在研究环境中,HCC78已广泛用于探索ROS1抑制剂作用的功效和机理。这些研究证明了细胞系在药物敏感性,耐药机制和受ROS1活性影响的细胞途径的临床前评估中的实用性。细胞系忠实地生长并表现出上皮样形态,这是支气管肺泡肿瘤的特征。HCC78的遗传和表型特征使其成为肺癌研究的重要工具,尤其是针对针对靶向疗法和个性化医学的研究,以治疗ROS1阳性癌症。
肺癌诊断无疑会使您措手不及,尤其是ROS1 +非小细胞肺癌,这是一种罕见的肺癌。它可能会带来不确定性,并充满问题。以下页面为下一步提供指导,该步骤可能涉及针对以药丸形式与ROS1 +肺癌作斗争的治疗方法 - Augtyro,这种治疗方法可能有助于肺部肿瘤收缩或消失(有关更多信息,请参见第5页)。
非小细胞肺癌(NSCLC)中的致癌基因成瘾具有深远的诊断和治疗意义。在未经选择的 NSCLC 样本中,分别约有 2-7%、1-2% 和 0.2% 发现 ALK 、ROS1 和 NTRK 重排;然而,在组织学为腺癌的年轻和从不吸烟的患者中,它们的频率明显更高。此外,ALK 、ROS1 和 NTRK 重排通常与 NSCLC 中其他已知的驱动改变互相排斥。由于频率如此之低,使用免疫组织化学等准确而廉价的技术进行诊断筛查对于识别阳性病例很有用;然而,由于特异性更高,通常需要使用荧光原位杂交或下一代测序进行确认。在 ALK 重排的 NSCLC 中,使用第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂进行序贯治疗可实现持久的疾病控制,大多数患者在转移性疾病的情况下存活超过 5 年。对于 ROS1 重排的 NSCLC,一线治疗采用克唑替尼或恩曲替尼,后续治疗采用
5。该患者已被记录为具有可起诉突变的NSCLC:EGFR 19或21,EGFR外显子20,ALK,ROS1,ROS1,RET,KRAS G12C,MET14。Please mark in the box below whether such an actionable mutation has been found or not: - only testing for an EGFR 19 or 21 mutation has been done and the result is negative - genomic testing has not been done for all the genomic alterations listed below and results so far have been negative - the patient's NSCLC is positive for an EGFR 19 or 21 mutation - the patient's NSCLC is positive for an EGFR exon 20 mutation - the patient's NSCLC is positive for a ALK gene fusion - the patient's NSCLC is positive for a ROS1 gene rearrangement - the patient's NSCLC is positive for a RET gene fusion - the patient's NSCLC is positive for a KRAS G12C mutation - the patient's NSCLC is positive for a MET exon 14 skipping mutation
尽管针对NSCLC ROS1阳性突变进行了新的靶向疗法,但在先前治疗的酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的患者中,仍有越来越多的获得性抗性突变,例如一线Crizotinib治疗,尤其是一线性crizotinib治疗,尤其是左右突变。现有的TKI可以显示出对获得的突变的敏感性,并且可以限制治疗持续时间的毒性。仍然有高度未满足的医学需求,以开发出克服内在的抗药性,治疗脑转移和延长反应持续时间的新型疗法,并具有更宽容的总体安全性。2,4据信,重核的紧凑和刚性结构使其能够精确有效地结合激酶的ATP结合口袋,并有可能避免空间干扰,从而导致对较大的激酶抑制剂的抵抗力,尤其是溶解的-Front和Gatekeeper,尤其是Ros1 trk和Alk Kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kin and solvent-flockase抑制剂。2靶向ROS1的ATP结合位点并克服由不同突变产生的空间干扰的能力意味着重新支出对多种电阻机制的活性,包括转移,旁路途径和不同的突变。5如果获得许可,则重新对抗将为患有ROS1阳性突变的NSCLC患者提供额外的治疗选择。
摘要一种口服的大环小分子,PF06463922 [((10 R)-7-Amino-12-氟-2,10,16-三甲基-15-oxo-10,15,16,16,16,17-15,17- tetrahydro-2 tetrahydro-2 H -8,4-(Metheno)pryrazolo [4,3-3-3-3-3-3-3-3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,4二氮杂环二环烷-3-碳硝基],是一种变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ROS癌基因1(ROS1)的选择性抑制剂。The objectives of the present study were to charac- terize the pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of PF06463922 between its systemic exposures, pharmacody- namic biomarker (target modulation), and pharmacologic response (antitumor efficacy) in athymic mice implanted with H3122 non – small cell lung carcinomas expressing echinoderm微管相关的蛋白质样4(EML4) - 烷突变(EML4-ALK L1196M)和表达CD74- ROS1的NIH3T3细胞。在这些非临床肿瘤模型中,PF06463922分别以EML4-ALK L1196M和CD74- ROS1的方式口服,分别为每次剂量的0.3 - 20和0.01 - 3 mg/kg,分别为每次剂量两次。等离子体浓度时间曲线
40 mg胶囊剂型。Engineered using cutting-edge PCR technology, the AmoyDx® PLC Panel enables the simultaneous detection of activation alterations across 11 critical driver genes ( EGFR , ALK , ROS1 , KRAS , BRAF , HER2 , RET , MET , NTRK1 , NTRK2 , NTRK3 ) and identifies actionable mutations in seven of these genes ( EGFR , ALK , ROS1 , BRAF , MET ex14 skipping, KRAS,RET)直接与16种目标NSCLC疗法相关。该批准表示在精确癌症治疗中向前迈出的变革一步,将快速,敏感的检测与显着增强的潜力相结合
08:45 OA02.04:口服止吐药格拉司琼联合地塞米松治疗 ALK 或 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者克唑替尼引起的恶心和呕吐的 II 期临床试验
资格:患者必须具有: IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌, 根据 FISH 或下一代测序 (NGS) 检测经实验室确认的 ROS1 阳性肿瘤,以及 未接受过全身治疗。患者应具备: 无症状/稳定的脑转移(如适用) ECOG 体能状态 0-2 注: 在 2022 年 4 月 1 日之前开始或完成一线化疗和/或免疫治疗的患者,如果满足所有其他资格标准,可接受恩曲替尼 (LUAVENT) 如果因无法耐受的毒性而停用克唑替尼 (LUAVCRIZR),患者可以改用恩曲替尼 (LUAVENT) 排除条件: 先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥ 500 毫秒 警告: 3 至 6 个月内有症状性 CHF、心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术的患者
