(c)为本章管理和执行提供资金。14502。秘书应执行本章,并采用和执行与制造,保证,标签和分发有关的规定,以报告和进行检查的方式,并在秘书确定执行本章必要的必要条件下对吨位支付吨位。这些法规的副本应在收养本章许可的每个人后立即邮寄。任何被许可人未能收到法规副本的副本不是违反法规的辩护。14502.1。秘书应通知每位制造,分发或出售硝酸铵的许可人,如第14512.5节所定义的,其义务根据第14612.5条的规定维护记录,并通知秘书,以通知秘书的记录。14503。董事根据本章收到的任何款项应支付给国家财政部,以归功于食品和农业基金会的贷方,仅用于管理和执行本章。14504。秘书应准备与本章有关的经营支出和收入的年度陈述,并应在财政年度终止后尽快将其提交给董事会审查。应根据要求提供任何感兴趣的人的副本。14505。源自市政污水污泥的农产品应根据本章的施肥材料来监管,当在一般贸易中使用时,这些产品不受根据
摘要 背景 调节性 T 细胞 (T regs) 有助于形成免疫抑制性肿瘤微环境。它们在具有高 T regs 浸润的肿瘤的建立和进展中发挥重要作用,并且是免疫疗法根除肿瘤的重大障碍。人们尝试了许多策略来消耗或阻断 T regs,尽管它们的成功率有限。方法 研究了一种靶向 CD25 的吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体的抗体-药物偶联物 (ADC) 消耗 T regs 和诱导抗肿瘤免疫的能力。在表现出表达 CD25 的 T regs 的肿瘤浸润的 CD25 阴性同基因模型中评估了 CD25-ADC 单独或与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联合使用的抗肿瘤活性,并评估了其药效学和药代动力学。结果单次低剂量 CD25-ADC 在已建立的同基因实体瘤模型中产生强效而持久的抗肿瘤活性,并且次优剂量与 PD-1 阻断的组合具有协同作用。CD25 靶向 ADC 的肿瘤消除依赖于 CD8+ T 细胞,而 CD25-ADC 可诱导保护性免疫。重要的是,虽然 CD25-ADC 介导显著而持续的肿瘤内 T regs 耗竭,同时伴随着活化和增殖的肿瘤浸润 CD8+ T 效应细胞数量的增加,但全身性 T regs 耗竭是暂时的,从而减轻了对潜在自身免疫副作用的担忧。结论这项研究表明,基于 PBD 二聚体的 CD25 靶向 ADC 能够通过抗肿瘤免疫耗竭 T regs 并消除已建立的肿瘤。这代表了一种通过已知可诱导免疫原性细胞死亡的非常有效的 DNA 损伤毒素有效耗竭 T regs 的新方法。此外,这项研究为 ADC 作为免疫治疗剂的全新应用提供了概念证明,因为主要作用模式依赖于 ADC 直接靶向免疫细胞,而不是肿瘤细胞。这些强有力的临床前数据保证了对卡米丹鲁单抗特西林 (ADCT-301) 进行临床评估,卡米丹鲁单抗特西林是一种基于 PBD 的靶向人类 CD25 的 ADC,可以单独使用或与检查点抑制剂联合使用,用于已知 T regs 浸润的实体瘤。卡米丹鲁单抗特西林在部分晚期实体瘤患者中的 I 期试验 (NCT03621982) 正在进行中。
,而《 CEQA指南》,《加利福尼亚州法规》第14条,第13章(“州CEQA指南”),豁免某些项目的进一步评估,包括以下内容:(1)由小型结构的新建或转换组成的项目(“ 3级免税”;代码regs。,tit。14,§15303); (2)由现有设施构建或放置次要辅助结构的项目(“ 11级豁免”; CAL。代码regs。,tit。14,§15311); (3)由现有学校的次要增加的项目(“ 14级豁免”; Cal。代码regs。,tit。14,§15314),该项目在此类豁免中被明确豁免。
随着热电联产、燃气发电等能源转换技术的发展,区域综合能源系统中电、气、热等多种能源形式高度耦合。本文针对区域电力—天然气系统(REGS),重点研究电力系统与天然气系统的相互作用,提出一种基于分布式注气的REGS综合分析模型,以区域能源站(RES)为能量耦合环节,综合考虑分布式注气成本、弃风惩罚以及能源网络约束,优化REGS能量流,以最小化RES运行成本。进一步以多个RES和分布式注气为控制,研究各类可调资源对REGS运行成本经济性、可再生能源消纳灵活性以及压力保障能力安全性的影响。随后,研究了不考虑注气点的系统优化调度策略和考虑氢气或提质沼气作为注气属性的相应策略。数值算例表明,随着分布式注气点的引入,考虑沼气升级和注氢的经济调度策略提高了系统的经济性、降压水平和风电消纳率,对提高REGS的稳定性和灵活性具有重要意义。© 2020 由 Elsevier Ltd. 出版。
1 型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病,由于可重复性危机,有希望的治疗方法的临床转化受到阻碍。在这里,两个独立的研究中心通过短期施用晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 拮抗剂来预防小鼠糖尿病。用 sRAGE 治疗可增加胰岛、胰腺淋巴结和脾脏内的调节性 T 细胞 (T regs),从而提高胰岛胰岛素的表达和功能。T reg 耗竭可消除糖尿病保护作用,并显示依赖于使用基因敲除小鼠拮抗 RAGE。用 RAGE 配体治疗的人类 T regs 下调了抑制、迁移和 T reg 稳态的基因 (FOXP3、IL7R、TIGIT、JAK1、STAT3、STAT5b、CCR4)。 sRAGE 逆转了抑制功能的丧失,其中 T regs 增加了增殖并抑制了常规 T 细胞分裂,证实了 sRAGE 扩增了功能性人类 T regs。这些结果突出了 sRAGE 是一种预防糖尿病的有吸引力的治疗方法,在多个研究中心和人类 T 细胞中显示出有效性和可重复性。
操作项目:5。第2轮授予合格租赁项目合格私人活动保证金的分配(CAL。代码regs。,tit。4,§5037)合格的住宅租赁项目第2轮最终建议列表:DC Navarrette Action项目:6。决议号23-030,采用2023 CDLAC会议日历和奖励时间表,为豁免设施和工业发展债券项目增加了一轮回合(Cal。regs。代码,tit。4,§§5021,5030)提出:Ricki Hammett Action项目:7。请求延长合格豁免设施项目的债券分配发行截止日期,并要求放弃绩效押金(CAL。regs。代码,tit。4,§§5052,5100)申请号项目名称CA-23-102 TPI-Holloway Lost Hills Recycling项目提出:Emily Burgos动作项目:8。执行董事授权上方的补充债券分配请求(CAL。代码regs。,tit。4,§5240)申请号项目名称CA-23-583君主公寓房屋CA-23-584 North Harbour Village提出:DC Navarrette
法定豁免?否如果是,请列出PRC和/或CCR部分编号,并用逗号分隔。如果否,请输入“无”,然后转到下一个问题。PRC部分编号:无CCR部分编号:无分类豁免?是,如果是,请列出CCR部分编号,并用逗号分隔。如果否,请输入“无”,然后转到下一个问题。CCR部分编号:CAL。 代码regs。,tit。 14,§15301;加州 代码regs。,tit。 14,§15303;加州 代码regs。,tit。 14,§15304;加州 代码regs。,tit。 14,§15306;常识豁免? 14 CCR 15061(b)(3)不,如果是,请解释上述部分豁免协议的原因。 如果否,请输入“不适用”,然后转到下一节。 加利福尼亚大学圣地亚哥分校,物理和社区规划系,于2023年9月20日发布了CEQA豁免通知。 豁免是基于14 C.C.R. §15301,现有设施。 该设备将放置在先前由2.8 MW熔融碳酸盐燃料电池发电厂占用的现有空缺的混凝土基础上,该植物于2023年退役。 先前允许该站点用于主要的电气基础设施和发电设备,并提议的热化学能源存储(TCES)系统以及用于电力到电力储存的涡轮增压器加热的涡轮生成器,将重新使用该大学的一些电气基础设施,以访问大学12 kV电气分配系统。CCR部分编号:CAL。代码regs。,tit。14,§15301;加州代码regs。,tit。14,§15303;加州代码regs。,tit。14,§15304;加州代码regs。,tit。14,§15306;常识豁免?14 CCR 15061(b)(3)不,如果是,请解释上述部分豁免协议的原因。如果否,请输入“不适用”,然后转到下一节。加利福尼亚大学圣地亚哥分校,物理和社区规划系,于2023年9月20日发布了CEQA豁免通知。豁免是基于14 C.C.R.§15301,现有设施。该设备将放置在先前由2.8 MW熔融碳酸盐燃料电池发电厂占用的现有空缺的混凝土基础上,该植物于2023年退役。先前允许该站点用于主要的电气基础设施和发电设备,并提议的热化学能源存储(TCES)系统以及用于电力到电力储存的涡轮增压器加热的涡轮生成器,将重新使用该大学的一些电气基础设施,以访问大学12 kV电气分配系统。此外,与以前的发电机相关的100吨吸附冷却器保持现场功能齐全且允许,并将重新用于提议的热量储能系统操作。此外,第15303节,小结构适用:该项目包括安装小结构。组合的热量和功率(CHP)系统将包括10 MWH-Th-Th-Th-Th-Th-Thin(3 MWH-E)热化学能量存储容器与微涡轮机配对,可用于100 kW-E的峰值电输出量,并在加利福尼亚大学圣地亚哥大学(UCSD)医疗校区的加利福尼亚大学的24小时存储空间。
在过去的半个世纪中,胰腺导管腺癌(PDAC)的五年生存率几乎没有提高。它固有地抵抗了FDA-批准的免疫疗法,这改变了其他晚期实体瘤患者的前景。积累的证据将这种抵抗力与其标志性免疫抑制环境有关,后者灌输了在肿瘤 - 纤维化效应效应T细胞中进行性功能障碍。该环境是在免疫抑制细胞种群(包括调节性T细胞(T Reg))的肿瘤开始时建立的,这些细胞(T Regs)与恶性PDAC的进展并行积累。因此,T Regs的治疗操作已引起了显着的科学和商业关注,这是由于发现丰富的肿瘤 - 填充t regs与PDAC患者的预后较差相关的发现所增强。在此,我们提出了一种机制,以抗PDAC对抗PD-1和CTLA-4免疫疗法的抗性,并重新评估追求T型剂量靶向疗法的理由,以鉴于最近的研究,这些研究促进了患者来源的肿瘤样品的免疫景观。我们评估正在逐步限制对PDAC治疗的免疫抑制的策略,以及提供初步证据的临床活动证据的SIGNPOST早期试验。在这种情况下,我们发现了对PDAC持续开发T Reg的免疫疗法的投资的令人信服的论点。
法定豁免?否如果是,请列出PRC和/或CCR部分编号,并用逗号分隔。如果否,请输入“无”,然后转到下一个问题。PRC部分编号:无CCR部分编号:无分类豁免?是,如果是,请列出CCR部分编号,并用逗号分隔。如果否,请输入“无”,然后转到下一个问题。CCR部分编号:CAL。 代码regs。,tit。 14,§15301;加州 代码regs。,tit。 14,§15303;加州 代码regs。,tit。 14,§15304;常识豁免? 14 CCR 15061(b)(3)不,如果是,请解释上述部分豁免协议的原因。 如果否,请输入“不适用”,然后转到下一节。 cal。 代码regs。,tit。 14,教派。 15301 provides that projects which consist of the operation, repair, maintenance, permitting, leasing, licensing, or minor alternations of existing public or private structures, facilities, mechanical equipment, or topographical features, and which involve negligible or no expansion of existing or former use at the time of the lead agency's determination, are categorically exempt from the provisions of the California Environmental Quality Act (CEQA). 第15301节中列出的示例包括但不限于投资者和公用事业的现有设施,用于提供电力,天然气,下水道或其他公共事业服务。 该项目现场以前用于太阳能电池板,约为6英亩的裸露土地,毗邻现有的对冲电池储能系统的南部。CCR部分编号:CAL。代码regs。,tit。14,§15301;加州代码regs。,tit。14,§15303;加州代码regs。,tit。14,§15304;常识豁免?14 CCR 15061(b)(3)不,如果是,请解释上述部分豁免协议的原因。如果否,请输入“不适用”,然后转到下一节。cal。代码regs。,tit。14,教派。15301 provides that projects which consist of the operation, repair, maintenance, permitting, leasing, licensing, or minor alternations of existing public or private structures, facilities, mechanical equipment, or topographical features, and which involve negligible or no expansion of existing or former use at the time of the lead agency's determination, are categorically exempt from the provisions of the California Environmental Quality Act (CEQA).第15301节中列出的示例包括但不限于投资者和公用事业的现有设施,用于提供电力,天然气,下水道或其他公共事业服务。该项目现场以前用于太阳能电池板,约为6英亩的裸露土地,毗邻现有的对冲电池储能系统的南部。拟议的项目将在萨克拉曼多9268 Tokay LN的萨克拉曼多市政公用事业区(SMUD)市政公用事业区(SMUD)市政公用事业区(SMUD)的套餐太阳能设施安装并展示3.6 MW/8小时的储能系统。在安装电缆然后回填时,需要在4英尺的深度处进行1,000英尺的沟槽。将安装地下污水池以在泄漏时收集电解质。因此,该项目将涉及现有发电设施的次要交替,并且不会导致使用的扩大。此项目将可忽略不计或
使用 PD-1 或 PD-L1 抗体的免疫检查点阻断 (ICB) 已被批准用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)。然而,只有少数患者有反应,持续缓解的情况很少见。化疗和抗血管生成药物均可提高 ICB 在小鼠肿瘤模型和癌症患者中的疗效。在这里,我们使用了 Kras G12D/+ ;p53 −/− NSCLC 的基因工程小鼠模型,包括具有更高突变负担的错配修复缺陷变体 (Kras G12D/+ ;p53 −/− ;Msh2 −/− ),并使用纵向成像来研究肿瘤对 ICB、抗血管生成疗法和化疗联合治疗的反应和耐药性。抗血管生成阻断血管内皮生长因子 A 和血管生成素 2 可显著减缓肺癌本土肿瘤的进展,但与其他类型的癌症的研究结果相反,添加 PD-1 或 PD-L1 抗体并无益处,甚至会加速部分肿瘤的进展。我们发现抗血管生成治疗可促进 PD-1 + 调节性 T 细胞 (T regs ) 浸润肿瘤,而 PD-1 抗体对 T regs 的靶向作用比 CD8 + T 细胞更有效。依赖集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 的单核细胞来源的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和对顺铂敏感的肺泡来源的 TAM 均有助于建立富含转化生长因子 的肿瘤微环境,从而支持 PD-1 + T regs 。采用 CSF1R 抑制剂和顺铂联合的双 TAM 靶向治疗可减弱 T 调节细胞,将 PD-1 抗体重定向至 CD8 + T 细胞,并提高抗血管生成免疫疗法的疗效,从而实现大多数肿瘤的消退。