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NRSC-RMT-1-2024邮政编码12 syllabus.pdf
土地，土壤和土壤科学的概念。地壳的组成及其与土壤的关系；岩石，矿物质和其他土壤形成材料；岩石和矿物的风化；土壤形成的因素，人为过程及其与土壤特性的关系；土壤发展； PEDON，POLYPEDON，土壤剖面，地平线及其命名法。土壤分类法 - epipedon，诊断地下地平线和其他诊断特征，因此水分和温度制度，土壤调查数据的解释土地能力和作物适用性分类，生育能力分类，养分养分指数。土壤的宏观形态研究。应用和使用全球定位系统进行土壤调查。土壤调查 - 类型和技术。土壤系列特征和建立土壤系列，基准土壤和土壤相关的程序。基础图的研究：会计图，toposheets，空中照片和卫星图像。使用地理信息系统来准备主题图。在土壤调查和映射中应用遥感。印度土壤
NRSC-RMT-1-2024 POST CODE 10 YELLABUS.PDF
太阳系的地球行星和卫星；地球的大小，形状，内部结构和组成，银河系和太阳系。现代理论关于地球和其他行星的起源。地球的轨道参数，开普勒的行星运动定律，地质时间尺度；固体，大气和海洋中过程的时空尺度。放射性同位素及其应用。陨石化学成分和地球的主要分化。;等值概念；地震学的要素 - 人体和表面波，地球内部体波的传播，地球内部的物理化学和地震特性。;地球内的热流；地球引力场；地磁和古磁性；大陆漂移；板块构造 - 与地震，火山和山区建筑的关系；大陆和海洋外壳 - 组成，结构和厚度。地球学的基本概念和地球内部结构。岩石圈，水圈，大气，生物圈和冰冻圈的进化，花岗岩的岩性，地球化学和地层特征 - 绿石和颗粒带。印度克拉替核，移动带和原始沉积盆地的地层和地层学。前寒武纪的生活。前寒武纪 - 寒武纪边界，特别提到印度。地貌：
NRSC-RMT-1-2024 邮政编码 07 教学大纲.pdf
生物学方法：生态学中的数学和统计学：简单函数；函数导数和斜率的概念；排列组合；基本概率；频率分布；描述性统计，统计假设检验：p 值的概念；I 型和 II 型错误，t 检验和卡方检验等检验统计；线性回归和方差分析的基础知识。估计动物和植物种群密度的方法，通过直接、间接和远程观察确定范围模式，行为研究中的采样方法，栖息地特征：地面和遥感方法。遥感和 GIS：电磁辐射、电磁波谱、大气影响——吸收、散射、反射；辐射定律、传感辐射能、地球观测卫星及其特性；地理信息；遥感技术和 GIS 在森林资源评估中的应用：森林类型测绘、森林冠层密度测绘、变化分析
全基因组药物锚筛选将CAAP1和AKAP17A识别为PRMT5抑制剂敏感性的调节剂
MTA合件PRMT5抑制剂是一种新兴治疗选择。确定对PRMT5抑制剂敏感性的潜在调节剂，我们在存在和不存在MTA合并PRMT5抑制剂的情况下进行了基因组宽CRISPR敲除筛选。敲除CAAP1和AKAP17A的敲除是代表不同组织学的多个MTAP缺失的癌细胞系中最强的致敏效果之一。引人注目的是，CAAP1基因在9p21染色体上与MTAP和CDKN2A共定位。在TCGA Pancancer Atlas中，有20％的MTAP删除癌症中有20％的CAAP1的删除CAAP1。CAAP1或AKAP17A在MTAP缺失的癌细胞系中的敲除将细胞敏感到PRMT5抑制剂，包括临床阶段的MTA合并抑制剂TNG908和TNG462，以及非MTA合作抑制剂GSK33226595。此外，我们发现CAAP1和AKAP17A蛋白水平是相互依存的，因为两个基因的敲除导致另一个基因的蛋白质水平降低。与这一发现一致，CAAP1在CAAP1删除细胞系中的重建导致AKAP17A水平升高。内源性CAAP1和AKAP17A蛋白水平在一系列癌细胞系和MTAP缺失的患者衍生异种移植模型之间呈正相关。与先前的报告（Ni等，2023），外源CAAP1和AKAP17A共免疫沉淀研究一致，这表明蛋白质形成蛋白质复合物。共同表明CAAP1和AKAP17A相互依存并介导对PRMT5抑制剂的敏感性。AKAP17A和CAAP1不是特征良好的蛋白质，但是PRMT5抑制剂在癌细胞中诱导全球替代剪接事件（ASE），基于初步研究，CAAP1/AKAP17A复合物的可能功能可以减轻PRMT5抑制引起的ASES。在MTAP缺失的情况下，共定位和CAAP1缺失的发生率为20％，可能表明此类患者对PRMT5靶向治疗的反应会提高。
评估纯合MTAP截断对MTA合作PRMT5抑制剂的活性和选择性的影响
MTAP基因的纯合缺失发生在所有人类癌症中的10-15％中。为了使包括TNG908和TNG462在内的MTA合作PRMT5抑制剂受益，已开发出来的MTA合作PRMT5抑制剂，以利用MTAP缺失与PRMT5抑制之间的合成致死关系。MTA合并PRMT5抑制剂选择性地结合了PRMT5抑制剂在MTAP骨骼骨骼癌中的PRMT5驱动选择性抑制，同时保留正常的MTAP且可培养的细胞。我们的PRMT5抑制剂目前正在I/II期临床试验（NCT05275478和NCT05732831）中，并且资格仅限于具有确认的MTAP损失的肿瘤患者，即通过下一代测序（NGS）或免疫组织化学化学。mTAP基因丧失发生在癌症中，因为它与最常见的遗传改变的肿瘤抑制基因CDKN2A的染色体接近，但是共脱落的染色体9p断点并不均匀。的确，尽管临床NGS测试和临床前数据证实了纯合性内部MTAP断点，但MTAP酶活性和蛋白质功能上任何给定断点的功能后果仍然未知。鉴于对纯合基因内MTAP缺失的潜在影响会影响对MTA合件PRMT5抑制剂的临床反应，我们已经开始评估各种MTAP截断的功能丧失表型，以确定它们是否保留MTAP活性。在这里，我们使用体外cDNA重构方法与PRMT5抑制剂敏感性分析，对这种重要的诊断生物标志物进行了最初的功能基因组学分析。最终，这些数据可能有助于完善患者参加临床试验的入学率，以促进MTAP骨骼癌症患者的最大收益。
NRSC-RMT-1-2024 日期 22012024.pdf
为复杂的地球科学领域做出贡献，主要研究水文地质学、地下水、矿产勘探、地质灾害/地球动力学等主题，使用先进的遥感数据分析，使用高分辨率/高光谱/微波卫星数据以及地球物理数据和先进的数据分析来解决地下水动力学、空间变异性、地下水影响评估及其对气候的影响等问题。科学家还需要利用高光谱和地球物理数据集研究印度重要矿产资源的勘探战略。此外，科学家还将在地质灾害领域开展研究，研究滑坡预测、喜马拉雅山构造应变测量和相关地震前兆研究等具体问题。科学家有望通过在高影响因子期刊上发表文章进行高价值研究，并在适用时申请专利。
o r i g i n a l r e s a r c h prmt1在肝细胞癌的进展中整合了免疫微环境和脂肪酸代谢反应
背景：蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）家族成员在癌症过程中具有重要作用。然而，它在调节肝细胞癌（HCC）的癌症免疫疗法中的功能尚不完全了解。这项研究旨在研究PRMT1在HCC中的作用。方法：获得单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和临床病理数据，并用于探索HCC中PRMT1的免疫微环境调节中的诊断和预后价值，细胞功能以及在HCC中的PRMT1调节中的作用。使用基因和基因组（KEGG）和基因本体论（GO）以及基因集富集分析（GSEA）（GSEA）的基因和基因组（KEGG）和基因组学百科全书（GSEA）探索了PRMT1的功能。计时器和Cibersort用于分析PRMT1表达与免疫细胞浸润之间的关系。字符串数据库用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。结果：PRMT1在HCC中异常表达，高表达与HCC患者的肿瘤进展相关，总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。PRMT1也与免疫细胞浸润有关。此外，它是在免疫细胞中特异性表达的，包括耗尽的CD8 T细胞，B细胞和单宏/宏观细胞。在HCC患者的高PRMT1表达组中，免疫检查点的表达显着增加。在PRMT1敲低HCC细胞中被抑制。此外，与PRMT1共表达的基因参与了脂肪酸代谢过程，并富含脂肪和药物诱导的肝病。结论：综上所述，这些结果表明PRMT1可能通过HCC中的免疫微环境调节和脂肪酸代谢发挥其致癌作用。我们的发现将为进一步的研究提供基础，并表明对肝癌的潜在临床治疗靶点。关键词：蛋白精氨酸甲基转移酶，PRMT1，预后，肿瘤浸润，脂肪酸代谢
发现TNG908：选择性，大脑渗透物，MTAMTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...MTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...
目标：恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）是高度侵略性的麦芽瘤，治疗率有限，存活率较差，因此需要发展新的治疗疗法。由于由近端抑制基因CDKN2A损失造成的乘客缺失，大约25-50％的MPNST港口丧失酶甲基腺苷磷酸化酶（MTAP）损失。PRMT5由于底物甲基噻吩并腺苷（MTA）的积累而被鉴定为MTAP被骨化细胞中的选择性依赖性，该细胞本身就是内源性PRMT5抑制剂。TNG908和TNG462是临床阶段MTA合件PRMT5抑制剂，可分别证明对MTAP细胞的选择性分别在15倍和45倍的MTAP -INTACT -INTACT细胞上。先前的报道表明，这两个分子都驱动了各种MTAP癌症组织学的异种移植模型中耐用的肿瘤回归。在这里，我们的目标是检查临床前MPNST模型中TNG908和TNG462的活性。
在SARS-COV-2
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是在淋巴组织中产生的一组血液癌，通常会影响人类和狗。蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是一种催化精氨酸残基的对称二甲基化的酶，在人类固体和血液系统恶性肿瘤中均过表达且失调。在人淋巴瘤中，PRMT5是已知的恶性转化和肿瘤发生的驱动因素，但是尚未探索PRMT5在犬淋巴瘤中的表达和作用。探索犬淋巴瘤是与人淋巴瘤的有用比较，同时将PRMT5作为两者中的有理治疗靶标的，我们表征了犬淋巴瘤组织，原发性淋巴样生物的PRMT5的表达模式，以及犬淋巴瘤衍生的细胞系。PRMT5的抑制导致了抑制和诱导凋亡，同时选择性降低了对称二甲基精氨酸（SDMA）（SDMA）和组蛋白H4精氨酸3对称二甲基化的全局标记。，我们通过途径富集分析进行了ATAC测序和基因表达微阵列，以表征全基因组可及性的全基因组变化和PRMT5抑制后犬淋巴瘤细胞系的全转录组变化。这项工作将PRMT5验证为犬淋巴瘤的有前途的治疗靶标，并支持继续使用自发发生的犬淋巴瘤模型，用于临床前PRMT5抑制剂治疗人类NHL。
Adam Yaari
MTAP基因的纯合缺失是癌症中最常见的遗传改变之一，影响了所有人类癌症的10-15％。开发了包括TNG908和TNG462在内的临床MTA合并PRMT5抑制剂，以利用PRMT5抑制和MTAP缺失之间充分表征的合成致死相互作用。的确，第一个披露的MTA合作性PRMT5抑制剂的临床数据证明了TNG908在MTAP删除的肿瘤中有选择性地抑制PRMT5的能力，同时在患者中保留邻近的正常，MTAP-Profofoffic-Profofoffic-MTAP-Profofoffoffient。为了进一步探索MTA骨骼删除细胞中MTA合件性PRMT5抑制剂的作用机理，我们采用了多个基于CRISPR的编辑平台（CRISPRN，CRISPRI和CRISPRA）来进行无偏MTA合件性PRMT5抑制剂锚固筛网，并在In In In In In Intro和Vivo中进行。代表多种组织学的癌症模型揭示了潜在的PRMT5抑制剂敏化和耐药途径，这些途径还包括特定于MTA合并抑制剂的机制。Specifically, the results of these screens identify 1) the effect of MTA/SAM metabolism on MTA-cooperative PRMT5 inhibitors, and 2) identification of potential sub-stratification strategies for patients with MTAP-deleted cancer, and 3) the activity of PRMT5 in anti-apoptotic pathways and synergy between PRMT5 and BCLxL inhibition.