以及用于土地管理和网络地理数据使用的地理门户网站。她的科学训练始于水力学学科,她的学位和博士论文专注于河流形态动力学问题。然后,她将注意力转向监测河流环境,并解决了测量领土的问题以及对观测数据进行统计处理的数学方法。因此,研究重点是研究一种实验方法,该方法可以应用于河床的短期和长期监测,从而可以对有限面积的区域进行快速且廉价的调查。特别是,解决了实现 DTM(数字地形模型)的插值问题和插值参数的相对校准分析,通过使用 GIS 档案和分析工具根据测量活动本身分析的信息调整调查。因此,研究活动转向使用 GNSS 技术进行调查,该技术特别适合在紧急情况下进行环境监测,以支持永久站。特别是,设计了一个永久性 GNSS 站,用于持续的地球动力学监测,特别关注与安装天线的岩石纪念碑有关的技术和科学方面。同时,还开展了一项研究,以建立遍布利古里亚的永久卫星定位站网络。为此,计划了两次实时 GPS (RTK) 测量活动,参考伦巴第和皮埃蒙特的区域网络,以评估 RTK 测量对被测点位置的影响,参考网络本身的空间布局。此外,利用 GIS 和 DBMS 工具在空间分布数据管理和分析方面的潜力,解决了一些土地管理方面的问题,实施了适当的 GIS 程序,用于研究不透水环境中的领土可达性,制作河流洪水和海啸风险倾向图,评估降雨引发的山体滑坡的敏感性,评估真实的卫星可见性,即自动确定从数字表面模型 (DSM) 获得的障碍物,作为规划 GNSS 调查(包括静态和移动车辆)的支持工具,用于分析物流区域的防撞风险,评估 GNSS 对预测强烈气象事件的贡献,以及用于潜在近海养鱼场的 DSS 系统。目前的研究方向是:对大面积复杂地形区域的强降雨进行定位,有助于预测预警状态;建立综合模型,用于低成本监测降雨引发的山体滑坡;利用卫星技术对平均海平面研究做出贡献;在物流港区对移动车辆进行精确、低成本的定位,并结合实时防撞算法;在紧急情况下使用无人机进行摄影测量,并对移动车辆进行激光扫描,从而实现 3D 测量。
摘要:无人机灯光秀(UAV-LS)相较于传统烟花具有环保、可控等优势,具有令人赞叹的魅力。本文开发了UAV-LS系统,包括无碰撞编队变换轨迹规划算法、用于动画设计和实时监控的软件包以及硬件设计与实现。特别地,提出了一种基于图论的动态任务分配算法,以减少无人机避碰对任务分配的影响以及编队变换中任务分配的频率。此外,软件包包括用于编队绘制和3D动画模拟的动画界面,这有助于通过实时监控应用程序对无人机进行监控。开发的UAV-LS系统硬件包括决策子系统、实时动态(RTK)全球定位系统(GPS)、无线通信和无人机平台等子系统。使用六台四旋翼飞行器进行了室外实验,并详细介绍了高精度定位、通信和计算的实现。结果表明,开发的UAV-LS系统可以成功完成灯光秀,并且提出的任务分配算法比传统静态算法表现更好。
缩写:EGFR=表皮生长因子受体;ERK=细胞外信号调节激酶;G12A=位置 12 的甘氨酸突变为丙氨酸;G12C=位置 12 的甘氨酸突变为半胱氨酸;G12D=位置 12 的甘氨酸突变为天冬氨酸;G13D;位置 13 的甘氨酸突变为天冬氨酸;G12R=位置 12 的甘氨酸突变为精氨酸;G12S=位置 12 的甘氨酸突变为丝氨酸;G12V=位置 12 的甘氨酸突变为缬氨酸;GDP=鸟苷二磷酸;GTP=鸟苷三磷酸;HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒;KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒;LY=LY4066434; MEK=丝裂原活化蛋白激酶;NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物;RAF=快速加速纤维肉瘤;RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献:1. Kano Y 等人。Nat Commun。2019;10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov。2022;12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016;15(11):771-785。4. Prieto Vallejo L 等人。海报展示于:AACR 2023。摘要 B116。
尽管 KRAS G12C 抑制剂已证明 KRAS 是癌症的“可用药”靶点,但由于原发性和获得性耐药机制,KRAS G12C 抑制剂单一疗法的临床疗效有限。临床试验中已研究了 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法(如 RTK、SHP2 和 MEK 抑制剂)的多种组合以克服耐药性。它们已显示出良好的疗效,尤其是通过将 KRAS G12C 和 EGFR 抑制剂结合起来治疗 KRAS G12C 突变的结肠直肠癌。许多关于 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法(如 SOS1、ERK、CDK4/6 和野生型 RAS)的组合的临床试验正在进行中。此外,临床前数据表明 KRAS G12C 与 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂、FAK 抑制剂和法呢基转移酶抑制剂的组合有其他有前景的疗效。 KRAS G12C 抑制剂与免疫疗法和化疗的联合应用也已开始研究,并已报告了初步结果。最近,不仅限于 KRAS G12C 的 KRAS 靶向疗法正在开发中,这可能会拓宽 KRAS 突变癌症的治疗前景。合理地将 KRAS 抑制剂与其他疗法联合使用可能会在未来治疗 KRAS 突变实体瘤方面发挥重要作用。
缩写:AE,不利事件; AST,天冬氨酸转移酶; AUC,曲线下方的区域;出价,每天两次; C,循环; CDX,细胞系衍生的异种移植物; CR,完全响应; CRC,结直肠癌; ctDNA,循环肿瘤DNA; CYPA,环磷脂A; D,白天; DCR,疾病控制率; DLT,剂量限制毒性;心电图,心电图; ECOG-PS,东部合作肿瘤学组绩效状况; G12CI,G12C抑制剂; GDP,鸟苷二磷酸盐; GTP,三磷酸鸟嘌呤; Kras,Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物; NSCLC,非小细胞肺癌; ORR,客观响应率; PD,进行性疾病; PDAC,胰腺导管腺癌; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学; PO,口头; PR,部分反应; PRU,未经证实的部分反应; QD,每天一次; RAF,快速加速的纤维肉瘤;拉斯,老鼠肉瘤; RBD,RAS结合域;恢复,实体瘤的反应评估标准; RTK,受体酪氨酸激酶; SAE,严重的不利事件; SD,稳定疾病;草皮;直径的总和; TRAE,与治疗相关的不良事件; VAF,变体等位基因频率; wt,野生型。
ADC:模数转换器 AHRS:姿态航向参考系统 CAN(总线):控制器局域网 DHCP:动态主机配置协议 DVL:多普勒速度计 EKF:扩展卡尔曼滤波器 EEPROM:电可擦可编程只读存储器 FIR:有限脉冲响应(滤波器) FTP:文件传输协议 FS:全量程 FOG:光纤陀螺仪 GNSS:全球导航卫星系统 GPS:全球定位系统 IIR:无限脉冲响应(滤波器) IMU:惯性测量单元 INS:惯性导航系统 IP:互联网协议 LBL:长基线 MAC(地址):媒体访问控制 MEMS:微机电系统 NED:东北向下(坐标框架) NA:不适用 NMEA(NMEA 0183):国家海洋电子协会(标准化通信协议) PPS:每秒脉冲(信号) RAM:随机存取存储器 RMA:返回商品授权 RMS:均方根 RTCM:海事无线电技术委员会(协议) RTK:实时运动学 SI:国际单位制 TBD:待定义 TCP:传输控制协议 UDP:用户数据报协议 UTC:协调世界时 USBL:超短基线 VRE:振动校正误差 WGS84:世界大地测量系统 1984 WMM:世界磁模型
ADC:模数转换器 AHRS:姿态航向参考系统 CAN(总线):控制器局域网 DHCP:动态主机配置协议 DVL:多普勒速度计 EKF:扩展卡尔曼滤波器 EEPROM:电可擦可编程只读存储器 FIR:有限脉冲响应(滤波器) FTP:文件传输协议 FS:全量程 FOG:光纤陀螺仪 GNSS:全球导航卫星系统 GPS:全球定位系统 IIR:无限脉冲响应(滤波器) IMU:惯性测量单元 INS:惯性导航系统 IP:互联网协议 LBL:长基线 MAC(地址):媒体访问控制 MEMS:微机电系统 NED:东北向下(坐标框架) NA:不适用 NMEA(NMEA 0183):国家海洋电子协会(标准化通信协议) PPS:每秒脉冲(信号) RAM:随机存取存储器 RMA:返回商品授权 RMS:均方根 RTCM:海事无线电技术委员会(协议) RTK:实时运动学 SI:国际单位制 TBD:待定义 TCP:传输控制协议 UDP:用户数据报协议 UTC:协调世界时 USBL:超短基线 VRE:振动校正误差 WGS84:世界大地测量系统 1984 WMM:世界磁模型
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法,但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义,但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径,包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC),来弥补这一空白。初步结果表明,HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果,从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法,并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
苯依咪唑是嘌呤核苷的同源性。它被广泛用作不同抗癌药的发展中的基本核。受体酪氨酸激酶(RTK)的过表达高。因此,它们被认为是癌症治疗中的重要靶标。然而,由于增加了发现新的抗癌疗法的需求,因此已经确定了许多耐药性的分子机制。在这项研究中,设计并实际上对两种癌细胞系(乳腺癌和肺癌)的细胞毒性活性进行了合成,表征并研究了一组2-(氨基甲基)苯咪唑衍生物,并实际上对其进行了脱水,对其进行了特征和研究,并使用gefitinib作为gefitinib作为参考标准。大多数合成化合物在T47D细胞系中都是活性的,而4G和2G化合物都比Gefitinib具有更高的细胞毒性,而A549细胞系也显示出对所有化合物甚至Gefitinib的高抗性。更有趣的是,所有合成化合物对正常细胞均无活性。合成化合物的对接得分结果与其细胞毒性活性兼容,该证据很好地解释了它们可以充当受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIS)。对高度细胞毒性化合物的ADME研究具有良好的药物相似性和药代动力学结果。
(DSM)是位于墨西哥帕兰格奥的 1.2 千米×1.2 千米干涸的玛珥湖底部的影像。这个玛珥湖的独特之处在于它展示了大量与活跃变形和高反照率沉积物相关的结构。我们使用了一架小型无人机(四轴飞行器)和一台消费级相机,通过使用商用软件 PhotoScan Pro 中的运动结构 (SfM) 算法,开发了分辨率为 4.7 厘米的 DSM 和正射影像。使用 RTK GPS 测量的 31 个地面控制点的坐标,DSM 残差在水平方向上的 RMSE=3.3 厘米,平均值为 2.6 厘米,在垂直方向上的 RMSE=1.8 厘米,平均值=-0.3 厘米。利用这种方法,我们能够构建一个前所未有的详细三维模型,显示由于干床湖的主动变形而形成的所有结构(裂缝、穹顶和悬崖)。我们得出结论,使用 UAV 和 SfM 可以提供精确的高分辨率 DSM,即使在表面反射率高的地区也可以以低成本获得。此外,这种方法可以应用于不同的日期,以创建高分辨率 DSM 的时间序列,可用于确定主动变形区域的沉降或隆升速率。