我们报告了两个无关的成年人,具有纯合(P1)或复合杂合(P2)私人损失 - v -rel reticuloenculoisois病毒性癌基因癌基因同源物B(relb)的功能变异。功能性RERB的缺乏会损害患者成纤维细胞中淋巴细胞毒素的NFKB2 mRNA和NF -κB2(P100/p52)蛋白的诱导。这些缺陷是通过用野生 - 型RELB互补DNA(cDNA)转导的。相比之下,RELB缺乏成纤维细胞对肿瘤坏死因子(TNF)或IL -1β通过规范NF -κB途径的反应仍然完好无损。p1和p2具有较低的幼稚CD4 +和CD8 + T细胞以及记忆B细胞的比例较低。此外,其幼稚的B细胞无法区分为免疫球蛋白G(IgG)或免疫球蛋白A(IgA) - 响应CD40L/IL -21的分泌细胞,以及IL -17A/F的发育 - 产生T细胞在体外受到严重损害。最后,即使在造血干细胞移植后,患者即使在造血干细胞移植后也会产生中和自身抗体(IFNS),这证明了T细胞选择中胸上皮细胞的持久功能障碍,并对某些自身抗原的中心耐受性。因此,遗传的人类RERB缺乏破坏了替代NF -κB途径,其基础A的基础A和B细胞免疫缺陷与I型IFN的中和自动抗体一起赋予了对病毒,细菌和真菌感染的倾向。
kappa光多肽基因增强子的核因子在B细胞抑制剂,alpha(NFKBIA,同义词:IKBA,MAD-3,NFKBI)中。nFKB1或NFKB2与REL,RELA或RELB的义务形成NFKB复合物。NFKB复合物被I-kappa-B蛋白(NFKBIA或NFKBIB)抑制,该蛋白通过将其捕获在细胞质中而灭活NF-kappa-b。通过激酶(IKBKA或IKBKB)在I-kappa-B蛋白上的丝氨酸残基的磷酸化标志着它们通过泛素化途径破坏了它们,从而允许激活NF-kappa-b复合物。激活的NFKB复合物可转移到核中,并在Kappa-B结合基序上结合DNA,例如5-Prime GGGRNNYYCC 3-PRIME或5-PRIME HGGARNYYCC 3-PRIME。抗体还检测到NFKBIA(IKBα)的磷酸化形式。(PMID:16904979,PMID:28990531 PMID:10455908)
摘要:先前已使用基于CRISPR的诱变方法获得了厌氧甲基菌质细菌中的靶向突变。在这项研究中,将来自Callanderi的RELB家庭毒素放置在甲型苯乙烯敏感启动子的控制之下,形成可诱导的反选择系统。该诱导系统与非复制性整合诱变载体相结合,以在limosum b2的Eubacterium B2中创建精确的基因缺失。这项研究中针对的基因是编码组氨酸生物合成基因HISI,甲醇甲醇转移酶和类cor我蛋白MTAA和MTAC的基因,以及编码MTTB-氨基甲基转移酶的MTCB,先前显示出MTTB-FAMILY甲基转移酶。HISI内的有针对性的缺失带来了预期的组氨酸成可营养,MTAA和MTAC的缺失都废除了甲醇的自养生长。MTCB的缺失被证明是消除了Limosum在L-肉碱上的生长。 在隔离转化菌落的初始选择步骤之后,仅需要一个单个诱导步骤才能获得所需靶标的突变菌落。 可诱导的反选择标记和非复制综合质粒的组合可以快速地编辑大肠杆菌。MTCB的缺失被证明是消除了Limosum在L-肉碱上的生长。在隔离转化菌落的初始选择步骤之后,仅需要一个单个诱导步骤才能获得所需靶标的突变菌落。可诱导的反选择标记和非复制综合质粒的组合可以快速地编辑大肠杆菌。
f i g u r e 1 Vicon标记(前后)用于反射标记(A):右前头部RFHD,左前头部LFHD,左后头LBHD,左后头LBHD,右后头RBHD,Clavicle Clav,Clavicle Clav,Clavicle clav,serternum strn,c7,C7,C7,C7,c7 LWRA/LWRB, Left Finger LFIN, Right Shoulder RSHO, Right Upper Arm RUPA, Right Elbow RELB, Right Forearm RFRM, Right Wrist RWRA/RWRB, Right Finger RFIN, Left ASIS LASI, Left PSIS LPSI, Right ASIS RASI, Right PSIS RPSI, Left thigh LTHI, Left Knee LKNE, Left Tibia LTIB, Left Ankle LANK, Left脚跟Lhee,左脚趾ltoe,右大腿Rthi,右膝盖rkne,右胫骨rtib,右脚踝等级,右脚跟Rhee和右脚趾rtoe; SBSQ置(B)的标记模型由24个解剖键组成组成,结合成骨骼模型:0:骨盆中心,1:中心左髋关节,2:右臀部中心臀部,3:下脊柱,4:左膝盖中心,4:左膝盖,5:右膝盖的中心,6:中心,7:中心,7:左中间:左左:左:左:左:左:8:左:脚趾,11:右脚趾的中心点,12:脖子,13:左锁骨中心点,14:右侧锁骨中心点,15:头部中心,中心,16:左肩关节中心:17:右肩关节中心,右肘接头,18:左肘接头中心,19:右肘中心,右肘关节中心,20:20:左手腕的中心:左手腕的中心,21:左手腕的中心,左右22:左侧的中心:左侧的右侧孔右侧和23:23:23:23:23:23:23:23:23:23: