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引文 Pepe G, Coco R, Corica D, Luppino G, Morabito LA, Lugarà C, Abbate T, Zirilli G, Aversa T, Stagi S 和 Wasniewska M (2024) 内分泌失调
雷特综合征 (RTT；OMIM ID 312750) 是一种严重的神经发育障碍，几乎只发生在女性身上，主要发生在 6 个月大的婴儿身上 ( 1 )。每 15,000 名新生儿中就有 1 名患有此病 ( 2 )。它是继唐氏综合征之后导致女孩智力障碍的第二大遗传病因 ( 3 )。在 90 – 95% 的病例中，甲基-CpG 结合蛋白 2 基因突变是导致大多数典型 RTT 和较小比例非典型 RTT 的原因。另一方面，具有 Rett 表型的患者会同时患有由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 5 基因 ( CDKL5 ) 突变引起的早发性癫痫 ( 4 )。另一种称为 FOXG1 的基因与非典型 RTT 或 RTT 样表型有关，并且可能表现出保留的功能和特定的临床特征 ( 5 )。 1999 年，首次描述了甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ) 基因突变。MeCP2 基因编码甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 )，该蛋白与基因的长期沉默有关，并在所有组织中表达 ( 6 )。MeCP2 基因突变主要导致功能丧失，是 RTT（一种影响 X 染色体的疾病）的主要原因 ( 7 )。由于大约 95% 的突变是新生的，因此产前检测和/或 Rett 综合征的遗传咨询通常无济于事。MeCP2 在大脑功能和神经元发育中起着关键作用，无论是在神经元分化开始时还是之后 ( 8 )。RTT 患者一开始看起来都很“健康”。然而，从 6 到 18 个月大的时候，这些儿童会经历早期发育里程碑的退化，运动技能、眼神交流、言语和运动控制能力下降，头部生长减速，并出现明显的重复性、无目的的手部运动 (9)。随着时间的推移，通常会出现一系列神经系统问题，包括焦虑、呼吸问题（呼吸节律失常）和癫痫发作 (10)。RTT 的临床表型高度多变，可分为两大类：典型 (经典) RTT 和非典型 (变异) RTT。典型 RTT 的诊断标准需要一段时间的退化，然后恢复或稳定，并满足所有主要标准（失去有目的的手部技能、失去口语、步态异常和刻板的手部动作）(3)。进一步的表现可以包括自闭症特征、间歇性呼吸异常、自主神经系统功能障碍、心脏异常和睡眠障碍。除了典型或经典的 RTT 外，一些患者可能表现出许多（但不是全部） RTT 临床特征，因此存在“变异型”或“非典型型” RTT（11）。这些包括三种主要变异型：保留言语、早发性癫痫和先天性变异（12）。曲奈肽是目前 FDA 自 2023 年以来批准的唯一一种 RTT 疾病改良疗法，是一种潜在的有效且安全的治疗机会（13）。不同的药物，包括醋酸格拉替雷和右美沙芬，已在小规模临床试验中进行了研究，但效果不显著 ( 14 )。基因疗法目前正处于药物开发阶段，可能带来新的治愈机会 ( 15 )。最初，RTT 被认为是一种纯粹的神经系统病理，但近年来，它已成为一种复杂且
定量分析质疑MECP2作为替代剪接的全球调节剂的作用
meCP2是成熟神经细胞中丰富的蛋白质，它与含甲基化胞嘧啶的DNA序列结合。MECP2基因中的突变引起严重的神经疾病RETT综合征（RTT），引发对基本分子机械性的深入研究。已经提出了多个功能，其中之一涉及剪接中的调节作用。在这里，我们利用高质量转录组数据集的最新可用性来定量探测MECP2对替代剪接的潜在影响。使用可以同时捕获线性和非线性关联的各种机器学习方法，我们表明MECP2级别差异很大，对三种不同系统中的替代剪接具有最小的影响。替代剪接显然也不对DNA甲基化水平的心理变化无动于衷。我们的结果表明，剪接的调节不是MECP2的主要功能。他们还强调了多变量定量分析在制定生物学假设中的重要性。
神经发育障碍中的褪黑激素
摘要：本文介绍了褪黑激素与神经发育障碍之间的关系的回顾。首先，褪黑激素的抗氧化特性及其生理作用被认为可以更好地理解褪黑激素在典型和非典型神经发育中的作用。然后，在婴儿期期间发生的几种神经发育疾病，例如自闭症谱系障碍或与自闭症相关的神经遗传疾病（包括史密斯 - 玛格尼斯综合症，安吉尔曼综合症，雷特综合征，结节性硬化症或威廉姆斯综合症或威廉姆斯 - 伯伦综合症）和新的疾病疾病，后来又是伊斯特氏症，后来又是伊斯特氏症，以后再发生讨论了有关褪黑激素的产生和昼夜节律受损的讨论，尤其是睡眠 - 唤醒节奏。本文讨论了在这些不同的心理状况中通常观察到的重叠症状的问题，并辩论了褪黑激素生产异常的作用，并改变了昼夜节律在病理生理学和这些神经发育障碍的行为表达中的作用。
癫痫的基因检测
分类条件定义遗传癫痫病条件，其中癫痫发作是已知或假定遗传缺陷的直接结果。遗传性癫痫的特征是没有证明脑病变或代谢异常的患者反复发作的无端癫痫发作。此外，除了癫痫发作的直接结果外，癫痫发作是该疾病的核心症状，其他症状也不存在。这与遗传确定的条件有所区别，其中癫痫发作是较大综合征的一部分，例如结节性硬化症，脆弱的X综合征或RETT综合征。结构/代谢条件具有独特的结构或代谢条件，可增加癫痫发作的可能性。结构条件包括各种中枢神经系统异常，例如中风，肿瘤或创伤，代谢条件包括各种容易发生癫痫发作的脑病异常。这些疾病可能具有遗传病因，但是遗传缺陷与易于癫痫发作的单独疾病有关。未知原因条件无法确定癫痫发作的潜在病因，并且可能包括遗传和非遗传原因。
西区 - 建筑地图
C200 礼堂 C202 教室 C203 塞耶教职员工办公室 C204 塞耶院长办公室套房 C206 塞耶发展办公室 C208 会议室 C209；C211；LISP 实验室 C213 C210；塞耶教职员工办公室 C212–C214；员工办公室 C220 C215 研究生办公室 C216 模拟实验室 C217 塞耶教职员工办公室 C219 电源和集成电子实验室 C221 工程系统实验室 II C222 工程系统实验室 I C223 微工程实验室 C225 运筹学组；Wesley Marrero 实验室 C227–C230 塞耶教职员工办公室 C231 冰与海实验室 C232 杰克逊会议室 M201 雷特室 M210 教室 M203；M207 研究生休息室和小隔间 M204；M209；塞耶教职员工办公室 M211–M219 M229–M239 塞耶教职员工办公室 M227 Rebecca Jackson 实验室 M232 计算机工程实验室
患者和临床医生组输入
“[我们的女儿] 自 2023 年 11 月以来一直在服用 Daybue。......我们的体验有好有坏。我们目前正在经历一些腹泻的副作用，并且仍在努力控制它。目前，我们还没有达到全剂量。我们一直在增加剂量，也一直在减少剂量。我们正试图找到一个最佳点来帮助控制我们正在经历的一些副作用。但总的来说，我看到我女儿的情况有所改善。我绝对认为从沟通的角度来看，她正在更多地使用她的眼动仪。她对周围环境更加了解，我也认为她总体上更快乐了，脸上大部分时间都挂着笑容，我认为这对她的生活质量有很大的改善。” – 一位患有雷特氏综合症的孩子的妈妈，DAYBUE 的真实体验
回顾与儿童肠道微生物组失调相关的神经发育障碍
摘要：人类肠道微生物组的形成在子宫内启动，其成熟是在生命的第2-3年期间构成的。许多因素改变了肠道微生物及其功能的组成，包括分娩方式，母乳喂养的早期发作，暴露于抗生物剂和化学物质以及孕产妇应力等。肠道微生物组 - 脑轴是指允许肠道微生物组和大脑之间双向通信的生物网络的互连，涉及神经，内分泌和免疫系统。证明肠道微生物组及其代谢副产品的证据积极地与早期大脑发育的调节有关。在此阶段的任何干扰可能会对脑功能产生不利影响，从而导致各种神经发育障碍（NDDS）。In the present study, we re- viewed recent evidence regarding the impact of the gut microbiome on early brain development, alongside its correlation with significant NDDs, such as autism spectrum disorder, attention-defi- cit/hyperactivity disorder, Tourette syndrome, cerebral palsy, fetal alcohol spectrum disorders, and genetic NDDs (Rett, Down, Angelman, and Turner syndromes).了解NDD中肠道微生物组的变化可能会为他们的治疗提供新的机会。
关于投资 SLT 请愿书的简报 2025 年 1 月 27 日
7 BACCH（英国社区儿童健康协会） 8 BACD（英国儿童残疾学院） 9 BACP（英国心理咨询与心理治疗协会） 10 BATOD（英国聋哑儿童和青少年教师协会） 11 Better Communication CIC 12 Change Communication 13 CICS Group（人工耳蜗植入儿童支持小组） 14 CLAPA（唇腭裂协会） 15 Communication Matters 16 Different Strokes 17 残疾儿童伙伴关系 18 唐氏综合症协会 19 Dyscover 20 亨廷顿氏病协会 21 Include.org 22 司法中介机构 23 Mikey 的愿望基金会 24 N-ABLES 25 NAPLIC 26 NASS（全国特殊学校协会） 27 全国医院教育协会 28 NatSIP（全国感官障碍伙伴关系） 29 Natspec 30 NDTi（国家包容性发展团队） 31 英国帕金森协会 32 英国雷特协会 33 英国皇家言语和语言治疗师学院 34 Signalong 35 SMiRA 36 Speakeasy 37 Speech & Language Link
活性诱导的MECP2磷酸化调节视网膜生成突触细化
MECP2中的突变引起了RETT综合征（RTT），这是一种X链接的神经发育障碍，导致女性的认知障碍广泛。虽然RTT症状的确切病因尚不清楚，但其临床表现的一种可能解释是，由于大脑对神经元活动和感觉体验的变化的反应，MECP2的丧失导致神经回路的误差。在这里，我们表明MECP2在小鼠大脑中的四个残基（S86，S274，T308和S421）响应于神经元活性，并且我们会产生四倍的敲击 - 在（QKI）中 - 在（QKI）中，这四个活性 - 依赖性部位 - 依赖性的站点可预防丙烷磷酸化。QKI小鼠在两个大脑区域中不显示明显的RTT表型或可检测的基因表达变化。然而，来自QKI小鼠的视网膜生成突触的电生理记录表明，虽然消除突触消除最初在P14处是正常的，但在P20时会受到显着损害。值得注意的是，这种表型与先前报道的MECP2 NULL小鼠的突触细化缺陷不同，其中突触最初是完善的，但在产后第三周后退缩。因此，我们提出了一个模型，其中活性 - 诱导的MECP2磷酸化对于在产后早期的视网膜生成突触成熟的适当时间至关重要。
胰岛素样生长因子1有可能用作自闭症谱系障碍的诊断工具和治疗范围
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍的异质群，其特征是社会障碍以及重复性和刻板印象的行为。由于缺乏批准的实验室诊断标记和有效的治疗药物，因此是最具挑战性的疾病之一。因此，迫切需要探索潜在的诊断标记或治疗靶标。胰岛素样生长因子1（IGF-1）是一种神经营养生长因子，可增强脑发育。ASD的学龄前儿童体液中体液中的IGF-1水平低于典型发育中的儿童，这可能是潜在的诊断标记。在与遗传或环境暴露有关的各种ASD模型中，IGF-1治疗可以改善核心症状或病理变化，包括神经元发育，神经细胞存活，突触激发和抑制作用的平衡，神经免疫学和氧化应激状态。2023年3月，IGF-1衍生物被批准为治疗ASD相关的神经发育障碍Rett综合征的第一种药物，以改善基本症状，例如社交交流。因此，在这篇综述中，我们提出了ASD患者中IGF-1水平改变的累积证据以及可能的机制，以及IGF-1治疗改善各种ASD模型中病理生理学的证据。IGF-1有可能成为早期诊断标记和ASD的有效治疗方法。