微镜（TEM）的传播确认确认确认以确定精确的亚分类。目前，尚无任何明确治疗，症状护理是疾病管理的主要手段。预防新水泡以及伤口护理一直是该疾病的主要治疗方法。
使用 - UCL Discovery 的体内 CRISPR-Cas9 递送
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病，其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕，并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险，该病是由 COL7A1 基因突变引起的，COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白，而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而，要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变，就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体，以去除 COL7A1 的第 80 外显子，该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试，使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后，观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关，表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
皮肤病学 - FILSUVEZ先验授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超大：o Verview filsuvez用于治疗与营养不良表皮性表皮溶液（DEB）和连接性表皮溶解Bullosa（JEB）的伤口（JEB）患者≥6个月大。1 FILSUVEZ是一种无菌植物药，用于局部使用，并在油基中含有桦木三萜。桦木三萜是一种由五边形三萜的混合物组成的植物药。FILSUVEZ应应用于伤口敷料的清洁伤口，直到伤口愈合为止。如果经过FILSUVEZ处理的伤口被感染，则应停止治疗直到感染解决。疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。4 JEB是一种常染色体隐性障碍，其特征是皮肤通过皮肤地下室膜区的拉米娜·卢西达（Lamina Lucida）发泡。4，两种主要的JEB亚型，中级和重度的严重程度各不相同，在生命的前6至24个月内导致严重疾病导致死亡。JEB不如DEB普遍。 双质突变中的三个编码层粘连蛋白亚基链的基因之一（Lama3，）JEB不如DEB普遍。双质突变中的三个编码层粘连蛋白亚基链的基因之一（Lama3，
vyjuvek
vyjuvek是一种实用复制缺陷的基于HSV-1的载体，已经过遗传修饰以表达人类型VII胶原蛋白（COL7）蛋白。COL7A1基因中的 1突变导致DEB患者的生物活性COL7水平降低或不存在。 col7蛋白是锚定原纤维的关键组成部分，这对于维持皮肤完整性至关重要。 将Vyjuvek应用于伤口，导致编码的人Col7a1的转录以及细胞以其成熟形式对Col7的生产和分泌。 Col7分子形成锚定的原纤维，将表皮和真皮固定在一起。 疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。 6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。 4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。 4临床疗效GEM-3，III期，双盲，安慰剂对照，内部随机，关键研究，分配了DEB患者，以治疗两个类似大小的伤口；一个与Vyjuvek，一个和安慰剂一起持续26周（n = 31）。 2名合格的患者≥6个月大，表现为DEB的临床诊断，其特征是刺激性，伤口和疤痕，并通过包括COL7A1在内的基因检测确认。 伤口的外观要清洁，并具有足够的肉芽组织，出色的血管化，并且不会被感染。 不包括接受免疫疗法，化学疗法或其他研究产品的患者。1突变导致DEB患者的生物活性COL7水平降低或不存在。col7蛋白是锚定原纤维的关键组成部分，这对于维持皮肤完整性至关重要。将Vyjuvek应用于伤口，导致编码的人Col7a1的转录以及细胞以其成熟形式对Col7的生产和分泌。Col7分子形成锚定的原纤维，将表皮和真皮固定在一起。疾病概述DEB通常在出生时出现，并根据继承模式分为两种主要类型：隐性DEB（RDEB）和主导DEB（DDEB）。6 deb的所有亚型均由基因编码Col7a1中的突变引起，从而导致极端皮肤脆弱。4,6 Deb的标志是在皮肤和其他粘膜表面上疤痕。4临床疗效GEM-3，III期，双盲，安慰剂对照，内部随机，关键研究，分配了DEB患者，以治疗两个类似大小的伤口；一个与Vyjuvek，一个和安慰剂一起持续26周（n = 31）。2名合格的患者≥6个月大，表现为DEB的临床诊断，其特征是刺激性，伤口和疤痕，并通过包括COL7A1在内的基因检测确认。伤口的外观要清洁，并具有足够的肉芽组织，出色的血管化，并且不会被感染。不包括接受免疫疗法，化学疗法或其他研究产品的患者。此外，将具有当前证据的伤口部位或鳞状细胞癌或活性感染病史作为Vyjuvek（或安慰剂）应用的地点。vyjuvek或安慰剂仅用于打开伤口。伤口，以确定Vyjuvek或安慰剂的持续应用。如果重新张开伤口，则恢复应用；如果伤口闭合，则省略了申请。除一名患者外，所有患者均具有隐性DEB基因型。在第6个月，Vyjuvek-与安慰剂治疗的伤口得到了明显愈合（分别为67％和22％； P = 0.002）[Primarty Dentpoint]。在第3个月中观察到类似的结果，有利于Vyjuvek与安慰剂进行完全伤口愈合（分别为71％和20％； P <0.001）。耐用性（在第3个月和第6个月的全部伤口愈合）分别在50％和Vyjuvek-与安慰剂治疗的伤口中分别看到（差43％； 95％置信区间：23％，63％）。一名患者的背部测量> 100 cm 2的慢性次要伤口已经开放了10年。在Vyjuvek治疗后，患者能够恢复日常生活的活动，包括淋浴，由于伤口的开放性，以前是不可能的。