受体酪氨酸激酶 (RTK) 共表达促进肿瘤耐药性,这是由于磷脂酰肌醇-3'-激酶/蛋白激酶 B 和 KRAS/细胞外信号调节激酶信号通路等存在冗余。致癌 RTK 肝细胞生长因子受体 (MET)、表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 之间的串扰与肿瘤对 RTK 靶向疗法的耐药性有关。方法:在相关肾细胞癌患者来源的异种移植模型中,我们使用 89 Zr 标记的抗 RTK 抗体 (免疫 PET) 奥那妥珠单抗、帕尼单抗和曲妥珠单抗分别监测 MET、EGFR 和 HER2 蛋白水平,在使用模型对其有耐药性(西妥昔单抗)或敏感(INC280 和曲美替尼)的药物治疗期间。结果:西妥昔单抗治疗导致肿瘤持续生长,以及免疫 PET 和细胞水平的离体肿瘤中所有 RTK 蛋白水平增加。相反,在双重 MET/丝裂原活化蛋白激酶抑制后,肿瘤生长明显减缓,并且与 RTK 水平降低相对应。结论:这些数据表明 RTK 靶向免疫 PET 可用于注释 RTK 蛋白表达变化并告知肿瘤对靶向治疗的反应。
字数:4999 标题:ImmunoPET 检测治疗反应 关键词:ImmunoPET、分子成像、激酶、肿瘤学、治疗诊断学
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