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Alectinib诱导SJS/10：案例报告和评论
肺癌是世界上第二常见的CER类型，腺癌是最常见的变体之一，速率为35-40％。[1]近年来，在NSCLC中，与遗传改变有关，生物分子标记物已成为高级NSCLC治疗的基石，该治疗超过了标准的化学疗法。egfr，Alk，Ros1，Met和Braf是在腺癌中调查的最常见的驱动器突变。已重新排列的患者的反应率和无疾病生存率提高了。[2]针对性的治疗中的响应率范围为50至80％。总体生存率增加到18到38.6个月。[3,4] ALK突变在百分比3-5岁的患者中，尤其是年轻的患者，不吸烟女性。[5]有几种类型的ALK-TKI，包括第一代克唑替尼；第二代Alectinib，Ceri-Tinib，Brigatinib和第三代Lorlatinib。[6] Alectinib-基于Alex，J-Alex和Alesia研究，目前在ALK阳性NSCLC中首选的高度选择性的口服第二代ALK-TKI是优选的一线治疗。[7,8]患有Alectinib患者的患者的PFS率明显高于Crizotinib的PFS率明显高于10.9个月，HR：0.43，95％CI：0.32–0.58）。[9]同样，Peters等人。[10]证明克唑替尼和阿尔氏PFS率分别为48.7％，分别为68.4％。在更新的亚历克斯研究中，中位治疗为28.1个月，在152名患者中，任何级别
尼泊尔三级医院晚期肺腺癌常见驱动突变的流行情况
方法 对所有接受 DGM 检测（这是标准治疗方法）的晚期肺腺癌患者进行了回顾性横断面研究。该研究是在获得国家医学科学院 Bir 医院的机构批准后进行的。从文件记录中收集了 2022 年 1 月至 2023 年 7 月期间与晚期肺腺癌的年龄、性别和 DGM 相关的数据。使用非概率便利抽样技术进行数据收集。DGM 测试使用直接测序或聚合酶链反应 (PCR) 或下一个基因测序 (NGS) 技术检测 EGFR 突变，荧光原位杂交 (FISH)/PCR/NGS 检测 ALK 和 FISH 或 NGS 检测 ROS1，使用福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织样本。测试是通过单一测序技术或作为目标面板测试或 NGS 的一部分进行的，具体取决于活检样本和患者对测试方法的决定。所有 DGM 测试均在外包实验室进行，因为这些测试在公司内部无法进行。收集了 EGFR、ALK 和 ROS 1 突变报告，因为这三种是尼泊尔最常见的 DGM 测试，因为这些突变的治疗药物很容易获得，如果进行其他不常见的突变，也会收集。使用 SPSS-20 和描述性统计工具分析收集的数据。在描述性统计中，计算了分类变量的频率和百分比，然后使用饼图和条形图呈现数据。
FEP 医疗政策手册
2.04.02 - 遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征和其他高危癌症的种系基因检测（BRCA1、BRCA2、PALB2） 2.04.08 - 林奇综合征和其他遗传性结肠癌综合征的基因检测 2.04.101 - 李-法美尼综合征的基因检测 2.04.111 - 前列腺癌管理的基因表达分析和蛋白质生物标志物 2.04.115 - 用于选择靶向癌症疗法的综合基因组分析 2.04.141 - 用于癌症管理的循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞（液体活检） 2.04.151 - 乳腺癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1、BRCA2、PIK3CA、Ki- 67、RET、 2.04.157 - 免疫检查点抑制剂治疗的体细胞生物标志物检测（BRAF、MSI/MMR、PD-L1、TMB） 2.04.33 - 用于前列腺癌诊断和癌症风险评估的基因和蛋白质生物标志物 2.04.45 - 非小细胞肺癌靶向治疗的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（EGFR、ALK、BRAF、ROS1、RET、MET、KRAS） 2.04.53 - 转移性结直肠癌靶向治疗的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（KRAS、NRAS、BRAF 和 HER2） 2.04.77 - 体细胞基因检测以选择黑色素瘤或神经胶质瘤患者进行靶向治疗（BRAF） 2.04.88 - PTEN 基因检测错构瘤综合征 2.04.93 - 使用下一代测序的遗传癌症易感性面板 5.01.122- Vitgrakvi (Iarotrectinib) 5.21.134- Rozlytrek (entrectiinib)
Yervoy
概述此文档解决了Yervoy（ipilimumab）的使用。yervoy是一种重组人细胞毒性T-淋巴细胞抗原4（CTLA-4） - 阻断用于治疗晚期黑色素瘤（皮肤和紫外），肾细胞癌，结肠癌，结直肠癌和非小细胞肺癌的单克隆抗体。食品药物管理局（FDA）批准的Yervoy指示包括治疗不可切除或转移性黑色素瘤。国家综合癌症网络（NCCN）建议，对于不可切除或转移性疾病，可以将Yervoy与Opdivo一起用作一线疗法，或者作为一种药物，或者将OPDIVO用作二线或后续治疗，如果个人患有疾病进展。此外，NCCN表示，Yervoy可以用作某些在先前Yervoy治疗期间没有明显全身毒性的人的单一药物进行重新诱导疗法，并且在稳定疾病后最初的临床反应或稳定疾病后的进展后复发。yervoy被指示与Nivolumab结合使用，用于复发，晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）作为一线治疗，用于表达PD-L1≥1％的肿瘤，这些肿瘤为EGFR，ALK，ROS1，BRAF负。NCCN为PD-L1 <1％的肿瘤提供了另外的2A类建议。Yervoy与Nivolumab和2个铂二键疗法的2个周期结合使用，FDA表示对于没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者，用于对复发或转移性NSCLC的第一线治疗。如果没有足够的组织来对所有这些标记进行测试，则应重复活检和/或血浆测试。NCCN面板建议在启动第一线治疗之前对NSCLC的患者进行可起作用的分子标记，例如EGFR，ALK，ROS1，BRAF，NTRK，NTRK，MET和RET突变，以帮助指导治疗。如果这些不可行，则由可用结果指导治疗，如果未知，这些患者就会像没有驾驶员的癌基因一样对待。yervoy也被批准为对皮肤黑色素瘤的个体的辅助治疗，具有超过1 mM的区域淋巴结的病理学受累，这些淋巴结已完成，包括全面切除，包括总淋巴结清扫术。最近，对Yervoy在另一种形式的转移性黑色素瘤中的使用越来越兴趣。NCCN提供了2A建议，用于将Yervoy用作单一药物或与Opdivo结合使用，以治疗不可切除或转移性紫veal黑色素瘤。Yervoy具有FDA批准的指示，可与Opdivo结合使用，用于治疗中等或贫穷的先前未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）的个体。NCCN包括2A建议，将使用Yervoy与Opdivo结合使用，作为治疗晚期透明细胞RCC的后续治疗。NCCN还提供了2A建议，可与Opdivo结合使用，用于具有先进的清除电池RCC的有利风险组，但指出了I和III阶段的临床试验数据支持此用途的结果显示出矛盾的结果。NCCN提供了2A建议，用于使用Yervoy与Opdivo结合使用MSI-H或DMMR转移性结直肠癌的个体，作为未接受任何以前化学疗法的个体的主要治疗方法。yervoy具有FDA批准的指示，可与Opdivo结合使用，以治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配维修缺乏（DMMR）转移性结直肠癌（CRC），可在用氟吡啶胺，催产素和Irinotecan进行治疗后进展。NCCN包括与Opdivo结合使用的2A建议，作为基本转移（仅DMMR/MSI-H）的主要治疗方法（在过去的12个月内）和先前的辅助氟尿嘧啶，leucovorin，leucovorin和oxaliptin（folfox）或Capecitabine和Oxaliptin（Capeox）。
Augtyro，Inn-Repotretectinib
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品的名称Augtyro 40毫克硬胶囊Augtyro 160毫克硬胶囊2。定性和定量组成Augtyro 40 mg硬胶囊每个硬胶囊含有40毫克的重核。Augtyro 160毫克硬胶囊每个硬胶囊含有160 mg重新对抗。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式胶囊，硬质（胶囊）Augtyro 40毫克硬胶囊尺寸0（长度为21.7毫米），用白色不透明的身体和帽子的硬明胶胶囊，以及“ rep 40”，用蓝色墨水在帽上印有蓝色墨水。Augtyro 160毫克硬胶囊尺寸为0（长度21.7毫米），硬明胶胶囊，带有蓝色不透明的身体和帽子，以及“ rep 160”，用白色墨水在帽上打印。4。临床细节4.1治疗指示Augtyro作为单一疗法，用于治疗成年ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。augtyro作为单一疗法用于治疗12岁及以上的成年和小儿患者，具有表达NTRK基因融合的晚期实体瘤的治疗，并且已经接受了先前的NTRK抑制剂，或者没有接受过NTRK的NTRK抑制剂和治疗方案，未针对NTRK的临床益处有限的治疗方法，请参见ntrk的治疗方法。 Augtyro应由医生在使用抗癌药产品方面启动和监督。
非小细胞肺癌驱动突变和表观遗传改变的靶向治疗进展
肺癌是全球发病率和死亡率居前三位的癌症，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的85%，是危害人类健康的重要因素。近年来，针对驱动突变和表观遗传改变的靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，使NSCLC患者受益。超过四分之一的NSCLC患者存在可用药的驱动突变，主要发生在EGFR、KRAS、MET、HER2、ALK、ROS1、RET和BRAF等基因上。EGFR酪氨酸激酶抑制剂、KRAS抑制剂等一系列高选择性的突变靶向抑制剂已被深入研究并应用于临床治疗，大大提高了NSCLC患者的总体生存率。然而耐药性已经成为靶向治疗面临的一大挑战，各种克服耐药性的方法正在不断被开发，包括针对新突变体的抑制剂、与其他通路抑制剂的联合治疗等。此外，基于表观遗传学的治疗也正在兴起。组蛋白去乙酰化酶和非编码RNA等表观遗传调控因子通过影响多种信号通路在癌症和耐药性的发展中起着至关重要的作用。基于表观遗传学的治疗策略与靶向药物相结合显示出巨大的临床潜力。许多针对表观遗传改变的药物正在临床前研究中，一些已经进入临床试验阶段。本文重点关注驱动突变和表观遗传改变以及相关的流行病学数据。我们介绍靶向抑制剂和已知耐药性的现状，回顾主要靶向治疗的进展以及来自临床前和临床试验的最新数据，并讨论针对驱动突变和表观遗传改变的联合治疗在克服耐药性方面的可能性。
2020; 16(14): 2595-2611. doi: 10.7150/ijbs.45886 研究论文 西达本胺使非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性增加 12 倍
引言：克唑替尼是一种靶向c-MET/ALK/ROS1的激酶抑制剂，是治疗ALK突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物。尽管35-72%的NSCLC中c-MET经常过表达，但大多数NSCLC主要对克唑替尼治疗有耐药性。方法：使用一组NSCLC细胞系在体外和体内测试西达本胺对原发性克唑替尼耐药的影响。通过一系列分子生物学检测系统地研究了西达本胺的协同作用与c-MET表达和RNA甲基化之间的关系。结果：我们首次发现西达本胺可以在一组无ALK突变的NSCLC细胞系中增强克唑替尼的作用，尤其是那些c-MET表达水平高的细胞系。值得注意的是，在不含肝细胞生长因子 (HGF；一种 c-MET 配体) 的无血清培养基中培养的 NSCLC 细胞对克唑替尼的敏感性，西达本胺无法增加该细胞对克唑替尼的敏感性。相反，在无血清/无 HGF 的培养基中添加 HGF 可以恢复西达本胺的协同作用。此外，用 c-MET 抗体治疗或 siRNA 敲低 c-MET 表达也可以消除西达本胺的协同作用。虽然 c-MET 表达低或无表达的细胞主要对西达本胺-克唑替尼联合治疗具有抗性，但强制 c-MET 过表达可以增加这些细胞对西达本胺-克唑替尼联合治疗的敏感性。此外，西达本胺可以通过下调 METTL3 和 WTAP 表达来抑制 mRNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰，从而降低 c-MET 表达。西达本胺联合克唑替尼治疗可显著抑制c-MET下游分子的活性。结论：西达本胺通过降低c-MET mRNA的m6A甲基化水平，下调c-MET的表达，从而以c-MET/HGF依赖的方式增加NSCLC细胞对克唑替尼的敏感性。
基础医学测试对癌症患者的影响：单个学术中心经验
2020，例如靶向黑色素瘤中的BRAF突变，或肺腺癌中的许多驱动突变，例如EGFR，ALK或ROS1（3）。在2018年，美国只有8 - 9％的患者有资格接受基因组驱动的抗癌治疗，中位反应率为54％，反应持续时间为30个月，这比传统的化学疗法高（4）。然而，在不久的将来，肿瘤学变化的数量预计将大幅增加到40％以上的癌症，例如非小细胞肺癌（NSCLC），膀胱，结直肠癌，乳腺癌，乳腺癌和黑色素瘤（5）。在实施精密医学与分子测试和药物获取有关的一些重要挑战。在检测分子改变时，可以针对具有批准和可用治疗的一些特定的致癌驱动器突变进行。但是，每个测试都利用了珍贵的病理标本，并且随着突变数量的越来越多，带来了明显的挑战。此外，更多的临床试验正在根据新的生物标志物选择患者，因为他们的成功可能性更高（6）。另外，可以使用下一代测序（NGS）来识别多个突变，这涉及搜索数百个可能的突变。但是，其中很少有可能具有匹配的治疗方法，实际上，由于监管限制或延迟，这些治疗方法可能无法接受，或者这些处理可能仍在研究中（7）。因此，寻找易于治疗的突变可能是一把双层剑。基金会医学®为患者和临床医生提供更多信息，可能有助于预测，识别临床试验，甚至有罕见但可用的治疗（7）。相反，这些测试可能很昂贵，不会产生有用的信息，或者有可能产生有用的答案，然后无法对（7）作用。已经开发了许多用于NGS测试的面板，首先可用的是通过FoundationMedicine®（马萨诸塞州剑桥）。
PRPC通过与C-MET相互作用在结直肠癌细胞中调节癌症干细胞的性质
复发，在癌症治疗中仍然是一个限制，这降低了CRC患者的存活率（3）。此外，癌细胞由异质种群组成，包括癌细胞作为具有自我更新能力的亚群。癌症的这些特征与肿瘤的发育和进展以及治疗衰竭有关（4，5）。因此，需要发现和开发新型疗法和分子靶标，对于开发有效的治疗策略，以防止治疗结直肠癌。酪氨酸 - 蛋白激酶Met（C-MET）是一种异源型跨膜酪氨酸激酶受体，被称为肝细胞生长因子受体（HGFR），并由MET原始癌基因编码。c-Met激活了多个信号转导途径，例如RAS GTPase（RAS），磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和Notch信号通路，并通过它们调节了癌细胞的增殖，存活和运动性（6）。另外，在各种癌症中，C-MET的异常表达也有报道，例如CRC，非小肺癌，胃癌和乳腺癌（7-10）。此外，C-MET过表达与肿瘤的增殖，侵袭和血管生成有关（11，12）。crizotinib是一种针对多种受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，例如C-MET，间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1受体（13）。此外，克佐替尼通过抑制下游效应子功能和诱导细胞凋亡，在非小细胞肺癌（NSCLC），结肠癌，胃癌和神经胶质瘤中显示抗癌作用（14）。此外，克里唑替尼对C-MET的抑制可以通过衰减下游信号通路和细胞周期停滞来提高CRC对放射疗法的敏感性（15）。细胞prion蛋白（PRP C）是一种在包括神经细胞在内的多种细胞类型中表达的糖基磷脂酰肌醇连接的细胞表面蛋白（16），并且与多种细胞功能有关，例如应激保护，增殖和细胞
2022; 13(5): 1565-1572。doi: 10.7150/jca.65370 研究论文下一代测序揭示肺腺癌的年龄依赖性遗传基础
背景：超过 40% 的肺癌患者在 70 岁以上时才被确诊。然而，他们之间的基因组和临床特征仍然难以捉摸。在这里，我们进行了靶向捕获序列分析，以表征中国肺腺癌 (LUAD) 患者各年龄段的突变谱。患者和方法：2025 名 LUAD 患者分为三组：年轻（≤50 岁）（n=416，20.54%）、中年（51~69 岁）（n=1271，62.77%）和老年（≥70 岁）（n=338，16.69%）。使用 1,021 个基因组和 59 个基因组对组织样本进行测序。研究了 LUAD 患者的基因改变和肿瘤突变负荷 (TMB)。结果 ：20个基因的突变频率在老年组中显著高于青年组，其中14个基因突变以前没有被报道过，包括涉及细胞周期/凋亡信号转导（FAT1、FAT2）、DNA损伤修复（FANCA和FANCM）、染色质组蛋白修饰（KDM6A）、RTK/RAS/PI3K信号转导（FLT4和MTOR）、NOTCH信号转导（NOTCH1、NOTCH2和NOTCH4）以及其他信号通路或细胞调控因子（KEAP1、ASXL1、EPHB1和ABCB1）。6个以前报道的突变基因（RBM10、KRAS、LRP1B、CDKN2A和KMT2C/D）在老年组中的发生率也显著高于青年组。在临床可操作的突变位点中，KRAS突变在老年组中更为常见； MET 14号外显子跳跃和MET扩增均与高龄呈显著正相关；ALK、ROS1、RET和ERBB2 20号外显子插入等融合在老年组中较少见。此外，老年组的TMB水平高于青年组。结论：本研究揭示了青年和老年LUAD患者体细胞基因突变和TMB的差异，为今后针对老年患者的靶向治疗和免疫治疗提供优势。