摘要 - 视网膜假体可以改善受感光者退行性疾病盲目的患者的视力。尽管人为视力受益,但这些假体的空间分辨率低限制了临床上可用设备的积极影响。视觉植入物中单电极产生的视觉感知可以重叠并导致不清楚的图像,这限制了视网膜假体使用者的形状和字母感知。然而,研究表明,在靶神经元近距离近端植入的较小的电极可能可以使用较小的分辨率。在这项研究中,我们使用穿透性亚细胞纤维微电极在离体小鼠视网膜中进行了视网膜刺激,并进行了钙成像以记录视网膜神经节细胞(RGC)的空间激活,以响应不同的刺激振幅和RGC-电极距离。我们观察到较小的RGC空间活性和较高的RGC - 电极距离较小的脱靶刺激,这可能是通过双极细胞间接RGC激活的指示。碳纤维电极的阻抗测量在整个插入和刺激过程中证明了它们的机械和电稳定性。我们的结果表明,脉冲振幅和电极深度的修饰会在活动电极周围产生小而焦点的响应。用碳纤维进行的视网膜刺激可能会增加临床应用中视网膜假体的刺激精度和图像分辨率。
视网膜疾病是导致失明的主要原因,会导致视网膜神经元不可逆的退化和死亡。视网膜神经节细胞 (RGC) 就是这样一种细胞类型,它通过构成视神经的轴突将视网膜与大脑的其他部分连接起来,也是青光眼和外伤性视神经病变中主要的致死细胞。迄今为止,人们已经研究了不同的治疗策略来保护 RGC 免于死亡并保留视力,但目前可用的策略仅限于通过降低眼压来治疗神经元的丢失。这些研究发现,药物向 RGC 的递送是一个主要障碍,这在很大程度上是由于药物稳定性、靶向作用时间短、递送效率低以及不良的脱靶效应。因此,需要一种能够解决这些问题的递送系统,以确保候选治疗材料的最大效益。细胞外囊泡 (EV) 是一种由所有细胞释放的纳米载体,是一种包裹 RNA、蛋白质和脂质的脂质膜。由于这些囊泡能够自然地在细胞间运送这些封装的化合物,从而实现信息传递,因此它们或许具有应用价值,并为克服视网膜药物输送中的障碍(包括药物稳定性、药物分子量、视网膜屏障以及药物不良反应)提供机会。本文,我们总结了囊泡药物输送系统的潜力,探讨了其优势以及靶向视网膜神经节细胞(RGC)的潜在应用。
市中心将是一个混合用途区域,可适应未来的人口增长和经济活力。市中心计划包含在林伍德社区愿景中,已被市议会采纳;并纳入林伍德综合计划。Sound Transit 是市中心的主要催化剂,随着轻轨向北延伸,它将支持区域增长中心的发展。RGC 的规划将建立一个有凝聚力的社区愿景,并为 Alderwood Mall 周边地区实施公平的交通导向型发展。RGC 社区愿景还提供了更好地连接市中心和 Alderwood Mall 地区的机会。
哺乳动物脑皮质的进化膨胀和折叠是由胚胎发育过程中祖细胞扩增的。从近亲分裂后,在啮齿动物谱系中逆转了此过程,导致大脑较小且光滑。啮齿动物进化中这种继发损失的遗传机制仍然未知。我们表明,microRNA mir-3607在远离灵长类动物和雪貂的大型皮质中以胚胎的形式表达,远离灵长类动物的谱系,但在小鼠中却没有。miR -3607在胚胎小鼠皮质中的实验表达导致Wnt/ -catenin信号传导增加,径向胶质神经胶质细胞的扩增(RGC)和心室区域(VZ)的扩展,通过阻断 -catenin抑制剂APC(腺苷polypismatom polypismis Coli)。因此,雪貂中内源性miR-3607的损失减少了RGC增殖,而人脑器官的过表达促进了VZ的扩张。我们的结果确定了一个在哺乳动物进化过程中选择用于次要损失的基因,以限制啮齿动物中的RGC扩增和可能的皮质大小。
序言:如何使用本文件及进一步建议 所有被提名人和支持大学在填写并向 RFS/SRFS 提交提名前,应仔细阅读本计划概述和指导说明。如您的提名不符合指导说明中规定的任何要求,RGC 可能会停止进一步处理您的提名。指导说明分为两部分:第 1 部分总结了有关 RFS/SRFS 的关键信息,而第 2 部分的结构与提名表格部分相似,并逐节指导您完成文件填写。有关本指导说明的内容以及提名活动的其他相关事项(包括内部截止日期、提名程序或填写提名表格的协助)的查询,应直接联系您支持大学的研究办公室。附件 B 中包含了处理提交给 RGC 的提名中所含信息和个人数据的指南。RGC 在开展业务时完全致力于诚实、正直和公平竞争的原则。为维护公众信任及保障公众利益,所有被提名者务必阅读并遵守《研资局行为准则》及《防止贿赂条例摘录》,网址:https://www.ugc.edu.hk/doc/eng/rgc/guidelines/code/code_of_conduct.pdf。 第一部分 — 计划概览 1. 目的和目标 奖学金计划和高级学者奖学金旨在为香港大学教育资助委员会 (UGC) 资助大学的优秀中期和高级学者提供持续的研究支持,并减轻他们的教学和行政负担。奖学金旨在鼓励学者在 60 个月内全身心投入研究和开发 (R&D)。两个奖学金计划的一个重要重点是让获奖者有时间和资源通过开展世界领先的研究项目,为香港培养和培训下一代研究生、博士生和博士后研究人员。奖学金旨在培养本地研究人才,以保持香港的国际竞争力,推动高等教育部门的发展。奖学金计划主要面向可从 RFS 和 SRFS 中受益的本地研究人员。RFS 候选人可能被期望表现出成为国际领导者的卓越前途和潜力,而 SRFS 候选人则应表现出与国际领先研究人员相符的标准和特征。这两项计划的竞争性质为竞争性,每项计划至少有一半的获奖者名额留给最优秀的
主要的开角青光眼(POAG)和婴儿芳香青光眼(IAG)分别是成人和婴儿视力丧失的重要贡献者。这两种指示都与小梁网(TM)的纤维化有关,该小梁网(TM)减弱了幽默流出,眼内压(IOP)和视网膜神经节细胞(RGC)死亡。转化生长因子β2(TGFβ2)与POAG和IAG中的间充质转变(EMT)有关。TGFβ2的主要调节剂是Decorin,这是一种蛋白聚糖,其表达在青光眼患者中的表达降低。在这项研究中,我们证明了使用腺相关病毒(AAV)载体AAV-IKV的鼠前腔高度感染,包括睫状体,角膜基质,TM和角膜神经。表达组成性活跃的TGFβ2(AAV-IKV-TGFβ2CS)的AAV-IKV导致小鼠中TM的纤维化,随后IOP和RGC死亡增加了TM的纤维化,对POAG和IAG的病理学特征进行了建模。从AAV-IKV载体(AAV-IKV-DECORIN)中表达了人类装饰蛋白,使AAV-IKV-TGFβ2CS注射的小鼠在AAV-IKV-TGFβ2CS中减弱了纤维化,IOP和RGC死亡,这表明AAV-IKV-DECORIN可能会分别用作POAG和IAG的治疗。最后,非人类灵长类动物中AAV-IKV-GFP载体的腔内注射导致角膜中GFP的表达而没有任何可见的毒性。
从神经活动中解码感觉刺激可以提供有关神经系统如何解释物理环境的洞察力,并促进了脑机界面的发展。然而,神经解码问题仍然是一个重大的公开挑战。在这里,我们提出了一种有效的非线性解码方法,用于从视网膜神经节细胞(RGC)的尖峰活动中推断自然现场刺激。我们的方法使用神经网络来改善准确性和可扩展性的现有解码器。对来自1000多个猕猴RGC单元的真实视网膜尖峰数据进行了训练和验证,解码器证明了非线性计算的必要性,以准确地解码视觉刺激的精细结构。具体来说,自然图像的高通空间特征只能使用
从神经活动中解码感觉刺激可以提供有关神经系统如何解释物理环境的洞察力,并促进了脑机界面的发展。然而,神经解码问题仍然是一个重大的公开挑战。在这里,我们提出了一种有效的非线性解码方法,用于从视网膜神经节细胞(RGC)的尖峰活动中推断自然现场刺激。我们的方法使用神经网络来改善准确性和可扩展性的现有解码器。对来自1000多个猕猴RGC单元的真实视网膜尖峰数据进行了训练和验证,解码器证明了非线性计算的必要性,以准确地解码视觉刺激的精细结构。具体来说,自然图像的高通空间特征只能使用
图 1. 人类神经发生过程示意图。图 2. 受损小肠可通过诱导复苏干细胞再生。图 3. F3 被确定为人类脑类器官中潜在的复苏干细胞样细胞标记。图 4. FACS 制备示意图。图 5. FACS 门控。图 6. 与人类胚胎细胞系 H1 和 H9 相比,神经祖细胞表现出更高的 F3 表达水平。图 7. 评估不同年龄 CO 中 revSC 和 RGC 标记表达水平。图 8. 评估辐射处理的脑类器官中 revSC 和 RGC 标记表达水平。图 9. 通过 FACS 确认成功分离 F3 表达细胞。图 10. FACS 评估 H9 和 SC16 CO 中的亚群比例