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肺癌单克隆抗体应用综述 - ijrpr
单克隆抗体 (mAb) 是肺癌（尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC)）的一种可能治疗方法。它们通过靶向癌细胞同时最大限度地减少对健康组织的损害来提高患者的总体生存率、无进展生存率和生活质量。目前正在对靶向特定分子通路（包括 EGFR、ALK、ROS1 和肿瘤相关抗原）的其他单克隆抗体进行临床研究。为了定制特定的癌症治疗，除了放疗或化疗外，还可以使用这些靶向药物。但诸如耐药性、负面免疫学后果和过高的费用等问题仍然存在。为了改善患者选择、应对耐药性并研究联合疗法，需要进行更多研究。肺癌最前沿的治疗方法是单克隆抗体，它为几乎没有其他选择的患者带来了新的希望。即将进行的临床试验和对免疫系统和肿瘤微环境的研究将进一步扩大它们在肺癌治疗中的应用。
FEP 2.04.115 全面基因组分析以选择针对性癌症疗法
2.04.151 - 乳腺癌靶向治疗和免疫治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检） 2.04.155 - 前列腺癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1/2、同源重组修复基因变异） 2.04.156 - 卵巢癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1、BRCA2、同源重组缺陷） 2.04.45 - 非小细胞肺癌靶向治疗的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（EGFR、ALK、BRAF、ROS1、RET、MET、KRAS） 2.04.53 - 乳腺癌的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）转移性结直肠癌的靶向治疗 (KRAS、NRAS、BRAF 和 HER2) 2.04.77 - 体细胞基因检测以选择患有黑色素瘤或神经胶质瘤的个体进行靶向治疗 (BRAF) 2.04.93 - 使用下一代测序技术进行癌症遗传易感性检测
肺癌
目的：非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的靶向药物数量不断增加，需要检测越来越多的预测性生物标志物。我们对 2017 年至 2019 年荷兰 IV 期 NSCLC 患者的分子检测和治疗选择进行了全面的真实世界评估。材料和方法：在 2017 年 10 月至 2019 年 4 月之间的时间间隔内从荷兰病理学登记处收集了 NSCLC 患者的分子病理学报告（N = 5,038 名患者）以研究诊断产量。荷兰病理学登记处和荷兰癌症登记处之间的联系使得能够研究 2017 年第四季度最初诊断出的 IV 期 NSCLC 的分子检测率（N = 1,193）和 2017 年 10 月至 2018 年 6 月期间报告的潜在可用药物改变的 IV 期 NSCLC 患者（N = 401）的靶向治疗应用情况。结果：85.0% 的腺癌、60.4% 的非小细胞肺癌（非特指型）和 17.4% 的鳞状细胞癌接受了预测性分子检测。EGFR 和 ALK 的检测率最高（腺癌分别为 82.7% 和 80.7%）。分子驱动变异（即 EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、MET、ERBB2、FGFR1）的发生率在腺癌中为 61.1%，在非小细胞肺癌（非特指型）中为 42.3%，在鳞状细胞癌中为 24.7%。由于失败率较低、检测更全面且灵敏度更高，NGS 方法检测到治疗相关改变的频率高于非 NGS 方法（腺癌：62.4% 比 56.5%（P=0.004））。符合条件的患者接受注册靶向治疗的比例因可操作靶点而异，即 EGFR：85.8%、ALK：74.7%、ROS1：33.7%、BRAF：51.5%。临床研究/同情用药中的药物治疗较低，即 MET：22.8%、HER2：18.9%、RET：6.7%。结论：真实世界数据显示基于 NGS 的方法优于非 NGS。分子检测和相应的靶向治疗的比例低于指南预期，试验、非说明书用药和同情用药的比例更低，表明无法获得合理的治疗方案。
原创文章 使用基于捕获的超深度靶向测序技术在未接受治疗的 p 患者中识别出广泛的可操作变异
摘要：精准医疗需要准确的多基因临床诊断。在目前的临床实践中，靶向新一代测序 (NGS) 对手术标本变异调用的最低置信阈值设定为 2%-5%。然而，很少有研究使用基于捕获的超深度靶向测序来识别广泛的可操作变异，其检测限 (LOD) 为 1%。对 372 例来自未经治疗的原发性肺腺癌患者的手术标本进行了 AmoyDx® Essential NGS 面板的基于捕获的超深度靶向测序（带 UMI 的双索引测序接头），以检测与每位患者相关的可操作的体细胞驱动突变。报告了单核苷酸变异、插入/缺失事件和重排。进行了扩增-阻滞突变系统 (ARMS) 检测和荧光原位杂交 (FISH) 以验证 EGFR 和 ALK、ROS1 和 RET 融合中的热点突变。在可测序的非同义变异中，80.5% (352/437) 的样本被鉴定为可操作变异，最常见的是 EGFR 突变 (59.7%, 261/437)，其次是 KRAS 突变 (5.5%, 24/437)、PIK3CA 突变 (3.7%, 16/437)、ALK 重排 (3.4%, 15/437)、BRAF 突变 (2.7%, 12/437)、ERBB2 突变 (2.5%, 11/437) 和 RET 重排 (2.3%, 10/437)。共计 7.2% (28/372) 的样本具有多个可操作突变。在 93 例未发生 EGFR、KRAS 或 BRAF 突变的三阴性病例中，26 例（28%）检测到基因融合。在 328 份样本中，318 份样本（97.0%）的 EGFR ARMS 检测结果与 NGS 一致，32 份样本中，30 份样本（93.8%）的 ALK/ROS1/RET 融合基因 ARMS/FISH 检测结果与 NGS 一致。在这里，我们证明了基于捕获的超深度靶向测序方法（其 LOD 为 1%）可以分析初治肺腺癌患者手术标本中多种可操作变异，这突出了初治患者进行基因组分析的必要性。
癌症患者和分子诊断的获取途径
通过单独的测试进行逐个基因分析非常繁琐，而且当每个基因都作为单独的项目报告和定价时，成本会变得很高。新的标准即将成为“综合基因组分析”（CGP）。有几个因素推动了这一发展。首先，对于单一癌症，有越来越多的靶向疗法，每种疗法都与不同的基因或基因组特征配对。所有这些标签上的基因都可以纳入 CGP 面板中。其次，一些新的重要基因的患病率非常低（包括 ALK、ROS1 和 NTRK1,2,3），因此在 CGP 之外一次测试一个基因是不切实际的。第三，肿瘤突变有很多种，其中一些不容易通过旧的测序方法检测到。 CGP 测试使用下一代测序，在一次检测中评估一系列不同的突变，包括点突变、小和大的插入-缺失、重排或致癌基因融合、以及大拷贝数重复和丢失（Boyle 等人，2021 年）。
靶向治疗、放射治疗成功治疗
2018 年，患者在常规体格检查中发现右肺下叶肿块（见图 1A、1B）和纵隔淋巴结肿大。患者腹部、骨骼和脑的初步评估均无异常。患者临床分期为 IIIA cT1bN2M0。患者行根治性手术。患者术后病理显示浸润性腺癌 1.8×1.8×1.5 cm（实性型：70%；乳头状型：30%）（见图 1C、1D），有多处纵隔淋巴结受累（站位：2：2/2；3：6/8；3p：1/1；4：2/2；7：3/7）。患者最终病理分期为 III A（T1bN2）。 EGFR 突变评估显示 EGFR 外显子 20 插入突变，无间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排和 ROS1 融合。根据国际辅助肺癌试验 (IALT)，与化疗相比，以顺铂为基础的化疗带来了 5 年 OS (45% vs. 40%, P<0.03) 和 5 年 DFS (39% vs. 34%, P<0.003) 的益处
信达生物制药INNOVENT BIOLOGICS, INC.
本公司预期二零二五年将是业务大幅增长的一年。在持续扩大现有产品组合的同时，本公司将战略性地推进六种创新药物的上市及新纳入国家医保药品目录（“ NRDL ”）产品的商业化。本公司预期：(i)肿瘤产品组合将继续增长，商业能力及效率将进一步增强。二零二五年预计将上市三种新药，包括用于治疗肺癌的Dovbleron®（ROS1抑制剂）、Limertinib（EGFR TKI）及用于治疗血液系统恶性肿瘤的Jaypirca®（BTK抑制剂）；(ii)一般生物医药组合将成为本公司另一重要增长支柱，在慢性病领域释放巨大机遇。 SINTBILO®（抗PCSK9单克隆抗体）已于2025年1月1日起被纳入新版国家医保目录。同时，mazdutide（GCG/GLP-1双受体激动剂）、teprotumumab（抗IGF-1R单克隆抗体）和picankibart（抗IL-23p19单克隆抗体）目前正在接受中国国家药品监督管理局的审批。
非小细胞肺癌靶向治疗检测 AHS - M2030
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一组异质性癌症，包括除小细胞肺癌 (SCLC) 之外的任何类型的上皮性肺癌，小细胞肺癌起源于肺的上皮细胞，包括鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌 (Thomas, et al., 2023)。最近，NSCLC 中的致癌作用与表皮生长因子受体 (EGFR) 的突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因或 ROS1 基因的重排有关 (Sequist & Neal, 2024)。有关在 NSCLC 中使用循环肿瘤细胞的指导，请参阅政策 AHS-G2054 液体活检。有关肿瘤突变负荷测试 (TMB) 和/或微卫星不稳定性 (MSI) 分析的指导，请参阅 AHS-M2178 微卫星不稳定性与肿瘤突变负荷测试政策。相关政策：AHS-G2054 液体活检 AHS-M2029 皮肤黑色素瘤分子检测 AHS-M2078 RET 原癌基因种系突变基因检测 AHS-M2160 肺部疾病分子检测 AHS-M2178 微卫星不稳定性与肿瘤突变负荷测试
超越常规：用于治疗晚期非小细胞肺癌
最近发现的NSCLC结果的改善主要与非癌基因驱动的癌症免疫疗法的临床实践的出现有关，以及具有可吸毒癌基因的肿瘤中的靶向疗法。整体靶向疗法不仅证明是为了提高生存率，而且还因为患者的效率和有利的毒性效果。此外，其中一些能够穿透血脑屏障的药物，例如osimertinib或Alectinib，在治疗或预防脑转移方面也表现出很高的有效性，这是NSCLC患者的常见临床问题（1，2）。大多数癌基因成熟的NSCLC是腺癌，指南表明所有晚期腺癌患者均应测试过性驱动器的原因（3-5）。尤其是，现在认为对EGFR突变和ALK或ROS1重排的测试是强制性的，同时建议对新兴靶标进行测试，例如BRAF V600E突变，MET 14突变，RET融合，HER2和NTRK1。鉴于最近批准了BRAF/MEK抑制剂用于转移性BRAF V600E - 突变的NSCLC患者，因此，几种肿瘤学服务还常规测试了BRAF V600E突变。
局部晚期炎症性肌纤维细胞肿瘤接受了靶向疗法：病例报告和文献综述
炎症性肌纤维细胞肿瘤（IMT）已知与变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排有关。在IMT中也发现了其他分子改变，例如ROS原癌基因1，受体酪氨酸激酶（ROS1），神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）。尽管没有比较化学疗法，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或其他全身疗法的随机对照临床试验，但文献证明了使用ALK靶向的TKI作为治疗局部晚期或转移性ALK-REARK-RERANK-RERANK-RERANK-RERANGED IMTS的有效策略。本病例报告描述了一名患有ALK重态的局部晚期肺IMT的患者，该患者接受了新辅助治疗的crizotinib治疗。患者对治疗的反应非常有利，手术被拒绝。很难确定在这些设置中使用TKI使用的持续时间和测序，因为很少有数据可以指导决策。本报告还包括对已发表的IMT病例进行的全面汇编，该病例已通过全身疗法治疗分子改变，这也强调了疗法和临床结果的持续时间。