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抗癌双线作战——针对 TAM 受体的实体肿瘤治疗
摘要：受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一种跨膜受体，可结合生长因子和细胞因子，并在其胞质域内含有受调节的激酶活性。RTK 在正常细胞和恶性细胞的信号转导中起着重要作用，其编码基因属于癌细胞中最常受影响的基因。TAM 家族蛋白 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 参与多种生物过程：免疫调节、凋亡细胞清除、血小板聚集、细胞增殖、存活和迁移。最近的研究表明，TAM 在肿瘤发生和抗肿瘤免疫抑制方面具有重叠的功能。MERTK 和 AXL 在先天免疫细胞中起作用，以抑制炎症反应并促进免疫抑制性肿瘤微环境，而 AXL 表达与肿瘤的上皮-间质转化、转移和运动性相关。因此，TAM RTK 在癌症中代表双重靶点，因为它们在肿瘤细胞存活、迁移、化学抗性以及在肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制作用中具有内在作用。在这篇综述中，我们讨论了 TAM 作为癌症治疗中新兴治疗靶点的潜力。我们严格评估和比较了目前针对实体瘤中 TAM RTK 的方法以及针对 TAM 受体激酶胞外和胞内域的新抑制剂的开发。
信号通路下游至受体酪氨酸激酶
抽象的哺乳动物细胞具有调节细胞功能的各种不同细胞外刺激的能力。这通常涉及与细胞表面受体结合的配体以及随后的细胞内信号通路的激活。这些途径可能导致基因表达模式的变化，进而调节细胞生长，分化，迁移和功能。一种重要的细胞表面受体类型是受体酪氨酸激酶（RTK）。响应于配体结合的响应，rtks二聚，然后互相反磷酸化，从而导致下游途径的激活。虽然这些途径中的信号传导蛋白对于正常的细胞生长控制很重要，但如果不当调控它们可能导致不受控制的生长，有时甚至有时会导致癌症。因此，它们通常被认为是化学治疗药物药物靶标的良好候选者。RTK可以激活多个不同的信号通路。这些途径中的某些信号蛋白可以与其他RTK激活途径串扰，并且其中一些可以通过RTKS激活之外的多种机制激活。虽然RTK激活了各种不同的信号蛋白和途径，但在本综述中，我们将讨论包括MAPK途径，HER2/NEU途径，MTOR，MTOR和PAK激酶在内的几个关键途径的组件。我们概述了这些途径在细胞信号传导中的作用，并讨论如何将这些途径的不同组成部分视为癌症治疗的靶标。
PPP/PPP-RTK 服务提供商报告
传统 RTK（实时动态）是一种基于 OSR 的方法，需要本地参考站的载波相位和伪距校正（或测量）。它提供几乎瞬时的收敛和厘米级定位精度；然而，它在可扩展性方面存在重大缺陷，因为 RTK 用户需要附近的站点。在 PPP 领域，为了本报告的目的，做了一些区分。PPP 被定义为一种基于 SSR 的方法，只需要校正空间信号误差（轨道、时钟、代码偏差）[1]。传统 PPP 具有可扩展性的巨大优势；然而，它的巨大挑战是收敛时间比 RTK 慢，通常用于估计各个误差贡献的状态，而这对于 RTK 来说不是必需的。PPP 的一个核心特征是估计载波相位测量模糊度。为了将模糊度解为整数，除了上述 PPP 校正（轨道、时钟、代码偏差）之外，PPP 算法还需要卫星载波相位偏差。模糊度解析技术可以实现更高的精度和更快的收敛速度。允许具有相位偏差的 PPP 将被称为 PPP-AR（模糊度解析）。在本报告中，我们还将 Fast-PPP 定义为一种为 PPP 提供本地或区域电离层校正的服务，同样可以实现更快的收敛速度。如果该服务同时提供精确的电离层和对流层校正，允许完全校正大气误差，则将其定义为 PPP-RTK，它提供几乎即时的收敛和厘米级精度，但比 PPP 消耗更多的带宽。
Raf激酶抑制剂对肿瘤转移的调控...
摘要 针对转移信号通路（例如受体酪氨酸激酶 (RTK) 触发的通路）的靶向治疗在预防肿瘤进展方面具有良好的前景。然而，基于 RTK 的靶向治疗经常遭受耐药性，因为多种生长因子受体共同表达可能会引发补偿性次级信号传导和治疗后获得性突变。一种替代策略是操纵 RTK 信号的常见负调节剂。其中，Raf 激酶抑制蛋白 (RKIP) 是本文的重点。RKIP 可以与 Raf-1 结合，从而抑制下游丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 级联。RKIP 还负向调节其他转移信号分子，包括 NF- κ B、STAT3 和 NOTCH1。一般而言，RKIP 通过结合和阻断上述通路上游关键分子的活性来实现此任务。一种新的 RKIP 相关信号传导涉及活性氧 (ROS)。在我们最近的报告中，我们发现 PKC δ 介导的 ROS 生成可能通过肿瘤启动子 12-O-十四烷酰-佛波醇-13-乙酸酯引发的 HSP60 氧化来干扰 RKIP 与热休克蛋白 60 (HSP60)/MAPK 复合物的结合。RKIP 的离开可能在两个方面影响下游 MAPK。一是触发与 MAPK 偶联的 HSP60 从 Mt→胞质溶胶转位。二是改变 HSP60 的构象，有利于胞质溶胶中上游激酶更有效地激活相关的 MAPK。值得研究的是，能够产生 ROS 的各种 RTK 是否可以通过以相同的方式影响 RKIP 来驱动转移信号。
癌症治疗期间酪氨酸激酶抑制剂的心血管毒性：TRPM7
受体酪氨酸激酶（RTKS）是一类跨越细胞表面受体的膜，通过膜传递细胞外信号，通过酪氨酸激酶（TKS）触发各种细胞内信号传导，并在癌症发育中起重要作用。靶向RTK的治疗方法，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），表皮生长因子受体（EGFR）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）和TKS，例如C-SRC，ABL，JAK等TKS，可用于治疗人类罐头。尽管对延长生存期的癌症治疗有利，但这些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和靶向RTK的单克隆抗体也伴有不良影响，包括心血管毒性。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。 瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。 trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。 重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。在这篇综述中，我们总结了抗癌治疗期间RTK抑制剂（RTKI）和TKIS在心血管毒性中的影响，重点是TRPM7/mg 2 +作为RTKI/TKI诱导的心血管毒性的介体的潜在作用。我们还描述了TRPM7在癌症发育和心血管疾病中的重要作用，以及TRPM7与RTK之间的相互作用，为用RTKI/TKI治疗的癌症患者提供了有关心血管疾病的可能机制的见解。
MATRICE 200 系列 V2 - DJI
Matrice 200 V2 / Matrice 210 V2 / Matrice 210 RTK V2 ( M200 V2 / M210 V2 / M210 RTK V2) 是一款功能强大的航拍成像系统，具有一流的灵活性和速度、最大可靠性的冗余组件以及使执行复杂任务变得轻松的智能功能。即使在室内或没有 GNSS 的环境中飞行，飞机的视觉传感器* 也能提高悬停精度。云台相机可以轻松更换以满足您的应用需求。双频传输系统使高清视频下行链路更加稳定和高效。
MATRICE 200 系列 V2 - DJI
相机单元现在独立于图像处理器，因此您可以灵活地为每种应用选择完美的云台和相机系统（包括 ZENMUSE TM X7/X5S/X4S/XT*/XT2 和 Z30）。这意味着无论您选择哪种相机，您都拥有同样强大的处理能力。M210 V2/M210 RTK V2 可支持向上云台**、单个向下云台（连接到云台连接器 I）或双向下云台。它配备了许多扩展端口以拓宽其应用范围。M210 RTK V2 内置 DJI D-RTK TM 2 空中系统，可为定位提供更准确的航向数据。***
2023; 14(9): 1592-1604. doi: 10.7150/jca.83853 研究论文早期联合 SHP2 靶向治疗可逆转维莫非尼在甲状腺癌中的治疗耐药性
BRAFV600E 突变是甲状腺癌中最常见的致癌突变，提示甲状腺癌是一种侵袭性亚型且预后不良。BRAFV600E 的选择性抑制剂维莫非尼可能对包括甲状腺癌在内的多种癌症具有治疗作用。然而，由于 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 通路的反馈激活，药物耐药性的普遍性仍然是一个挑战。在使用维莫非尼治疗甲状腺癌细胞时，我们检测到 MAPK/ERK 信号通路的重新激活，这是由于 ERK 磷酸化的负反馈释放了多种受体酪氨酸激酶 (RTK)。SHP2 是 RTK 信号通路下游的重要靶蛋白。研究发现，通过敲低 SHP2 或使用 SHP2 抑制剂 (SHP099) 来降低 SHP2 水平可显著提高 BRAFV600E 突变甲状腺癌细胞对维莫非尼的早期敏感性，并逆转其对维莫非尼的晚期耐药性。总体而言，我们的研究结果表明，阻断 SHP2 可逆转 RTK 激活引起的 MAPK/ERK 信号通路重新激活，并提高甲状腺癌对维莫非尼的敏感性，这对基于机制的早期联合治疗甲状腺癌的策略具有潜在意义。
抗血管生成多受体酪氨酸激酶抑制剂在骨肉瘤和尤文氏肉瘤治疗中的新进展
骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌，主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗，但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效，尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分，同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK（PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET）。然而，尽管有有趣的临床数据，但这些药物均未获得这些适应症的注册，因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠，哪种药物对哪种患者或亚型最有效，而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里，我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较，包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估，并提供药物比较，包括药物相关毒性，以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下，并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验，以最终提高反应率并降低毒性。
INS401
精度 1 水平位置精度 (RMS) SPS 1.2 m CEP RTK 2 0.02 m 10s GNSS 中断 0.35 m 60s GNSS 中断 3.5 m 垂直位置精度 (RMS) SPS 1.8 m CEP RTK 2 0.03 m 10s GNSS 中断 0.4 m 60s GNSS 中断 4 m 速度精度 (RMS) 水平 0.02 m/s 垂直 0.02 m/s 航向精度 (RMS)3 0.2 姿态精度 (横滚/俯仰，RMS) 0.1 操作限制 速度 515 m/s 加速度 ±8 g 角速率 ±200 /s 温度校准范围 -40 C 至 +85 C 计时首次定位时间 4 冷启动 5 < 40 秒 热启动 6 < 30 秒 热启动 7 < 10 秒 信号重新捕获 < 2 秒 RTK 初始化时间 < 10 秒 GNSS 更新率 10 Hz INS 输出数据率 100 Hz 1PPS 精度 1、8 ±50 ns 灵敏度跟踪 -160 dBm 冷启动 -140 dBm 环境 工作温度 -40 o C 至 +85 o C 非工作温度 -40 o C 至 +85 o C 资格在 QTR 中指定 联系工厂 电气输入电压 (VDC) 9-32 V 功耗 < 5 W 数字接口 以太网