原理:蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种双功能化合物,因其在靶向蛋白质降解 (TPD) 中的作用而受到广泛研究。降解已验证或不可成药的靶标的能力使 PROTAC 在癌症治疗中具有显着的效力。然而,PROTAC 的临床应用受到其体内效力差和药代动力学特性不利的限制。方法:在本研究中,通过将 BRD4 降解 PROTAC 与 ROR1(受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1)抗体结合,开发了一种新型降解剂-抗体偶联物 (DAC)。评估了 ROR1 DAC 的体外亲和力、内化功效、降解和细胞毒活性。在小鼠模型中评估了 ROR1 DAC 的药代动力学、抗肿瘤活性和急性毒性。通过RNA测序(RNA-seq)和免疫组织化学方法分析ROR1 DAC与抗鼠程序性细胞死亡蛋白1(αmPD1)mAb联合治疗的疗效。
Kushagra Bansal,印度班加罗尔尼赫鲁高级科学研究中心(JNCASR)分子生物学和遗传学部门 上午 10:10 就职典礼 上午 10:40 咖啡休息
本研究研究了新兴支付技术和价值转移系统的潜在风险,以促进恐怖活动。通过对与恐怖组织及其支持者相关的出版物,博客和网站的分析,该研究表明,人们对利用比特币和在线众筹平台等加密货币的兴趣越来越兴趣,以支持恐怖袭击的资金,计划和实施。虽然恐怖组织使用大规模加密货币的具体证据是有限的,但有迹象表明与全球几次恐怖袭击有联系。这项研究证明了加密货币有可能促进秘密活动的潜力,利用ISIS发表的文件概述了尚未确定的指示。通过分析该文档,研究人员强调了与加密货币交易的匿名和分散性性质相关的潜在风险。这项研究采用了Actor网络理论作为其理论基础。调查结果表明,恐怖组织正在积极探索新技术,以减轻与传统基金转移方法相关的威胁,一些网站在比特币中收集捐款。该研究建议,执法机构必须增强其跟踪加密货币交易的能力,其中包括培训与加密货币有关的刑事资金询问,在该领域的招聘专业人员,以及尽管有挑战,在该领域招募了专业人员,并获得了创新的IT计划。
受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 是一种经过临床验证的抗体-药物偶联物 (ADC) 靶标,在正常组织中表达受限,在血液肿瘤和实体瘤中广泛表达(图 1B),但使用现有药物接头技术(如 val-cit-MMAE)的 ROR1 ADC 在实体瘤中表现出有限的临床活性。我们假设,将改进的拓扑异构酶 I (TOP1i) 接头有效载荷与快速内化的 ROR1 抗体配对的 ADC 将对实体瘤适应症和 B 细胞恶性肿瘤均有效。IM-1021 由靶向 ROR1 的人类 IgG1 抗体组成,通过可裂解接头与新型喜树碱衍生物 (HC74) 结合,药物与抗体的比例为 8(图 1A)。选择新型有效载荷和接头是因为它们的细胞效力和体外 ADME 特性,包括外排、渗透性和肝细胞清除率。
从考虑分销及其中断的考虑中,作为一种有价值的电影制作方法,以了解受众和行业之间的复杂关系(Lobato和Ryan,2011年,2011年,第189页),我们将分析恐怖电影在不断变化的电影分发景观,尤其是数字分销中的作用,尤其是在21世纪的前两十年中。我们认为,恐怖类型一直是窗户系统核心局限性的富有成果的测试,从减少戏剧和家庭发行之间的延迟到按需视频的各种可能性(VOD)(Tompkins,2014年)。我们的研究表明,恐怖类型已经领导着正式分销的不同暂定趋势,在某些情况下,整个电影业的重要转变。
考虑并认为合适,无论是否修改,将以下决议作为普通决议通过:“决议根据《2013 年公司法》和《2014 年公司(审计和审计师)规则》(包括任何法定修改或重新颁布,目前有效)第 148 条的规定和所有其他适用规定,M/s Narasimha Murthy & Co. 成本会计师事务所(公司注册号为 000042)由公司董事会任命为成本审计师,负责对公司 2024-25 财政年度的成本记录进行审计,每年应获得 2,50,000 卢比(二十五万卢比)的报酬,外加按实际报销的现金支出和其他适用税费。进一步决议,公司董事在此分别被授权采取一切必要、适当或适当的行动并采取一切必要、适当或适当的步骤来实施本决议。”
跨国恐怖组织还对冲突地区以外的第三国进行了对以色列和犹太利益的袭击。据报道,一个与真主党有联系的情节攻击巴西的犹太人目标,于2023年11月被挫败。2023年12月,欧洲当局宣布,包括四名涉嫌哈马斯成员在内的七人因涉嫌涉嫌袭击欧洲的犹太机构而被捕。虽然没有迹象表明新加坡迫在眉睫的威胁,但鉴于与这些团体相关的激进分子以前已经计划并进行了恐怖袭击,因此需要保持警惕。4
Jianwei Zheng, 1,9 Qianqian Wang, 1,9 Jianghe Chen, 1 Guodi Cai, 1 Zhenhua Zhang, 1 Hongye Zou, 2 June X. Zou, 2 Qianqian Liu, 1 Shufeng Ji, 3 Guoli Shao, 3 Hong Li, 4 Sheng Li, 4 Hong-Wu Chen, 2 LinLin Lu, 5,6 Yanqiu Yuan,1, * Peiqing Liu,1,7,8, *和Junjian Wang 1,7,8,10, * 1 1名药学学校,Sun Yat-Sen University,广东,广东,510006,P.R.中国2个生物化学与分子医学系,加州大学戴维斯分校综合癌症中心,加利福尼亚大学,戴维斯分校,戴维斯分校,加利福尼亚州萨克拉曼多,加利福尼亚州,美国3特殊医疗服务中心,南部医科大学,广东,广东510280,南部医科大学中国4个生物医学实验室,广州Jingke Life Science Institute,广州,广东510145,P.R。Yat-Sen University,广东,广东510006,P.R。中国8广东省级省级新药设计与评估省主要实验室,药学学院,Sun Yat-Sen University,广东,广东510006,P.R。 中国9这些作者同样贡献了10个潜在客户联系 *通信:yuanyq8@mail.sysu.edu.cn(Y.Y. ) ),liupq@mail.sysu.edu.cn(P.L. ) ),wangjj87@mail.sysu.edu.cn(J.W。)中国8广东省级省级新药设计与评估省主要实验室,药学学院,Sun Yat-Sen University,广东,广东510006,P.R。中国9这些作者同样贡献了10个潜在客户联系 *通信:yuanyq8@mail.sysu.edu.cn(Y.Y.),liupq@mail.sysu.edu.cn(P.L.),wangjj87@mail.sysu.edu.cn(J.W。)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024/1015//p>
1。摘要:网络恐怖主义是全球关注的关注,在印度经常被忽略和被低估。在美国和中国之后,印度的“网民”或利用互联网的人最多。他们在互联网上的过度依赖使他们更加脆弱,并将敌意转变为对复仇的渴望,将他们变成了国家的网络战士,罪犯和敌人。大多数印第安人忽略了网络空间的危险,并成为在线欺诈的受害者。Globe现在有大量的选择,可以通过信息技术扩展其财务基础设施。网络犯罪每秒都在增长。使用互联网的人是文盲的,并且相信没有人在看他们的工作。网络世界的巨大扩张带来了对网络恐怖主义的恐惧。网络攻击经常将心理健康,公众的信心和政治观点描述为致命或非致命的。通常,应考虑到网络恐怖主义仅影响国家安全框架。然而,这也对他们的心理和认知健康有影响。在过去几年中,网络恐怖主义的扩散导致网络攻击急剧上升。它损害了生命指挥和控制系统,核设施,并造成了灾难性的灾难。网络专家正试图提高对关键核电站,商业和银行系统,国防网站和政府系统的挫败网络攻击的能力。自主武器几乎没有人干预来参与和破坏目标。尽管目前没有完全自主武器在生产中,但许多国家正在创建或使用几乎是自治的系统。即使是防御系统也会大大改变各州看到战争的方式,并直接影响贸易和权力平衡,即使没有政府承认采用自主进攻武器。这些武器的道德及其在国际人道主义法下的地位是一场小而激烈的全球辩论的主题。巴基斯坦州和联合国法外谋杀案特别使节都提出了争论,以支持对创建此类武器的先发制人的暂停性,即使尚未达成共识。印度应从其安全要求的角度研究此讨论。自主武器将加强国家的防御能力,这甚至比人类士兵更有效地实现了一些战略目标,例如挫败跨境入侵。印度应积极参与建立国际监管框架并开发自动武器的过程。这项研究旨在对自动武器当前情况进行一般审查,并讨论是否需要取缔它们。关键字:人工智能(AI),自动武器,网络安全,致命的自治武器系统(法律),军事人工智能(MIA),机器学习(ML),大规模破坏武器(WMD)2。一旦参与,这些武器系统可能会破坏目标,而无需提供额外的人类援助。简介:被称为法律的极其先进的自主军事武器系统配备了各种传感器套件和预编程的计算机算法,使他们能够独立定位,识别,跟踪,追踪,参与和破坏敌对目标。因此,通过将AI集成到不参与人员的情况下控制武器的系统中,大规模的法律可以改变战争的方式。今天,世界顶级军事机构正在经历军事事务的AI触发革命(RMA)。2.1对道德和合法性的担忧:法律,也称为“杀手机器人”,鉴于其在做出关键的战术判断方面取代人类的致命性和能力,可能被视为不道德。部署和调试法提出了最大的挑战:接受失火的责任。法律是一款实现人类无法控制的杀戮机器,它提出了许多哲学,心理和法律问题。实际上,这些武器具有破坏当前常规战争范式的能力。人权倡导者正在与法律作斗争,因为根据《日内瓦公约》下的UDHR和IHL下的IHRL将与IHRL对抗。