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auranofin与PARP抑制剂Olaparib协同诱导突变体p53癌症中的ROS介导的细胞死亡
摘要：Aurano-Fin（AF）是一种有效的，低的硫氧还蛋白还原酶（TRXR）抑制剂，该抑制剂有效地通过活性氧（ROS）和DNA损伤介导的细胞死亡靶向癌症。这项研究的目的是通过将其与聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP）抑制剂Olaparib（称为“ Aurola'”相结合来增强AF作为癌症治疗的效率。首先，我们研究了突变体p53是否可以使非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）癌细胞对AF和Olaparib治疗中的p53敲入和敲除模型中的p53蛋白质表达水平。其次，我们确定了AF和Olaparib之间协同细胞毒性的治疗范围，并阐明了潜在的分子细胞死亡机制。最后，我们在体内肺癌模型中评估了组合策略的有效性。我们证明了高浓度的AF和Olaparib在NSCLC和PDAC细胞系中协同诱导的细胞毒性，其最初对AF的耐药性较低的突变体p53蛋白。AUROLA组合也导致了ROS的最高积累，从而通过不同类型的细胞死亡（包括caspase-3/7依赖性细胞凋亡）导致ROS依赖性的p53 NSCLC细胞的细胞毒性，并由Z-VAD-FMK抑制，并由脂质的多质依赖性依赖于Ferroptos，并抑制了Ferroptos，并依赖于Ferroptos。也需要高浓度的两种化合物，以在鼠肺腺癌细胞系344SQ的3D球体中获得协同的细胞毒性作用，这在2D中很有趣。该细胞系用于合成小鼠模型中，在该模型中，Aurola的口服给药显着地延迟了129S2/SVPASCRL小鼠中突变体P53 344平方米肿瘤的生长，而单独的药物则没有作用。此外，RNA测序结果表明，AF-和AUROLA处理的344平方英尺肿瘤对免疫相关基因组负有负富集，这与AF的抗炎性药物作为抗毛发药物相符。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。 总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。
缺血性心脏病中NLRP3炎性体的抑制剂：专注于功能和氧化还原方面
摘要：心肌缺血 - 再灌注损伤（MIRI）是由多种机制引起的，包括产生活性氧（ROS），细胞渗透压改变和炎症反应。钙过载，氧水平改变和线粒体ROS也参与了这些MIRI过程，从而导致线粒体通透性过渡孔（MPTP）的不可逆转开放。这些机制和过程与NLRP3界面体启动和激活有关，这也可以通过上调caspase-1途径和IL-18释放来诱导细胞死亡。此外，在存在和不存在MIRI的情况下，内皮功能障碍也伴随着氧气水平的改变，一氧化氮的产生降低，ROS产生过多，导致粘附分子的表达和粘附细胞的表达，而白血细胞在其中呈nlrp3的中心作用，从而导致了中心作用，从而导致了中心的作用，从而使其呈现出来，从而呈现出来，并呈现出良好的作用，呈现出良好的作用，呈现出良好的作用，呈现出良好的作用，呈现出繁殖的作用。冠状动脉疾病典型的冠状动脉流动的改变。鉴于ROS和NLRP3之间的复杂相互关系，ROS抑制剂可以减少NLRP3插入式的激活，而NLRP3抑制剂可以减少氧化应激和膨胀。nlrp3抑制剂已被深入研究为基本心血管科学中的抗炎药。在这篇综述中，我们分析了缺血性心脏病中ROS和NLRP3之间的相互关系，以及某些NLRP3抑制剂在这种疾病状况下可能是治疗剂的作用。本综述中考虑的所有化合物都需要大量研究，以确认其在临床情况下作为抗缺血药物的适当用途。
Marche学院理工大学...
基于ROS探索和基于Ros Raper的人形机器人的人形机器人的自主探索和导航：学位论文作者：AndreaMonteriùalfieroAlfiero Corelator兄弟：Sabrina Iartori教授A.A A.A 2019/2020/2020/2020 > > > >>
ERCOT 节点操作指南
1.1 文件目的 ................................................................................................................................................................ 1 1.2 文件关系 .............................................................................................................................................................. 1 1.3 节点操作指南修订流程 ...................................................................................................................................... 1 1.3.1 简介 ...................................................................................................................................................... 1 1.3.2 提交节点操作指南修订请求 ............................................................................................................. 3 1.3.3 节点操作指南修订程序 ............................................................................................................................. 3 1.3.3.1 审查和发布节点操作指南修订请求 ............................................................................................................. 3 1.3.3.2 撤回节点操作指南修订请求 ............................................................................................................. 4 1.3.3.3 ROS 审查和行动 ............................................................................................................................................. 5 1.3.3.4 对 ROS 报告的评论........................................................................................................................... 6 1.3.3.5 节点操作指南修订请求影响分析 ...................................................................................................................... 6 1.3.3.6 ROS 影响分析审查 ...................................................................................................................................... 7 1.3.3.7 基于 ROS 报告的 ERCOT 影响分析 ............................................................................................................. 7 1.3.3.8 PRS 项目优先级审查 ............................................................................................................................. 7 1.3.3.9 技术咨询委员会投票 ............................................................................................................................. 7 1.3.3.10 ERCOT 董事会投票 ............................................................................................................................. 9 1.3.3.11 PUCT 对修订请求的批准 ............................................................................................................. 9 1.3.3.12 行动上诉 ............................................................................................................................................. 10 1.3.4 紧急请求 ................................................................................................................................................................ 10 1.3.5 节点操作指南修订实施 ...................................................................................................................... 11 1.4 定义 .......................................................................................................................................................... 11 自动发电控制 (AGC) ...................................................................................................................................... 12
ICMR标准治疗工作流程（STW）肺癌
ALK：肿瘤淋巴瘤激酶EBUS：支撑型超声PFT：肺功能测试SMLND：系统淋巴结解剖ATT：抗结核疗法EGFR EGFR：表皮生长因子受体PN2：病理学node t，n，n，m：n，m：m：n，m：tumor（t） NACT扫描术：新辅助化学疗法RFA：射频消融TKI：酪氨酸激酶抑制剂COPD COPD：慢性阻塞性肺疾病NGS：下一代测序ROS：ROS Proto-Codogene：ROS Proto-Cogene 1 CT SBRT：立体定向身体放射疗法
酶在疾病机制中的作用，特别是在神经变性中酶在疾病机制中的作用，特别是在神经变性中
氧化应激和酶功能障碍氧化应激在神经退行性疾病的发病机理中起重要作用，并且几种酶参与了反应性氧（ROS）的产生和消除。在帕金森氏症等疾病中，线粒体功能障碍导致ROS的产生增加，这会对蛋白质，脂质和DNA造成氧化损害。酶，例如超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶是负责排毒ROS的，但是这些酶的突变或功能障碍会导致氧化应激和神经元死亡的增加。在ALS中，SOD1基因与SOD1的相关，SOD1中的突变导致有毒自由基的产生，从而导致运动神经元变性。在阿尔茨海默氏病中，存在淀粉样蛋白β斑块会加剧氧化应激，淀粉样蛋白斑块可以与铜和铁等金属离子相互作用，产生ROS。调节金属稳态的酶，例如金属霉素，也可能在神经退行性疾病中破坏，加剧氧化损伤。
2021; 12(1): 270-280。doi: 10.7150/jca.50360 研究论文 Tephrosin 通过产生反应诱导人胰腺癌细胞凋亡
Tephrosin 是一种天然的鱼藤异黄酮类化合物，已被证明具有强大的抗癌活性。在本研究中，我们报道了 Tephrosin 对胰腺癌细胞的抗癌活性。Tephrosin 能有效抑制各种癌细胞系中的细胞活力，并促进 PANC-1 和 SW1990 胰腺癌细胞凋亡，这表现为 caspase-3/-9 和 PARP 的裂解增强。进一步的研究表明，tephrosin 增加了细胞内活性氧 (ROS) 的产生，并导致线粒体膜电位去极化，随后释放细胞色素 c。DNA 损伤还通过增加尾部 DNA 和 H2AX 的磷酸化来确定。细胞内 ROS 的产生似乎对 Tephrosin 的抗癌活性至关重要，ROS 清除剂减轻 ROS 的产生会削弱 Tephrosin 的凋亡作用。重要的是，在 PANC-1 异种移植裸鼠中，观察到 tephrosin 的强效抗肿瘤活性和低毒性。总之，这些结果表明 tephrosin 可以开发为治疗人类胰腺癌的潜在化疗药物。
SOD1控制中性粒细胞氧化爆发和微生物杀伤
1显微镜核心设施，Max Planck感染生物学研究所，CharitePlatz 1，10117柏林，德国； 2Charité - 柏林大学柏林大学成员，柏林弗里伊大学和洪堡乌纳弗蒂蒂特·祖林，柏林，ALS和其他运动神经元疾病中心，德国柏林13353； 3 Max Planck感染生物学研究所，柏林10117，德国＃通讯作者摘要中性粒细胞是专门生产大量活性氧（ROS）以杀死微生物的人。然而，这些细胞调节不同ROS物质并减轻氧化应激的机制尚不清楚。在这里，我们证明了超氧化物歧化酶1（SOD1）在中性粒细胞中的ROS形成和抗菌活性中起着至关重要的作用。我们的发现表明，SOD1在ROS爆发过程中调节了超氧化物（O 2-）与过氧化氢（H 2 O 2）的比率，从而支持髓过氧化物酶（MPO）酶促活性。通过采用生化，细胞生物学和遗传方法，我们表明SOD1对于Netosis和微生物感染过程中的ROS形成至关重要，因为它可以减少氧化应激，并启用完全嗜中性粒细胞激活。SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。 从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生，中性粒细胞外陷阱（NET）形成受损。 我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素，可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。 简介SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生，中性粒细胞外陷阱（NET）形成受损。我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素，可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。简介