背景:跑步提供了许多健康益处,但不幸的是,与跑步相关伤害的高风险(RRI),尤其是由于过度使用而导致的。疲劳监测方法,例如心肺运动测试(CPET)和乳酸浓度测量,对现实世界跑步条件是有效的,但不切实际。可穿戴传感器与新型机器学习(ML)算法相结合,为在现实的室外设置中进行连续实时的实时疲劳监测提供了有希望的替代方案。方法:十九个休闲跑者参加了这项研究 - 在第一实验部分中的第一和五。他们完成了三个不同的室外跑步课程:耐力,间隔和5公里的跑步。参与者配备了七个惯性测量单元(IMU),上面放置在胫骨,大腿,骨盆,胸骨和手腕上,以及心率监测器和智能手表,以收集运动学和生理数据。在第二个实验部分期间,在每次运行期间在特定点上使用感知的劳累(RPE)量表(0到10)的BORG等级测量疲劳,而在第一个实验部分中未收集此类反馈。一种随机的森林回归算法对第二个实验部分的已加工标记数据进行了训练,以每隔1秒的时间预测RPE。该模型是使用嵌套的一项受试者(LOSO)交叉验证框架开发的,并通过随机搜索进行了超参数调整。此机器学习框架被应用于选定的IMU传感器组合,以优化实用性并减少传感器设置。从第一个实验部分,在未标记的数据集上进一步验证了这些传感器配置的最佳模型。结果:单传感器配置(手腕)在RPE预测中达到了最佳性能,平均均方根误差(MSE)为1.89。两传感器设置(大腿)的MSE为2.26,而三个以上的传感器设置(胫骨,大腿和骨盆)记录了2.44的最高MSE。MSE为2.16的整体配置并没有胜过腕部传感器。在所有传感器配置中,耐力试验中的性能最高,然后进行间隔和5 km试验,5公里的试验显示了准确的预测最低的预测。结论:手腕单传感器配置达到了最佳性能,表现优于更复杂的多传感器设置。这些发现表明,更多的传感器不一定提高预测准确性,尤其是在稳定节奏的耐力运行中。未来的研究应着重于扩大样本量,整合更多的生物识别数据,并针对金标准疲劳评估方法(例如肌电图(EMG)和VO2 Max)验证该系统。
图1:LY3023414是一个能够增加NMD靶标转录的小分子。a)用于鉴定NMD抑制剂的HTS示意图。突变转录本在卡通中以较小的长度表示,仅出于说明目的。b)突变RNA相对于野生型读取的读数是HTS的前8个命中。虚线表示被视为命中所需的最小分数(> DMSO控制高于5标准偏差)。全屏结果如图S4所示。c)靶向的RNA测序结果,在10 µm下用HTS的8个最佳命中处理的等源性RPTEC敲除克隆的靶向结果。虚线表示相对的RNA表达水平为1,等于DMSO处理的井的相对RNA表达水平。仅在图S8中显示了未在任何线上验证的Ceritinib的数据。RPE TP53 224上的TP53 Western blot,其中包含纯合TP53突变,使用了在RPTEC等源性线中验证的四个命中化合物。e)用两个NMD抑制剂铅候选物处理后全长TP53α和同工型TP53β的Western印迹分析。tp53β(已知由NMD控制的表达)以及突变体TP53由LY3023414诱导,而全长诱导。请注意,RPE TP53 223是一种杂合基因敲除克隆,一个近乎野生型等位基因,而RPTEC TP53 588包含一个纯合TP53诱导突变。f)QPCR显示LY3023414治疗导致RPE1和RPTEC的母细胞系中NMD受控的TP53,TP53β的NMD控制替代转录物的表达增加。由学生的t检验确定的重要性。除非指示其他细胞暴露于5 µm的测试化合物16小时。
干细胞是无针对性细胞,具有发展为许多不同细胞类型的潜力[1]。它们在再生医学领域进行了深入研究,可以将供体干细胞移植到宿主中以替代受损细胞。但是,如果干细胞起源于外国来源,则宿主免疫系统可能会识别。在这里,可以使用免疫抑制来抑制此反应[2]。免疫抑制已用于有关脊髓损伤,肌萎缩性侧面硬化症(ALS)和黄斑变性等的干细胞试验[3-5]。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验,以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。 在ALS中类似地,干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞,或者创建神经种群,为解散运动神经元提供支持的环境[5]。 在视网膜中,黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮(RPE)靶向的疾病[4,6]。 干细胞疗法的适用性迅速发展,以解决类似器官和功能(例如内耳和听力)中的神经缺陷。 为了促进这种翻译,必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。 这在免疫抑制过程中尤其明显,在该过程中,必须解决器官特异性的药效学和动力学,并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验,以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。在ALS中类似地,干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞,或者创建神经种群,为解散运动神经元提供支持的环境[5]。在视网膜中,黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮(RPE)靶向的疾病[4,6]。干细胞疗法的适用性迅速发展,以解决类似器官和功能(例如内耳和听力)中的神经缺陷。为了促进这种翻译,必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。这在免疫抑制过程中尤其明显,在该过程中,必须解决器官特异性的药效学和动力学,并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。许多不同的干细胞来源已用于再生研究,包括人类胚胎干细胞(HESC),人脐带衍生的细胞(HUDC)和诱导的多能干细胞(IPSC)。hESC衍生的RPE细胞存储并随时可用于任何患者的能力是一个优势[7]。但是,由于这些细胞不是从患者中得出的,因此必须进行免疫抑制疗法以防止排斥[8]。当使用同种异体干细胞进行移植时,通常需要进行免疫抑制以防止免疫排斥这些细胞。但是,免疫抑制与副作用的风险有关。这些范围从由于全身免疫抑制引起的感染,到特异性作用,例如糖尿病,恶心和腹泻[9,10]。在某些研究中已经采用了在这些领域中使用HLA匹配的细胞的使用,以减少受体中免疫抑制的需求,尽管关于同种异体移植干细胞的持续免疫排斥的争论仍然存在[11]。在某些报告中停止了免疫抑制后的许多月,已注意到干细胞移植物的长期存活[12]。这项系统评价的目的是分析用于视网膜和神经细胞的干细胞试验中使用的免疫抑制文献,这些文献是细胞类型
图3:这无疑是本文中最重要的信息之一。i认识到糖基化总体上受到影响,但在这个水平上,通过质谱来深入分析患者细胞的N-糖基化状态至关重要,以了解这种缺陷,戈尔吉帕蒂和糖基化之间的联系。作者使用WGA确认其糖基化缺陷。我会建议他们重复SNA和MAA的实验,这些实验是更具体的凝集蛋白。作者检测到apociii糖基化缺陷,而在转铁蛋白中无。在O-Glycans上发生的溶苷位在Alpha 2,3中,而对于N-Glycans,这主要是Alpha 2,6。缺陷可能只会影响α2,3溶性。使用两个凝集素SNA和MAA的使用应回答这个问题,但这就是为什么通过质谱法中患者细胞的N-糖基化状态很重要。这也可以在本文第二部分中使用的RPE突变细胞中完成。
失明是全球公共卫生面临的重大挑战,影响着全球超过 4300 万人。视网膜退行性疾病包括视网膜色素变性和老年性黄斑变性,涉及视网膜色素上皮 (RPE) 退化并因此导致视网膜功能障碍,是导致失明的主要原因。为了治疗这些视网膜退行性疾病,能够适应神经组织并刺激视觉通路内残留神经元的新兴界面材料和植入物已显示出特别的前景,其中一些已发布的产品已获准商业化。鉴于界面材料和植入物在视觉恢复方面具有诱人的机遇和挑战,迫切需要进行一项全面且最新的综述,以深入了解它们的设计原理和生物学性能,但目前还缺少这方面的综述。本文将总结这些自适应界面材料和植入物在视觉恢复方面的最新进展,并进一步讨论它们在临床应用中的挑战和机遇。
压缩服;5 主动恢复;6 泡沫轴;7 酒精。缩写:Act,主动恢复策略;CG,压缩服;CHO,碳水化合物;CI,置信区间;CK,肌酸激酶;CM,巧克力牛奶;CS,压缩袜;CWI,冷水浸泡;CWT,对比水疗法;DOMS,延迟性肌肉酸痛;FR 泡沫轴;g 效应大小(Hedges' g);HIIT,高强度间歇训练;HR,心率;MD,平均差异;NR,未报告;Pas,被动恢复策略;POM,石榴;Pro,主动恢复策略;PRO,蛋白质;PPT,压力痛阈值;ROM,关节活动范围;RPE,自觉用力程度;SMD,标准化平均差异;TT,计时赛;TTE,疲劳时间;VAS,视觉模拟量表;W,水;WBC,全身冷冻疗法。
脑冲程是一个灾难性事件,可能会损害人体的各种器官,包括视觉系统。视觉的电生理学是一种诊断技术,用于评估视觉系统的不同病理状况,主要是视觉途径和视网膜。电视图(ERG),电视学(EOG)和视觉诱发电位(VEP)在该领域通常使用电生理技术。Abdolalizadeh等。(2022)进行了一项研究,以研究使用ERG对毒药对患者的潜在影响。该研究包括20名参与者,由十名男性和十名女性组成,年龄在15至30岁之间。这些发现揭示了这些患者的视网膜变化,这些变化是通过测量ERG的振幅(特别是B波峰)诊断的[1]。同一研究小组还检查了使用EOG接受抗癫痫药物治疗的患者的视网膜色素上皮(RPE)。他们使用了同一组患者并观察到病理变化
使用绿色方法合成的MGO NP的平均大小确定为24 nm。分子对接分析的结果表明,MGO纳米颗粒对极性氨基酸Ser 30,ASP 37和Lys 39的α-葡萄糖苷酶具有强大的亲和力。在100 µg/ml的浓度下观察到生物MGO纳米颗粒的最高水平,并且证明它们是最强大的抑制剂,将酶活性降低了60%。使用各种剂量的MGO纳米颗粒,包括25 µg/ml,50 µg/ml和100 µg/ml,用于抑制癌细胞系的生长。然而,最高的浓度表现出最显着的抑制作用。还评估了MGO NP的功效,以确定视网膜色素上皮细胞系(RPE)确定其对正常细胞的影响。发现MGO NP明确影响目标区域而不会损害健康细胞。