•含有Cas9和GRNA的纳米配方,将外源喷涂到感染植物上。•核糖核蛋白(RNP)络合物的递送,该复合物靶向特定细菌毒性基因HRPX,HRPG,HRPB和HOPP1。•用于不同疾病的GRNA复合物的个体或组合。•所提出的技术靶向病原体毒力因子,以防止细菌枯萎病,导致小米的xanthomonas oryzae pv oryzae(XOO)在水稻上,细菌斑点,引起丁香肌pv。番茄dc3000在拟南芥和细菌枯萎病上,在马铃薯上引起拉尔斯托尼亚溶剂。•RNPS纳米配方具有增强的渗透和效率。•将RNP应用的管道和SOPS靶向细菌中的其他基因
我们在此报告了首次证明穿梭肽在恒河猴模型中将蛋白质和 ABE8e-Cas9 RNP 递送至呼吸道上皮的转化潜力。在单次气雾剂给药后,我们成功地将荧光标记的蛋白质货物递送至大气道和小气道的上皮细胞以及一些肺泡上皮。使用 S315 穿梭肽进行 ABE8e-Cas9 RNP 递送,我们在使用支气管刷回收的细胞中实现了 CCR5 基因座的显著 A 到 G 编辑。从气管和近端气道收获的上皮中 CCR5 位点的编辑效率达到 5.3%。在具有 R553X 突变的人类 CF 气道上皮中应用这种递送方法实现了类似的编辑水平并赋予 CFTR 功能的部分恢复。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 15 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.11.15.566339 doi:bioRxiv preprint
人类蛋白质异质核糖核蛋白U(HNRNP U)也称为支架附着因子A(SAF-A)及其直系同源大鼠蛋白SP120是丰富的多功能核蛋白,可直接与DNA和RNA结合。富含精氨酸和甘氨酸的HNRNP U的C末端区域对于与RNA的相互作用至关重要,而SAF-A称为SAP结构域的N末端区域已归因于DNA结合。我们报告说,大鼠HNRNP U特异性和合作结合了称为核支架/基质相关区域(S/MAR)的富含的DNA,尽管其详细机制尚不清楚。在本研究分析中,HNRNP U缺失突变体首次揭示了富含arg-gly的C末端结构域(此处定义为“ RG结构域”)对于S/MAR-MAR-MAR-MAR-SELECHECTive DNA结合活性至关重要。rg域单独与S/MAR直接结合,并与SAP结构域共存具有协同作用。结合被Netropsin抑制,Netropsin是一种次要的凹槽粘合剂,偏爱富含S/MAR的成对,这表明RG结构域与S/MAR DNA的小凹槽相互作用。有趣的是,过量的RNA减弱了HNRNP U.综上所述,HNRNP U可能是RNA调节的S/MAR DNA识别的关键元素,从而有助于染色质区室的动态结构变化。
。CC-BY-ND 4.0 国际许可,可在未经同行评审认证的情况下使用)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2023 年 4 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.13.536294 doi:bioRxiv 预印本
Richard Ricciardi博士,FAAN,FAAN CRNP,FAAN是美国护士从业者协会®(AANP)地区3区。他是乔治华盛顿大学(GWU)护理学院的卫生政策与媒体参与中心的教授兼战略合作伙伴关系主任。在加入GWU之前,Ricciardi博士曾担任实践改进部主任,以及医疗保健研究与质量署的护理高级顾问。Ricciardi博士在军队中任职31年,在那里他担任小儿护士从业人员(PNP)和家庭护士从业者(FNP),临床科学家兼高级领导者的职位。 在他的现役最后两项任务中,里卡迪(Ricciardi)曾在沃尔特·里德(Walter Reed)陆军医疗中心担任护理研究主管,并在心理健康和创伤性脑损伤的卓越国防中心研究中心。 在2020年,里卡迪(Ricciardi)被召回现役,担任国防部最大的训练基地之一的伦纳德·伍德·伍德(Leonard Wood Missouri)在伦纳德·伍德堡(Fort Leonard Wood Missouri)担任COVID-19-19大流行筛查,治疗和公共卫生反应。 Ricciardi博士在非营利协会和组织上担任众多董事会级职位。 他是一位出色的摄影师,并为AANP和FAANP捕捉了许多历史时刻。 他在Faanp论坛上介绍了艺术和创造力专栏,重点介绍了研究员的艺术和创造力。 访谈摘要Ricciardi博士是一个具有许多兴趣的多元人。 他最初成为一名数学老师,但当时没有工作。Ricciardi博士在军队中任职31年,在那里他担任小儿护士从业人员(PNP)和家庭护士从业者(FNP),临床科学家兼高级领导者的职位。在他的现役最后两项任务中,里卡迪(Ricciardi)曾在沃尔特·里德(Walter Reed)陆军医疗中心担任护理研究主管,并在心理健康和创伤性脑损伤的卓越国防中心研究中心。在2020年,里卡迪(Ricciardi)被召回现役,担任国防部最大的训练基地之一的伦纳德·伍德·伍德(Leonard Wood Missouri)在伦纳德·伍德堡(Fort Leonard Wood Missouri)担任COVID-19-19大流行筛查,治疗和公共卫生反应。Ricciardi博士在非营利协会和组织上担任众多董事会级职位。他是一位出色的摄影师,并为AANP和FAANP捕捉了许多历史时刻。他在Faanp论坛上介绍了艺术和创造力专栏,重点介绍了研究员的艺术和创造力。访谈摘要Ricciardi博士是一个具有许多兴趣的多元人。他最初成为一名数学老师,但当时没有工作。他的姐姐参加了一项护理计划,因此他也入学了。他的分析大脑经常与护理的养育方面发生冲突。他的院长鼓励他完成他的计划,毕业后的第一份工作是在曼哈顿的大都会急诊室。在那里他是一名在军队中的病人,并认为他将服务3年。他最终在退休后退休,领导了一项Covid倡议一年。在军队任职期间,他主要在儿科和青少年工作。他获得了小儿护士从业者的军队证书,并在几家儿科或青少年诊所工作。从马里兰大学获得硕士学位后,他被派往德国西南部,在那里为服务成员的儿童提供儿科医疗保健。他被转移到德国Landstuhl,在那里担任首席护士18个月。 返回后他被转移到德国Landstuhl,在那里担任首席护士18个月。返回后
基因改造可转化为永久性的治疗效果,并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗,目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB),其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略,针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4],并且多种治疗方法,例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质,可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴,已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效,包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外,PVR 已被确定为
目的:在北卡罗来纳州的一家免费诊所中,通过社交媒体对AADE 7自我保健行为进行的教育捆绑的影响,开发,实施和评估了Aade 7自我保健行为的影响。目的:1)根据AADE7自我保健行为©向项目站点提供一个教育捆绑,以通过7个教育模块实施,在2021年秋季的8周期间,通过私人Facebook组向其T2DM患者传播T2DM的患者。2)通过对第1周的干预前调查和第12周进行干预后调查来衡量教育束的功效,并使用糖尿病自我管理问卷(DSMQ©)来衡量。12 3)通过病人自我报告的最新血红蛋白A1c评估教育捆绑包的功效,这是通过预防前调查在第1周进行的,并在第12周进行干预后调查来衡量。
Lophiotrema 属是 Lophiotremataceae 科中的一种子囊菌属真菌。该属的成员作为内生菌已被从多种宿主植物以及陆地和海洋生境中的植物碎片中分离出来,它们被认为在这些环境中起着腐生菌的作用。Lophiotrema sp. F6932 是从新加坡乌敏岛的白色红树林 (Avicennia officinalis) 中分离出来的。该真菌的粗提取物表现出强效抗菌活性,通过生物测定指导的生物活性成分分离和结构解析,分离出了 palmarumycin C 8 和一种新的类似物 palmarumycin CP 30 。全基因组测序分析鉴定出一种假定的 1 型迭代 PKS (iPKS),该 PKS 推测参与了 palmarumycin 的生物合成。为了验证帕尔马霉素 (PAL) 基因簇参与这些化合物的生物合成,我们采用核糖核蛋白 (RNP) 介导的 CRISPR-Cas9 诱导 PAL 中酮合酶 (KS) 结构域的靶向缺失。KS 结构域上游和下游的双链断裂 (DSB) 之后进行同源定向修复 (HDR),其中潮霉素抗性盒两侧有 50 bp 的同源性。与野生型菌株相比,所得的缺失突变体表现出完全不同的表型,因为它们具有不同的菌落形态并且不再能够产生帕尔马霉素或黑色素。因此,这项研究证实了 PAL 参与了帕尔马霉素的生物合成,并为实施类似方法表征这种研究不足的真菌菌株中其他感兴趣的基因簇铺平了道路。
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 系统已成为修改多种细胞类型基因表达的重要工具,在肿瘤治疗中显示出前所未有的潜力 (2)。许多研究已将 CRISPR/Cas9 应用于治疗相关的体外和体内实验 (3)。然而,由于 Cas9 蛋白的尺寸较大 (160 kDa),CRISPR/Cas9 的应用受到限制。迫切需要高效、安全地将 CRISPR/Cas9 递送到 AML 细胞中以探索新的治疗靶点。近年来,CRISPR/Cas9 核糖核蛋白 (RNP) 复合物已通过电穿孔直接递送到肿瘤细胞中,由于 RNP 复合物的寿命短,脱靶效应减少 (4-9)。