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针对SARS-COV-2 RDRP
背景：已证明不同的方法可有效地对抗COVID-19的大流行。在计算机药物重新利用策略中，被高度视为获得快速可靠结果的准确计算工具。 考虑SARS-COV-2的结构蛋白及其相互作用为宿主的细胞特异性受体，该研究调查了一种旨在筛选FDA批准药物对病毒入口受体（ACE2和CD147）的兼容抑制剂的药物重新利用策略和病毒Poly Merase（RDRP）的酶（RDRP）。 方法：通过虚拟筛选和分子动力学（MD）模拟，该研究对ACE2，CD147和RDRP筛选了FDA批准的药物。 结果：这项研究的结果表明，ACE2的五种药物，四种具有RDRP的药物和CD147的七种药物达到了最有利的游离结合能（δG<-10）。 这项研究选择了这些药物进行MD模拟研究，其结果表明，具有ACE2，cD147雌二醇苯甲酸酯的Ledipasvir和带RDRP的Vansomycin代表了最有利的δG。同样，Paritaprevir和Vansomycin与靶标具有良好的结合能（ACE2和RDRP）。 结论：Ledipasvir，雌二醇苯甲酸酯，万古霉素和Paritaprevir可能是合适的候选者，可作为COVID-19和新型药物开发的可能治疗进一步研究。被高度视为获得快速可靠结果的准确计算工具。考虑SARS-COV-2的结构蛋白及其相互作用为宿主的细胞特异性受体，该研究调查了一种旨在筛选FDA批准药物对病毒入口受体（ACE2和CD147）的兼容抑制剂的药物重新利用策略和病毒Poly Merase（RDRP）的酶（RDRP）。方法：通过虚拟筛选和分子动力学（MD）模拟，该研究对ACE2，CD147和RDRP筛选了FDA批准的药物。结果：这项研究的结果表明，ACE2的五种药物，四种具有RDRP的药物和CD147的七种药物达到了最有利的游离结合能（δG<-10）。这项研究选择了这些药物进行MD模拟研究，其结果表明，具有ACE2，cD147雌二醇苯甲酸酯的Ledipasvir和带RDRP的Vansomycin代表了最有利的δG。同样，Paritaprevir和Vansomycin与靶标具有良好的结合能（ACE2和RDRP）。结论：Ledipasvir，雌二醇苯甲酸酯，万古霉素和Paritaprevir可能是合适的候选者，可作为COVID-19和新型药物开发的可能治疗进一步研究。
非核苷SARS-COV-2 RDRP抑制剂的新型类似物作为潜在的抗毒素
病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）均编码在所有RNA病毒中，并在病毒RNA复制中起着至关重要的作用。在SARS-COV-2的蛋白质组中，与辅因子NSP7和NSP8一起表达的催化亚基NSP12构成RDRP [8]。RDRP通常由核苷酸类似物抑制剂（NAI）靶向[9]。这类抗病毒药可以通过充当延迟的链终结剂或引起病毒RNA的遗传腐败来抑制复制，其中包括对Covid-19患者治疗的第一个FDA批准的抗病毒药物，Remdesivir [10]和Molnupiravir [11]。NAI的可用性可能在很大程度上取决于代谢激活，并且还与天然核苷三磷酸盐（NTPS）的细胞内池竞争。非核苷酸模拟抑制剂（NNAIS）在与活性的RDRP的活性相结合时不会面临这些挑战，因此它们代表了有希望的NAI替代方案[12]。
瑞德西韦、齐多夫定 (AZT) 和奈韦拉平通过与聚合酶 L 的 RdRp 结构域进行高能相互作用来抑制 Chandipura 病毒复制
1 PDM 大学，巴哈杜尔加尔，哈里亚纳邦 2 德里大学生物物理系，南校区，新德里 3 德里大学南校区生物化学系，新德里 *通信地址：Dibyakanti Mandal 博士 PDM 大学生命科学学院微生物学系，3A 区，巴哈杜尔加尔哈里亚纳邦 - 124507 电子邮件：dkmandal2000@yahoo.com 电话：+918584000652 # 通信地址也可以是：Manish Kumar 博士 德里大学生物物理系，南校区 Benito Jaurez Marg，新德里 - 110021 电子邮件：manish.imt@gmail.com 关键词：Chandipura 病毒 L、瑞德西韦、AZT 和奈韦拉平 标题：瑞德西韦、AZT 和奈韦拉平对 CHPV 复制的抑制
在用于从天然化合物发现登革热病毒抑制剂的计算机分析中
摘要。登革热是一个日益增长的全球健康问题，每年发生数百万个病毒疾病。不幸的是，没有批准的治疗方法。DEV> DENV NS5 RDRP蛋白酶由登革热病毒（DENV）作为开发有效的登革热治疗的有希望的治疗靶标。登革热病毒的传播得到了RDRP蛋白酶的帮助。这项工作使用基于基于配体的基于基于结构的技术来生成DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶抑制剂。首先，基于配体的Lipinski的五个规则和助力预测用于筛选42个假定的抗病毒天然化合物。测试化合物被停靠到DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶的活性区域。根据对接分数，建议将铅化合物（3'-O-甲基二吡啶）作为NS5 RDRP蛋白酶的有前途的抑制剂。这项工作发现了可能在治疗登革热方面有益的DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶抑制剂，该蛋白酶抑制剂可能会有益。必须必须通过体外和体内实验来研究这种化合物的有效性。
gossypol通过靶向RNA广泛抑制冠状病毒...
冠状病毒（COVS）的暴发，尤其是严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2），对人类和动物构成了严重的威胁，这些威胁紧急呼吁有效的广谱抗病毒药。RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）在病毒RNA合成中起着至关重要的作用，并且是理想的泛环病毒治疗靶标。基于冷冻电子显微镜和生化方法，gossypol（GOS）从881种天然产物中鉴定出直接阻断SARS-COV-2 RDRP，从而抑制细胞和小鼠感染模型中的SARS-COV-2复制。gos还充当了对SARS-COV-2变体（VOC）的有效抑制剂（VOC），并具有与原始SARS-COV-2的RDRP相同的抑制作用，对voc的突变RDRP的抑制作用相同。此外，RDRP抑制剂GO具有针对字母内病毒（猪流行性腹泻病毒和猪急性腹泻综合征冠状动脉索病毒）的宽光谱抗癌病毒活性显示了三核纳病毒（猪三核纳维病毒）。发现的发现表明，GO可以作为打击正在进行的COVID-19-19大流行和其他冠状病毒疫情的有前途的铅化合物。
提高草草的非生物胁迫耐受性
有几种针对SARS-COV-2的抗病毒药已批准或正在开发中。这些可以分类为单克隆抗体（mAb）或旨在干扰病毒复制的小分子。4当前，mAb需要在医院环境中给药，并且由于它们靶向S蛋白，因此它们可能会失去临床功效，如Omicron变体所观察到的那样。4，5与疫苗和mAb不同，口服抗病毒是直接作用，并且不容易受到病毒突变的影响和S蛋白的变化。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。 临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。 6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。 另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。
TMPRSS2 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶是治疗由 SARS-CoV-2 变体引起的 COVID-19 治疗干预的有效靶点 (B.
摘要 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的病原体，迫切需要开发治疗干预措施。到目前为止，单克隆抗体和药物重定位是药物开发的主要方法，这种努力取得了部分成功。自 COVID-19 大流行开始以来，世界许多地方都报告出现了 SARS-CoV-2 变种，主要关注点是当前的疫苗和治疗方法是否仍然对这些变种病毒有效。病毒进入和病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 是当前药物开发的主要靶点；因此，我们比较了跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和 RdRp 抑制剂对早期 SARS-CoV-2 分离株 (谱系 A) 以及英国和南非发现的两种近期变体 (谱系 B.1.1.7 和谱系 B.1.351) 的抑制效果。我们对病毒复制的体外分析表明，针对 TMPRSS2 和 RdRp 的药物对两种值得关注的变体同样有效。
SARS-COV-2 RNA依赖性RNA聚合酶作为COVID-19的治疗靶标
摘要简介：当前的SARS-COV-2大流行迫切需要预防和治疗策略。RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）在人类细胞中没有对应物，是药物发育的绝佳靶标。鉴于药物开发的耗时过程，重新利用用于其他适应症的药物或至少在安全性和耐受性方面成功测试的药物是一种有吸引力的策略，可以快速为严重的Covid-19病例提供有效的药物。涵盖的区域：当前可用的数据和即将进行的关于RDRP的研究，可以重新使用以停止SARS-COV-2复制。专家意见：新颖化合物的药物重新利用和设计正常进行，分别提供快速反应和新的特定药物。值得注意的是，校对SARS-COV-2外切核酸酶活性可能会限制设计为直接链终止剂的药物的潜力，并有利于通过延迟终止作用的化合物的发展。虽然等待疫苗接种以遏制SARS-COV-2流行病，但即使是重新利用策略的部分有效的药物也可能有助于治疗严重的疾病病例。考虑到冠状病毒中RDRP的高度保存，对其在体外活动的改进知识可以为药物开发或重新利用提供有用的信息，以与SARS-COV-2和未来的大流行有关。
使用...对多个微电网集群进行动态建模
摘要：保持多个微电网集群的频率稳定性是一项严峻的挑战。本文提出了一个具有不同类型分布式能源 (DER) 和储能系统 (ESS) 的多微电网集群动态模型，用于检查微电网的负载频率控制 (LFC)。设计了经典的比例积分微分 (PID) 控制器来调整微电网的频率。此外，提出了一种帝国主义竞争算法 (ICA)，通过考虑可再生能源 (RER) 及其负载不确定性来研究微电网的频率偏差。仿真结果证实了优化的 PID 控制器在不同干扰下的性能。此外，通过应用区域需求响应计划 (RDRP) 评估了微电网的频率控制。仿真结果表明，应用 RDRP 会抑制频率波动。