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接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
自 COVID-19 大流行开始以来，全球已发现超过 470 万例病例，西班牙是受 SARS-CoV-2 打击最严重的国家之一。1 免疫系统和免疫调节疗法在该感染发展中的作用仍存在争议。2 对接受免疫调节疗法治疗的风湿性和肌肉骨骼疾病 (RMD)，例如类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节病 (SpA) 或系统性红斑狼疮的患者进行研究对于了解这一特定人群中 COVID-19 的预后和这些患者的管理至关重要。BIOBADASER 是一个多中心前瞻性观察性登记研究，由西班牙风湿病学会 (SER) 发起，并得到西班牙药品和医疗器械管理局的支持。它旨在评估 RMD 患者开始使用任何生物药物 (bDMARD) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARD) 治疗的安全性。BIOBADASER 3.0 前瞻性随访了 6600 多名患者。本报告描述了 BIOBADASER 中 COVID-19 患者的临床特征和结果。我们在登记处的 15 家医院中确定了 41 名用 bDMARD 和 tsDMARD 治疗的 RMD 患者，他们被诊断出患有 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被诊断出来，10 名患者因临床表现高度相符和与确诊阳性病例密切接触而被诊断出来。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗持续时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 - 平均值 (SD)）。18 名患者（43.9%）正在使用 TNF 抑制剂、7 种 JAK 抑制剂（17.1%、9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者正在使用甲氨蝶呤和 4 名 (9,8%) 羟氯喹。三名患者死亡（7.3%）；一名 63 岁的 RA 男性，服用阿那曲唑（加泼尼松 5 毫克/天）（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，服用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，服用利妥昔单抗（加泼尼松 5 毫克/天）（高血压）。28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。截至本次分析，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无患者在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。 3–6 由于疫情的迅速发展，积累有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。由于我们研究中的患者数量减少，因此得出可靠结论的可能性有限。然而，这些发现表明，COVID-19 患者病程和死亡率
ESB网络环境绩效报告2023
我们执行与电力分配系统有关的所有功能。这包括高压，中和低压分销网络的资产管理，规划，建设，维护和运营。我们还向爱尔兰共和国（ROI）零售电力市场提供一系列服务，为近250万客户提供服务。我们每天都会管理与市场参与者的关系，并及时准确地提供数据。ESB网络通过环形仪表登记系统运营商（MRSO）和零售市场设计服务（RMDS）支持更广泛的爱尔兰市场，并通过提供聚合仪表数据来支持批发单电力市场。
COVID-19：自身免疫、多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行爆发以来，我们已经了解了很多有关该疾病的发展、临床体征和症状、诊断、治疗、病程和结果的知识（参考文献 1、2）。COVID-19 的病程包括多个阶段，这也决定了所需的治疗策略（参考文献 1 – 3）。第 1 期是病毒感染早期，伴有发烧、呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少。第 2 期是肺部阶段。它分为两个亚期：非缺氧血症第 2a 期和缺氧血症第 2b 期。最后，第 3 期是多系统炎症综合征 (MIS) 的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病特征（参考文献 1 – 3）。值得注意的是，真正的“细胞因子风暴”仅发生在 2% 的患者和 8-11% 的重症患者中（参考文献 4）。COVID-19 的晚期阶段还涉及缓激肽风暴（参考文献 5）、凝血和补体级联的激活（参考文献 6）、内皮炎、血管渗漏和水肿（参考文献 6）、微血栓事件（参考文献 4）和中性粒细胞胞外陷阱 (NET)（参考文献 7）等机制。由于这些抗炎药物在 MIS 期间最有效，因此应通过临床、影像学和实验室标志物来确认（参考文献 1、8-10）。实验室生物标志物，例如 C 反应蛋白、铁蛋白、D-二聚体、心肌肌钙蛋白 (cTn)、NT-proBNP、淋巴细胞减少、中性粒细胞与淋巴细胞比率以及（如果有）循环白细胞介素 6 (IL-6) 水平与 2b-3 期 MIS 以及 COVID-19 的结果有关（参考文献 9 - 11）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多重要的问题，这些问题与自身免疫以及风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 特别相关。COVID-19、自身免疫、全身炎症和 RMD 之间可能存在多种相互作用。（1）COVID-19 可能会增加自身抗体产生和自身免疫的风险（参考文献 12）。 (2) 自身免疫炎症性 RMD 可能会增加对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的易感性（参考文献 13）。（3）现已清楚，在 COVID-19 的晚期阶段，全身炎症和 MIS 而不是原始病毒感染可能主导临床表现（参考文献 3、8、9、14-16）。（4）因此，成功用于治疗 RMD 的免疫抑制药物，如皮质类固醇、生物制剂或 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，也可用于治疗严重 COVID-19 和全身炎症患者（药物再利用）（参考文献 17-19）。（5）在 COVID-19 期间如何管理自身免疫性 RMD 患者也至关重要（参考文献 20-23）。 (6) RMD 患者接种 SARS-CoV-2 疫苗也是一个基本问题（参考文献 24、25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫、MIS 和 RMD 患者相关的所有这些问题。
COVID-19：自身免疫，多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行以来，我们已经对疾病的发育，临床体征和症状，诊断，治疗，病程和外表现有了很多了解（参考文献1、2）。COVID-19的过程包括多个阶段，这也决定了指定的治疗策略（参考文献1-3）。第1阶段是发烧，呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少症的早期病毒感染期。阶段2是肺相。它分为两种替代：非甲状体学期2a和低氧阶段2B。最后，第3阶段是多系统炎症性合成（MIS）的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病性（参考文献1-3）。重要的是要注意，仅2％的患者和8-11％的严重患者发生了真正的“细胞因子风暴”（参考4）。COVID-19的晚期阶段还涉及Bradykinin Storm（参考文献5），激活和补体级联反应（参考6），内皮炎，血管泄漏和水肿（参考6），微实性事件（参考4）和中性粒细胞外陷阱（Net）（参考7）。由于这些抗炎药在MIS期间最有效，因此应通过临床，成像和实验室标记来证实这一点（参考文献1，8-10）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多与自身免疫性以及风湿性和肌肉骨骼疾病（RMD）特别相关的重要问题。（1）COVID-19可能会增加自身抗体生产和自身免疫性的风险（参考文献Laboratory biomarkers, such as C-reactive protein, ferritin, D-dimer, cardiac troponin (cTn), NT-proBNP, lymphopenia, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and, if available, circulating interleukin 6 (IL-6) levels have been associated with MIS in Stages 2b-3 and also with the outcome of COVID-19 (Refs 9 - 11）。COVID-19，自身免疫，全身炎症和RMD之间可能存在多种相互作用。12）。（2）自身免疫性炎症RMD可能会增加敏感性急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染（参考文献13）。（3）现在很明显，在Covid-19的更高级阶段，系统性炎症和MIS，而不是原始的病毒感染可能占主导地位（参考文献3、8、9、14-16）。（4）由于上述结果，成功用于治疗RMD的免疫抑制药物，例如皮质类固醇，生物剂或Janus激酶（JAK）抑制剂，也可能适用于严重的COVID-19和全身性炎症患者（药物重复使用）（药物重复使用）（参考）17-19-19-19-19-19-19-19。（5）在19009年期间如何管理自身免疫性RMD的患者也至关重要（参考文献20-23）。（6）针对SARS-COV-2的RMD患者的疫苗接种也是一个有趣的问题（参考文献24，25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫，MIS和RMD患者有关的所有这些问题。
COVID-19 和风湿病学：迈向不同未来的第一步？
作为风湿病学界，我们满怀兴奋和雄心壮志地展望新的十年，但现在我们却面临着有生以来最重大的全球公共医疗保健挑战。1 由严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 引起的大流行迅速改变了我们的个人和职业前景。风湿病学界迅速应对这一挑战，并已在全球综合方法中展现出卓越的伙伴关系。风湿病学是一门在过去几十年中以惊人速度发展的学科，其驱动力是治疗风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 的革命性战略方法，以及越来越有效地应用现代分子医学所蕴含的丰富可能性。基于对疾病发病机制越来越清晰的理解，以及生物技术和制药行业利用其获得治疗效益的非凡能力，新的治疗方法大量出现。这些正是我们抗击 Covid-19 所必需的技能和方法。当前实施的紧急公共卫生措施无论多么有效，最终都需要强有力的基础分子医学反应，即疫苗和新疗法，以实现让大多数人生活质量恢复正常的长期目标。因此，当我们进入尚未得到充分了解的临床领域时，风湿病学可能非常适合为我们的传染病和重症监护同事提供支持。本月，在《风湿病年鉴》（ARD）中，我们读到了在我们努力抗击病毒及其各种临床表现的过程中出现的有关 RMD 的广泛活动的首批成果。Covid-19 的较差结果似乎尤其发生在老年患者和患有合并症的患者中，例如慢性阻塞性肺病 (COPD)、冠心病 (CHD)，
是时候兑现你的退休储蓄了吗？
领取第一笔 RMD 的截止日期称为您的必需开始日期 (RBD)。如果您在 2023 年或以后年满 73 岁，您的 IRA RBD 为您年满 73 岁后的次年 4 月 1 日。对于 1949 年 7 月 1 日至 1950 年 12 月 31 日出生的人，您的 IRA RBD 为您年满 72 岁后的次年 4 月 1 日。对于 1949 年 6 月 30 日或更早出生的人，您的 IRA RBD 为您年满 70½ 岁后的次年 4 月 1 日。对于合格的退休计划，您的 RBD 通常是您年满 73 岁（或如前所述，72 岁或 70½ 岁，取决于您的生日）或从服务岗位退休且雇主维持您的计划的次年 4 月 1 日，以较晚者为准。后续年份的 RMD 必须在每年的 12 月 31 日之前领取。
征集研究提案：采用新颖的组学技术方法解决风湿病和肌肉骨骼疾病中未满足的特定需求
简介 风湿病研究基金会 (FOREUM) 认识到，除了转录组分析之外，蛋白质组学、脂质组学和代谢组学等新型组学技术在促进我们对风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 的理解和管理方面发挥着越来越重要的作用。我们很高兴地宣布，我们最新一次征集研究提案，重点是利用这些新兴且日益重要的组学技术进行 RMD 的假设驱动研究。提案应从明确表达的未满足的医疗需求出发并重点关注该需求，旨在为已确定的挑战提供解决方案。没有对假设进行功能验证的纯筛选方法将不会获得资助。本次征集旨在支持至少三所合作大学的联盟开展研究，而通过跨学科的通用征集很难获得资助。通过促进合作与创新，我们旨在促进变革性研究，最终使 RMD 患者受益。
员工福利专区
尽管最近法律变更的计划修订截止日期被大大延长（通常延长至 2026 年 12 月 31 日（如通知 2024-2“irc”中所述），但计划发起人一直渴望更新他们的计划文件以反映最近的各种法律变更——尤其是 2019 年《为退休增强每个社区而设立法案》（SECURE 1.0）和 SECURE 2.0 变更。人们认为，当计划文件反映当前法律和当前运营时，它会很有帮助，因为计划文件是控制性的。但是，当各种法律变更仍有待指导时，或者没有迹象表明美国国税局 (IRS) 将批准什么时，人们就会犹豫不决。因此，当 IRS 更新其“所需修改清单”（LRM）时，我们总是会受到欢迎，这是预先批准的计划提供者在向 IRS 提交文件时要遵循的示例语言。我们很高兴地报告，IRS 最近发布了更新的固定缴款 (DC) 计划的 LRM—— www.irs.gov/retirement-plans/listing-of-required-modifications-lrms — 解决了近期法律下的一系列计划变更。重要的是，这种语言既可用于预先批准的计划，也可用于单独设计的计划。由于《国内税收法典》（法典）的复杂性，并且想要确保计划文件符合法律规定，本文件是一个很好的起点。下面列出了已更新以反映近期法律的关键条款的摘要。LRM 并未包括过去几年的所有法律变更（因为某些条款仍需要 IRS 指导），但此列表将帮助我们入门。这些变更也在通知 2024-3——2023 年累积清单（www.irs.gov/pub/irs-drop/n-24-03.pdf）中概述。1. 最低分配要求 (RMD)（法典第 401(a)(9) 条）（必需变更）。 LRM 反映了 (i) SECURE 1.0 和 2.0 中要求的开始日期变更、(ii) 2020 年 RMD 豁免（根据 2020-51 号通知）、(iii) DC 计划的死亡后 RMD 规则，以及 (iv) 合格长寿年金合同的变更。DC LRM 样本采用协议语言 (www.irs.gov/pub/irs-tege/dc-lrm0124-redlined.pdf)：参见第 49 项（大多数 RMD 变更）、第 32 项和第 42 项（合格长寿年金合同 (QLAC)）。
MBA 退休储蓄计划 2024 年更新
互助协会 (MBA) 为所有属于 NALC 成员的城市邮递员及其家人提供了几种退休储蓄计划 (RSP)。这些计划是 MBA RSP、MBA 家庭 RSP、城市邮递员助理 (CCA) RSP 和 MBA 即期年金。MBA RSP 是退休收入计划，旨在补充您的养老金。您在工作时向计划支付小额款项，以便在退休后可以终身收到每月付款。MBA RSP 以传统 IRA、Roth IRA 或非合格年金的形式提供。对于传统 IRA，您每年的供款可以从联邦税中扣除。此外，收益在提取之前免税。在 59½ 岁或以上提取时，收益和本金（您的供款）将作为普通收入征税。 2024 年，50 岁以下个人的最高年度缴款额增至 7,000 美元。如果您在 2024 年底之前年满 50 岁，您可以额外缴纳 1,000 美元的补缴款。传统 IRA 的所有者必须从 73 岁开始提取最低分配要求 (RMD)。Roth IRA 的缴款不可免税，但收益可以免税累积。如果所有者持有 IRA 至少五年并且年龄至少 59½ 岁，则提款时收益免税。Roth IRA 的缴款限额与传统 IRA 相同。Roth IRA 的所有者或其幸存的配偶在其一生中不必从中提取 RMD。从 2024 年开始，您的受益人在继承您的账户后不再需要从中提取 RMD。与罗斯个人退休账户 (Roth IRA) 类似，非合格年金的供款不可免税。但是，无论你持有该账户多久，你从账户中取出这笔钱的收益都会被征税。本金已经征税，取出时不会再次征税。与传统或罗斯个人退休账户不同，非合格年金没有供款限制。非合格年金不受 RMD 约束。
接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
登记处的 15 家医院确诊感染 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被确诊，10 名患者的临床表现高度相符并且与确诊阳性病例有密切接触。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 — 平均值 (SD)）。 18 名患者 (43.9%) 使用 TNF 抑制剂，7 名 JAK 抑制剂（17.1%，9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者使用甲氨蝶呤，4 名 (9,8%) 患者使用羟氯喹。3 名患者死亡 (7.3%)：一名 63 岁的 RA 男性，使用阿那曲唑加泼尼松 5 毫克/天（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，使用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，使用利妥昔单抗加泼尼松 5 毫克/天（高血压）。 28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。在本次分析时，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无人在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。3–6 由于疫情的迅速发展，收集有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。我们研究中患者人数的减少限制了得出可靠结论的可能性。然而，这些研究结果表明，用 b/tsDMARD 治疗的 RMD 患者的 COVID-19 病程和死亡率与一般人群没有差异（西班牙 COVID-19 的死亡率为 12.0%，住院率为 53.6%）。有趣的是，这些高死亡率和住院率可能是由于诊断偏差造成的，即 PCR 检测仅用于症状最严重的患者，正如西班牙卫生部最近（未发表）的一份报告所示，该报告显示在西班牙，IgG 血清转化为 SARS-Cov-2 的患病率为 5%。这比 PCR 确诊病例高出 10 倍 (1)。除了以前的出版物外，目前的数据对于阐明风湿病患者及其免疫抑制药物的风险至关重要。毫无疑问，还需要进一步的研究。为此，SER 正在三个登记处（BIOBADASER、RELESSER 和 CARMA）中前瞻性地收集超过 9000 名风湿病患者的 COVID-19 信息。