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口服RNAi用于蚊子中的基因沉默
孕产妇和小儿种群历来被认为是“治疗性孤儿”，因为它们在临床试验中的包含有限。妊娠，哺乳和儿童的生长和成熟的生理变化改变了药物的药代动力学（PK）和药物动力学（PD）。这些人群中的精度治疗需要了解这些影响。提高母体和小儿参与临床研究的努力有所增加。但是，支持这些人群中精确治疗的研究通常很小，并且孤立地影响有限。通过基于生理的药代动力学/药效学（PBPK/PD）建模或生物信息学方法来整合各种研究的数据，可以增加这些研究的数据价值，并有助于确定理解方面的差距。催化孕产妇和小儿精确治疗的研究，尤尼斯·肯尼迪·什尼迪·什里弗（Eunice Kennedy Shriver）国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）的产科和小儿药理学和治疗学分支机构建立了疗程（MPRINT）HUB的母体和儿童精度。通过培养现有数据和资源的使用，DMKRCC将确定知识和支持努力的关键差距，以克服这些差距，以增强母体培养基精度治疗。Herein, we provide an overview of the status of maternal-pediatric therapeutics research and introduce the Indiana University-Ohio State University MPRINT Hub Data, Model, Knowledge and Research Coordination Center (DMKRCC), which aims to facilitate research in maternal and pediatric precision therapeutics through the integration and assessment of existing knowledge, supporting pharmacometrics and clinical trials design, development of new real-world证据资源，教育计划以及包括其他NICHD资助的网络在内的公共和私人合作伙伴之间的合作。
引文：Saud A Abdulsamad 等人。“基因编辑技术：同源重组、反义 mRNA、RNAi、定点诱变和 CRISPR/
RecA/Rad51家族蛋白诱导的DNA结构的内在动态特性：DNA作为基因组材料可能比RNA更具优势”。美国国家科学院院刊98.15（2001）：8425-8432。
引用Ruan S，He C，Wang A，Lin Y和Liang S（2025）在Pichia Pastoris中建立和应用RNAi系统。正面。 Bioeng。生物技术
（www.pichia.com），在这种酵母中成功表达了5000多种不同的蛋白质（Schwarzhans等，2017）。在P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. opterer工程中的典型策略包括启动子工程（Nong等，2020; Lai等，2024; Zhou等，2023），信号肽修改（Lie等，2015），拷贝数的增加（Liu等，2020年； putteas et ease; wang al。 2019年），以及伴侣因子的引入（Zheng等，2019;Raschmanová等，2021）。 但是，基因组中的直接基因敲除可以导致P. P. P. P. P. p. p. pastoris代谢途径内的特定功能的丧失，从而破坏其整体代谢网络。 相比之下，利用合成生物学工具调节基因表达可能比传统的敲除或过表达方法更有效。 基因表达调节是许多细胞过程的基础（De Nadal等，2011； Nielsen和Keasling，2016年）。 当前，微生物中基因调节的主要工具是定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）系统的。 但是，使用CRISPR进行基因激活或抑制通常需要在CRISPR系统中蛋白质失活，添加激活或抑制域，以及仔细选择合适的SGRNA靶位点。 因此，CRISPR系统相对复杂且耗时。 此外，CRISPR的应用还受到宿主细胞接受度，异物蛋白质表达效率和目标位点选择准确性等因素的影响，这使得优化过程更加繁琐。在P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. opterer工程中的典型策略包括启动子工程（Nong等，2020; Lai等，2024; Zhou等，2023），信号肽修改（Lie等，2015），拷贝数的增加（Liu等，2020年； putteas et ease; wang al。 2019年），以及伴侣因子的引入（Zheng等，2019;Raschmanová等，2021）。但是，基因组中的直接基因敲除可以导致P. P. P. P. P. p. p. pastoris代谢途径内的特定功能的丧失，从而破坏其整体代谢网络。相比之下，利用合成生物学工具调节基因表达可能比传统的敲除或过表达方法更有效。基因表达调节是许多细胞过程的基础（De Nadal等，2011； Nielsen和Keasling，2016年）。当前，微生物中基因调节的主要工具是定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）系统的。但是，使用CRISPR进行基因激活或抑制通常需要在CRISPR系统中蛋白质失活，添加激活或抑制域，以及仔细选择合适的SGRNA靶位点。因此，CRISPR系统相对复杂且耗时。此外，CRISPR的应用还受到宿主细胞接受度，异物蛋白质表达效率和目标位点选择准确性等因素的影响，这使得优化过程更加繁琐。在基因激活中，需要引入其他转录激活剂，而在基因抑制中，抑制因子必须进行精确设计和交付，以确保特定的调节。因此，尽管具有强大的基因调控能力，但CRISPR系统的操作复杂性和时间成本很高（Casas-Mollano等，2020； Chen等，2020）。相比，RNA干扰（RNAi）直接靶向RNA，影响蛋白质翻译，并为基因调节提供了更简单的方法。RNAi是一种由双链RNA（DSRNA）激活的基因沉默途径（Drinnenberg等，2009），由核糖核酸酶III（RNAseIII）酶处理，该酶加工成小型小型干扰RNA（sirnas）。dicer是一种酶，可将双链RNA裂解成小siRNA片段。这些siRNA随后引导参与RNA裂解的Argonaute蛋白靶向和裂解转录本，有效地沉降基因表达（Wang等，2019）。RNAi系统及其基本组件（dicer，argonaute和sirnas）通过简单的质粒转化步骤提供了一种更直接和灵活的方法来沉默基因。这减少了时间和精力，从而促进了各种菌株基因抑制策略的快速发展（Crook等，2014）。本报告详细介绍了P. P. P. P. P. rnai系统的第一个建立。可以创建这样的系统的假设是基于观察结果，即引入Argonaute蛋白和siRNA到P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. apastoris。基因修饰的P. p. p. p. p. p. press这表明在P. Pastoris基因组中编码丁香样蛋白的基因的潜在存在。这项研究成功地证明了通过引入Hairpin RNA通过RNAi系统抑制单基因（增强的绿色荧光蛋白（EGFP））和双基因（EGFP /组氨酸（His））。
RNAi介导的AccenH3的下调可以在洋葱中诱导体内单倍体（Allium cepa L.）
作为男性父母，事件E1，E2和E5的相对种子集效率分别为37.89％，61.82％和83.76％（表1和补充图。9）。这些发现进一步表明，Accenh3的敲低影响了种子集。差异种子集可能是在相互交叉中观察到的转基因偏置隔离变形的原因之一。我们的观察结果
Alnylam PharmD 奖学金计划
Alnylam Pharmaceuticals 成立于 2002 年，始终致力于利用 RNA 干扰 (RNAi) 的力量治疗罕见疾病，造福医疗需求尚未得到满足的患者。Alnylam 已将 RNAi 转化为创新的一类获批和研究药物，利用其强大的临床验证方法治疗多种疾病。2018 年夏天，Alnylam 建立了一类新药，率先通过 FDA 和 EMA 批准的 ONPATTRO® (patisiran) 为患者提供 RNAi 疗法。这是“Alnylam P5x25”指南中预期的多个发布中的第一个，旨在推进 RNAi 疗法的发展和商业化。Alnylam 充满热情和敬业精神的员工期待着将其药物提供给世界各地需要它们的患者。
拟南芥抗病毒 RNA 干扰的正向和负向调节因子的鉴定
病毒-宿主共同进化常常会促使病毒逃逸免疫。然而，植物抗病毒的自然变异是否富含已知赋予植物必需抗病毒防御能力的 RNA 干扰 (RNAi) 途径基因仍不清楚。本文，我们报告了两项全基因组关联研究筛选，以探究野生采集的拟南芥种质对地方性黄瓜花叶病毒 (CMV) 的定量抗性的自然变异。我们证明，在两次筛选中与抗性显着相关的排名最高的基因可调控哥伦比亚-0 生态型中的抗病毒 RNAi。一个对应于减少休眠 5 (RDO5) 的基因通过促进病毒衍生的小干扰 RNA (vsiRNA) 的扩增来增强抗性。有趣的是，第二个基因被指定为抗病毒 RNAi 调节器 1 (VIR1)，它抑制抗病毒 RNAi，因此通过 CRISPR/Cas9 编辑使其基因失活可增强 vsiRNA 的产生和 CMV 抗性。我们的研究结果确定了抗病毒 RNAi 防御的正向和负向调节器，它们可能在病毒-宿主共同进化中发挥重要作用。
引文：Rathore, S.、Hassert, J.、Clark-Hachtel, CM、Stahl, A.、Tomoyasu, Y.、Bushbeck, EK RNA 干扰在水生甲虫中作为一种强大的工具
RNA 干扰 (RNAi) 仍然是一种强大的技术，可通过 mRNA 降解来有针对性地减少基因表达。该技术适用于多种生物，在物种丰富的鞘翅目 (甲虫) 中非常有效。在这里，我们总结了在新生物中开发该技术的必要步骤，并说明了它在水生潜水甲虫 Thermonectus marmoratus 的不同发育阶段中的应用。可以通过针对已知基因组的近亲或从头组装转录组来经济高效地获得目标基因序列。候选基因克隆利用特定的克隆载体 (pCR4-TOPO 质粒)，该载体允许使用单个通用引物为任何基因合成双链 RNA (dsRNA)。合成的 dsRNA 可以注射到胚胎中用于早期发育过程，也可以注射到幼虫中用于后期发育过程。然后，我们说明如何使用琼脂糖固定将 RNAi 注射到水生幼虫中。为了演示该技术，我们提供了几个 RNAi 实验示例，生成具有预测表型的特定敲低。具体来说，晒黑基因 laccase2 的 RNAi 会导致幼虫和成虫的角质层变浅，而眼色素沉着基因 white 的 RNAi 会导致眼管变浅/缺乏色素沉着。此外，关键晶状体蛋白的敲低会导致幼虫出现视力缺陷和捕猎能力下降。综合起来，这些结果体现了 RNAi 作为一种工具的强大功能，可用于研究仅具有转录组数据库的生物体的形态模式和行为特征。
2024年5月17日GMO网络会议-EFSA
为了使EFSA的指导和RA方法与科学知识保持最新状态，EFSA采购了有关植物中非编码RNA的过去文献综述的更新，与基于RNAI的GM植物的风险评估及其在食品和饲料中的安全性有关。通过MESE框架合同8 OC/EFSA/MESE/2022/03启动的这一采购的进展，以提供基于证据的科学评估在基于证据的科学评估中的文献综述的方法学支持，并由招标人提交给GMO面板。这包括：i）基于RNAi的植物的分子表征方面的更新； ii）对RNAi非目标远离目标预测的In In Silico工具的综述； iii）更新了有关基于RNAi的植物的食品和饲料安全的文献综述，包括饮食中的饮食和测量人类和动物的沉默RNA。基于更新的文献综述的结果，EFSA将为基于RNAi的GM植物RA的面板战略注释（2017 9）提出潜在的更新。
Alnylam PharmD奖学金计划
由一群杰出的生命科学领导人团队创立，Alnylam的愿景是利用RNAi Therapeutics的潜力来改变患有有限或不足治疗选择的疾病的人的生活。alnylam将RNAi的翻译转换为一种创新的认可和研究药物，用于使用其强大的，经过临床验证的方法来治疗多种疾病。在2018年夏天，Alnylam建立了一类新的药物，通过FDA和EMA批准Onpattro®（Patisiran）向患者提供RNAi Therapeatics。Alnylam在管道中还有其他4种产品批准了更多产品。这仅仅是我们进入“ Alnylam P 5 x25”的目标，以提高RNAi Therapeutics的进步和商业化指南。Alnylam充满激情而敬业的员工期待将其药物提供给在世界各地需要他们的患者。