XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemRNAI
RNA 疗法的概述和展望
基于核糖核酸 (RNA) 的疗法是治疗发展的一个新兴领域，有可能为包括几种罕见病在内的一系列疾病产生新的治疗方法。这些产品利用基因靶向技术 (GTT)，包括任何由用于改变疾病途径的非复制核酸组成的产品。基于 RNA 的疗法包括利用 RNA 干扰 (RNAi) 和许多反义寡核苷酸 (ASO) 疗法（可减少不需要的蛋白质的产生）的产品，以及引入新型治疗蛋白质的信使 RNA (mRNA) 疗法。在美国，至少有 21 种美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市的基于 RNA 的疗法，以及大量处于临床开发阶段的产品。截至 2024 年 1 月 31 日，至少有 131 种基于 RNA 的疗法正在临床试验中进行研究，还有更多疗法处于临床前开发阶段。利用 RNAi 和 mRNA 的产品占 RNA 治疗产品线的最大份额，分别占 40% 和 37%，但更广泛的产品线还包括寡核苷酸、双链 RNA (dsRNA) 和微 RNA (miRNA) 产品。总的来说，这些疗法涵盖 15 个不同的治疗领域，并有可能为罕见疾病和其他治疗选择有限的疾病引入新的治疗选择。其中一些疗法有可能每年给药一次或两次，为患者提供差异化选择。虽然绝大多数 (80%) 的产品处于早期开发阶段（即 I 期或 II 期），但 29 种疗法处于后期开发阶段，表明未来几年可能会有新的 RNA 疗法获得批准。基于 RNA 的疗法有时可以被视为基因疗法，这是一种利用 RNA 或脱氧核糖核酸 (DNA) 的创新疗法的更广泛分类。并非所有更广泛的基因疗法分类中的产品都受到 FDA 的相同监管。例如，一些基于 RNA 的疗法，例如使用 RNAi 的产品，根据新药申请 (NDA) 作为小分子药物进行监管，而其他疗法，例如利用病毒载体递送系统和 mRNA 疫苗的基因疗法，则根据生物制品许可申请 (BLA) 作为生物药物进行监管。虽然这些类型的疗法在产品开发和资源投入方面的复杂性通常可能相当，但由于排他性和竞争途径，FDA 监管分类的差异可能会在审批期间和上市期间造成重要区别。此外，小分子药物和生物药物产品受到《通货膨胀削减法案》(IRA) 医疗保险药品价格谈判计划等政策的不同影响，该计划认为生物药物在上市 11 年后才有资格被选中进行谈判，相比之下，小分子药物上市时间仅为 7 年。与某些基因疗法或 mRNA 产品相比，根据 NDA 审查的 RNA 疗法的差别待遇可能会给市场带来新的激励，随着时间的推移，这可能会影响投资决策和产品线战略。鉴于这些不断变化的激励措施，以及随着 RNA 疗法的不断开发和批准，利益相关者应该
基因科技（C004396）
学生将熟悉现代基因技术工具。以研究为重点，结合应用实例，讲授重组蛋白表达和纯化的基本和高级原理。将特别关注抗体片段展示库的生成和使用、生物制品的生产以及重组疫苗的开发和应用。将介绍核苷酸测序方法（例如 CHIP seq、RNA seq、DNA seq），并讨论在肿瘤生物学和微生物多样性分析背景下使用下一代测序方法。将讨论基于 RNAi 和 CRISPR-Cas9 的基因组编辑方法。最后，学生将学习如何创建模拟人类疾病的遗传模型以及如何生成和使用用于基因治疗的载体
silexion-therapeutics 报告肿瘤生长强劲。......
关于 Silexion Therapeutics Silexion Therapeutics 是一家专注于肿瘤学的临床阶段先锋生物技术公司，致力于开发创新的 RNA 干扰 (RNAi) 疗法，用于治疗由 KRAS 突变驱动的实体瘤，KRAS 突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因素。该公司的第一代产品 LODER™ 在针对不可切除的胰腺癌的 2 期试验中显示出令人鼓舞的结果。Silexion 还在推进其下一代 siRNA 候选药物 SIL-204，旨在针对更广泛的 KRAS 突变，并在临床前研究中显示出巨大的潜力。该公司仍致力于突破肿瘤学治疗创新的界限，重点是改善难治性癌症患者的治疗效果。欲了解更多信息，请访问：https://silexion.com
焦点粘附激酶（FAK）在宫颈癌进展和转移中的原始文章临床意义
摘要：局灶性粘附激酶是一种非受体，酪氨酸激酶，其关键功能是细胞粘附，迁移和侵袭。在几种癌症中报道了FAK介导的细胞内信号传导途径的异常表达和调节，它们参与癌细胞迁移和凋亡耐药性。通过RT-PCR，我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。 并行，FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。 有趣的是，宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。 此外，FAK RNAi细胞对化学治疗药物（如5-FU和多西他赛）变得更加敏感，因此细胞存活率下降了。 宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。 这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。通过RT-PCR，我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。并行，FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。有趣的是，宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。此外，FAK RNAi细胞对化学治疗药物（如5-FU和多西他赛）变得更加敏感，因此细胞存活率下降了。宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。
CYP9E2和长的非编码RNA基因在科罗拉多州马铃薯甲虫中抗性杀虫剂的抗性，leptinotarsa decemlineata
spinosads是用于控制虫害的杀虫剂，尤其是在有限的害虫管理工具有限的有机农业中。然而，耐药性已发展为经济上重要的害虫中的脊柱，包括科罗拉多州马铃薯甲虫（CPB），Leptinotarsa decemlineata。在这项研究中，我们使用生物测定来确定CPB的两个田间人群的刺激性敏感性，一个来自一个专门暴露于Spinosad的有机农场，另一个来自暴露于各种杀虫剂的常规农场，以及参考杀虫剂NA的人群。我们发现现场种群表现出与敏感人群相比的显着抗性水平。然后，我们比较了两个场群之间的转录组轮廓，以鉴定主要与脊柱抗性抗性相关的基因，并在独家公开的旋罗斯AD型公认的种群中上调了细胞色素P450，CYP9E2和长的非编码RNA基因LNCRNA-2。使用RNA干扰（RNAI）同时在甲虫暴露群体的甲虫中敲破这两个基因（RNAI）在基因敲除基因敲低的情况下暴露于spinosad暴露时导致死亡率显着增加，而每个基因产生了较小的效应。另外，lncRNA-2基因的敲除导致CYP9E2转录物的显着降低。Finally, in silico analysis using an RNA-RNA interaction tool revealed that CYP9E2 mRNA contains multiple binding sites for the lncRNA-2 tran- script.我们的结果表明，CYP9E2和LNCRNA-2共同促进CPB中的SpinoSAD耐药性，而LNCRNA-2参与了CYP9E2表达的调节。这些结果证明了由CYP和LNCRNA基因过表达驱动的代谢性抗性的证据，有助于CPB中的Spinosad抗性。
RHOB在糖皮质激素受体对巨噬细胞RAW264.7细胞的抗增殖作用中的作用
尽管据报道糖皮质激素（GC）抑制巨噬细胞杀伤性和甲状腺因子产生对促炎的刺激，但GC对巨噬细胞增殖的影响是有争议的。在我们先前的研究中，我们发现在鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞（RAW-Gr（k）细胞）中抑制糖皮质激素受体（GR）的表达，可显着促进细胞增殖。在本研究中，我们提供了一个证据，表明RhoB的表达是具有抗癌特征的Rho GTPase的成员，在RAW-GR（K）和RAW264.7细胞中急剧降低了用GR-RNAI载体转染。在RAW -gr（K）和RAW264.7CELLSBYBYTRANSFETECTION WITHWILD -WILD -TYPE RHOB表达载体（RHOB -WT）或组成激活的RHOB质粒（RHOB -V14）中，RHOB的过表达或本构激活导致两种细胞系的增殖降低。相反，RAW264.7细胞的增殖为
背景方法目标结果cont'...
图4。转录因子PHA-4和SKN-1可能在MAPK信号控制下起作用：PVIT-3 :: MCHERRY中PHA-4和SKN-1的敲低； RNAi（a）的DRL-1突变体（a）表明，这些转录因子在DRL-1 MAPK信号的下游作用，以负调节生长和细胞间的Lipid Lipid运输。通过遗传交叉在SKN-1和PHA-4的基因座和PHA-4的菌株中菌株创建蠕虫菌株，并在MAPKS DRL-1和FLR-4上辅助，从而可以在正常和破坏的MAPK信号（B）下可视化转录因子的细胞定位（b）。生长素诱导的DRL-1敲低DRL-1降低了SKN-1核定位（C）的明显发生率（C），这表明SKN-1可能会在控制MAPK信号传导的控制下调节植物生成，也许可以保护脂质转运失调。
新兴模型物种的功能基因组工具
在生态学和进化领域，大多数旨在将基因型与表型联系起来的研究很少使用功能工具来验证已识别的基因座。RNA 干扰 (RNAi) 和成簇的规律间隔回文重复序列 (CRISPR)-Cas 基因组编辑的最新发展大大提高了功能验证的可行性。然而，当应用于新兴模式生物时，这些方法面临着特定的挑战，包括基因沉默的空间控制有限、敲入效率低和功能验证的通量低。此外，迄今为止的许多功能研究并没有重现生态相关的变异，这限制了它们对进化过程的更深入了解范围。因此，我们认为，通过同源定向修复 (HDR) 进行等位基因替换的基因编辑的增加使用将极大地有利于生态学和进化领域。
反义寡核苷酸
核酸有两种形式：脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA)。RNA 的结构多种多样，可分为信使 RNA（mRNA，编码蛋白质）、非编码 RNA、转移 RNA (tRNA)、核糖体 RNA (rRNA) 和长链非编码 RNA (lncRNA) – DNA 是一种更稳定的分子 [1]。DNA 中的遗传信息编码为 RNA，即转录，然后翻译成蛋白质。由于蛋白质的作用机制和化学特性，大多数现有药物（如小分子和抗体）主要针对蛋白质。近年来，可结合信使 RNA (mRNA) 的化合物的使用引起了越来越多的兴趣，因为抑制蛋白质表达有助于控制炎症和肿瘤疾病的病程。该领域的两种主要治疗方法是抑制 mRNA 翻译的反义寡核苷酸 (ASO) 和通过 RNA 干扰 (RNAi) 途径发挥作用的寡核苷酸 [2]。