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通过使用合成小分子来区分癌症干细胞：针对治疗耐药性的新治疗策略
与其他国家（尤其是美国）形成鲜明对比的是，只有有限数量的保险公司用重复的经颅杂志刺激（RTMS）偿还治疗，而没有经跨颅电气刺激（TES）。因此，欧洲非侵入性脑刺激（NIB）的研究和临床降低的治疗可用性和投资将落后。出乎意料的是，突然不受欢迎的监管变化使欧洲局势变得更糟。在2022年12月，欧盟重新分类的RTM和低强度TE作为III类，最高风险类别（https://eur-eur-lex.europa.eu/eli/eli/eli/eg_impl/2022/2347/oj）。在先前的监管框架（医疗设备指令，MDD）下，欧盟并未具体规定调节NIBS设备，但大多数人被分类为IIA类（可管理的风险，批准的治疗效果）。III类设备（例如深脑刺激植入物）被定义为侵入性，因为它们直接连接到循环系统或中枢神经系统。尽管这种新的重新分类目前仅是“没有预期的医疗目的的产品”（对于许多研究人员和医生不清楚的术语），这是关于RTMS和TES的风险和不利影响的证据 - 这是这种恢复性的综合性 - 非常有效的 - 非常适合。欧盟显然评估了NIBS对患者的安全构成比以前想象的更大的风险。据称TMS/TE可以诱导“非典型大脑发育”或“脑活动的异常模式”）。此评估是基于与可用科学证据相矛盾的RTM和低强度TE的错误陈述，许多既定的主张和假设都是错误的（例如，同样，根据实际临床数据，对RTMS/TES相关的癫痫发作风险的显着提及与该领域中最新的共识声明相矛盾，这表明观察到的癫痫发作率远低于以前的指南。先前关于癫痫发作风险的谨慎不再得到科学证据的支持[1，2]。如何建立该欧盟裁决是很难理解的。显然，在2021年5月，引入了一项新的医疗设备法规（MDR），并专门针对附件XVI的非医疗用途提出了NIBS。MDR的应用将通过“过渡期”（第120条）逐渐发展，直到2024年5月，这意味着只要遵守过渡规则，就可以允许现有的NIBS产品（来自先前MDD的I类和IIA类的IIA）一直保持在市场结束。
非侵入性脑刺激（NIBS）对中风康复患者注意力和记忆功能的影响：系统评价和荟萃分析
摘要：背景：近年来，人们探索了非侵入性脑刺激（NIBS）对脑卒中人群认知功能的治疗作用。根据刺激部位和刺激参数，NIBS 有多种方法。然而，目前还没有关于脑卒中后认知障碍的系统性 NIBS 综述，重点是刺激部位和刺激参数。本研究的目的是对 NIBS 治疗脑卒中后认知障碍的有效性和安全性进行系统评价和荟萃分析，以获得新的见解。本研究前瞻性地在 PROSPERO 系统评价数据库（CRD42020183298）中注册。方法：从建库至 2020 年 12 月 31 日搜索 MEDLINE、Scopus、CINAHL、Embase、PsycINFO 和 CENTRAL 中的所有英文文章。纳入随机和前瞻性对照试验进行分析。纳入的研究至少有 5 名中风后患者，即至少进行了 5 次 NIBS 疗程并使用标准化的神经心理学认知测量。我们按照物理治疗证据数据库 (PEDro) 评分系统对选定研究的方法学质量进行了评估。结果：共有 10 项研究符合资格标准。六项研究使用了重复经颅磁刺激 (rTMS)，四项研究使用了经颅直流电刺激 (tDCS)。合并样本量分别为 221 名和 196 名接受 rTMS 和 tDCS 的个体。八项研究将一般康复、认知训练或额外治疗与 NIBS 相结合。在 rTMS 研究中，目标症状包括整体认知 (n = 4)、注意力 (n = 3)、记忆 (n = 4)、工作记忆 (WM) (n = 3) 和执行功能 (n = 2)。五项研究选择左侧背外侧前额叶皮质（DPLFC）作为刺激靶点。一项 rTMS 研究选择右侧 DLPFC 作为抑制性刺激靶点。六项研究中有四项显示显著改善。在 tDCS 研究中，目标症状包括整体认知（n = 2）、注意力（n = 4）、记忆力（n = 2）和 WM（n = 2）。三项研究选择额叶区域作为刺激靶点。所有研究都显示显著改善。在荟萃分析中，rTMS 对神经心理学测试分类的注意力、记忆力、WM 和整体认知显示出显著影响。另一方面，tDCS 没有显著影响。结论：对于注意力、记忆力和 WM 等认知功能缺陷的中风后患者，NIBS 显示出有希望的积极作用。然而，这种影响是有限的，表明需要进一步研究更精确的刺激部位和刺激参数。未来的研究有必要使用先进的神经生理学和神经成像工具，以基于网络的方法使用 NIBS 治疗中风后的认知症状。
预测连续theta爆发刺激的神经可塑性效应，来自电动机的生物标志物引起潜在的TMS输入输出曲线
摘要：神经调节的领域缺乏影响可塑性个体差异的预测指标，这些差异会影响对重复的经颅磁刺激（RTMS）的反应。连续的theta爆发刺激（CTB）是一种以其抑制作用而闻名的RTM的形式，显示了个体之间的可变反应，这可能是由于神经可塑性的差异所致。预测单个CTBS效应可以极大地增强其临床和实验效用。本研究探讨了在神经调节之前测量的电动机诱发电位（MEP）输入输出（IO）参数是否可以预测运动皮层对CTB的反应。IO曲线是通过记录在一系列单脉冲TMS强度上的MEP来从健康成年人中取样的，以获得包括MEP Max和S 50（中点强度）在内的参数。后来比较了刺激前后的Moto Cortex及其MEP的相同位置的CTB。MEP Max和S 50都预测了响应，与CTB后10、20和30分钟的个人MEP变化显着相关（P <0.05，R 2> 0.25）。此外，我们介绍并验证了一种易于实现的生物标志物，该标志物不需要全IO曲线的耗时抽样：MEP 130RMT（中位数为10 MEP，在130％RMT）。MEP 130RMT也是CTBS响应的强有力预测指标（P <0.005，r 2> 0.3）。与先前研究的RTMS响应（BDNF多态性）的遗传生物标志物的头对头比较表明，基于IO的预测因子在解释更多响应变异性方面具有出色的性能。关键字：输入输出曲线，CTB，预测变量因此，在CTBS给药之前得出的IO曲线可以可靠地预测CTB诱导的皮质兴奋性变化。这项工作指向RTMS诊断和治疗应用中调整刺激程序的无障碍策略，并可能提高对其他大脑刺激方法的反应率。
大脑刺激
与其他国家（尤其是美国）形成鲜明对比的是，只有有限数量的保险公司用重复的经颅杂志刺激（RTMS）偿还治疗，而没有经跨颅电气刺激（TES）。因此，欧洲非侵入性脑刺激（NIB）的研究和临床降低的治疗可用性和投资将落后。出乎意料的是，突然不受欢迎的监管变化使欧洲局势变得更糟。在2022年12月，欧盟重新分类的RTM和低强度TE作为III类，最高风险类别（https://eur-eur-lex.europa.eu/eli/eli/eli/eg_impl/2022/2347/oj）。在先前的监管框架（医疗设备指令，MDD）下，欧盟并未具体规定调节NIBS设备，但大多数人被分类为IIA类（可管理的风险，批准的治疗效果）。III类设备（例如深脑刺激植入物）被定义为侵入性，因为它们直接连接到循环系统或中枢神经系统。尽管这种新的重新分类目前仅是“没有预期的医疗目的的产品”（对于许多研究人员和医生不清楚的术语），这是关于RTMS和TES的风险和不利影响的证据 - 这是这种恢复性的综合性 - 非常有效的 - 非常适合。欧盟显然评估了NIBS对患者的安全构成比以前想象的更大的风险。据称TMS/TE可以诱导“非典型大脑发育”或“脑活动的异常模式”）。此评估是基于与可用科学证据相矛盾的RTM和低强度TE的错误陈述，许多既定的主张和假设都是错误的（例如，同样，根据实际临床数据，对RTMS/TES相关的癫痫发作风险的显着提及与该领域中最新的共识声明相矛盾，这表明观察到的癫痫发作率远低于以前的指南。先前关于癫痫发作风险的谨慎不再得到科学证据的支持[1，2]。如何建立该欧盟裁决是很难理解的。显然，在2021年5月，引入了一项新的医疗设备法规（MDR），并专门针对附件XVI的非医疗用途提出了NIBS。MDR的应用将通过“过渡期”（第120条）逐渐发展，直到2024年5月，这意味着只要遵守过渡规则，就可以允许现有的NIBS产品（来自先前MDD的I类和IIA类的IIA）一直保持在市场结束。
2022 年年度报告
20 世纪 90 年代，一位研究人员利用 BBRF 资助研究和开发了一种非常不同的方法，即使用“神经调节”来改变与抑郁症有关的大脑回路的连接。这项技术被称为 rTMS（重复经颅磁刺激），是一种非侵入性技术，可在门诊使用。患者只会经历轻微的副作用，例如头痛，通常在几分钟内就会消失，并且不会失去记忆。BBRF 资助者证明，rTMS 对相当大比例的难治性抑郁症 (TRD) 患者有效。这导致 FDA 于 2009 年批准了该疗法。如今，这种治疗方法已在全国乃至全球范围内使用。更强大且同样安全的速效 TMS 版本目前正在临床试验中进行测试，不仅在 TRD 中显示出前景，而且可以作为经历自杀危机的住院患者的治疗方法。其他先进的神经调节疗法正在 PTSD、OCD 和其他精神疾病中进行测试。
利用反应性传输模型解决水和能源挑战
解决社会面临的水资源和能源挑战需要可持续利用地球的关键区域和地下环境，以及适当设计和应用多孔材料以构建弹性基础设施和用于水处理/回收的膜。反应性传输模型 (RTM) 为环境工程和科学专业人员提供了一个强大的工具，用于研究控制这些系统动态行为的生物地球化学反应、流动、传输和热交换之间的复杂相互作用。因此，RTM 能够为可持续利用地球关键区域和地下环境的工程设计和政策制定提供信息。本期“利用反应性传输模型解决社会面临的水资源和能源挑战”特刊提供了几个例子，说明了 RTM 在资源回收、地下能源提取和碳减排等实践中的广泛应用。在本文中，我们简要概述了过去三十年来反应性传输模型研究领域的发展及其在环境工程和科学中日益广泛的应用。我们还提供了关于反应性传输模型研究前沿和新兴应用领域的观点，这些领域对于解决我们社会面临的水和能源挑战至关重要。示例应用领域包括地下水质量管理、矿山废物污染管理、安全核废料处置、可靠的地质碳储存、气候-水相互作用、弹性基础设施材料、关键材料的回收和增值、缓解干旱的地下水资源管理、负碳排放和地下可再生能源。
结构可控性预测功能模式和大脑刺激益处与工作记忆
大脑是一个固有的动态系统，许多工作都集中在通过局部扰动和全局网络集合功能变化来修饰神经活动的能力上。网络可控性是网络神经科学中的最新概念，该概念旨在预测单个皮质位点对全球网络状态和状态变化的影响，从而对局部对全球脑动力学的影响产生统一的说明。尽管该概念在工程科学中被接受，但在神经科学中的持续辩论中，将网络可控性与大脑活动和人类行为联系起来的经验证据仍然很少。在这里，我们提出了一组源自fMRI，扩散张量成像和在线重复的经颅磁刺激（RTMS）的多模式的大脑 - 行为关系 - 在由两个男女个人执行的单独校准的工作记忆任务中应用的。描述结构网络系统动力学的模式显示了与任务难度相关的大脑活动的直接关系，并且在硬任务条件下有助于功能性脑状态的难度到范围的模式。模态可控性（量化难以到达模式的贡献的措施）在受刺激的站点上预测了与任务难度增加和RTMS对任务绩效的益处相关的fMRI激活。此外，fMRI解释了模态可控性和与5 Hz在线RTMS相关的工作记忆益处之间64％的差异。因此，这些结果为网络控制理论的功能有效性提供了证明，并概述了整合结构网络拓扑和功能活动的清晰技术，以预测刺激对后续行为的影响。
结构可控性预测功能模式和大脑刺激益处与工作记忆
大脑是一个固有的动态系统，许多工作都集中在通过局部扰动和全局网络集合功能变化来修饰神经活动的能力上。网络可控性是网络神经科学中的最新概念，该概念旨在预测单个皮质位点对全球网络状态和状态变化的影响，从而对局部对全球脑动力学的影响产生统一的说明。尽管该概念在工程科学中被接受，但在神经科学中的持续辩论中，将网络可控性与大脑活动和人类行为联系起来的经验证据仍然很少。在这里，我们提出了一组源自fMRI，扩散张量成像和在线重复的经颅磁刺激（RTMS）的多模式的大脑 - 行为关系 - 在由两个男女个人执行的单独校准的工作记忆任务中应用的。描述结构网络系统动力学的模式显示了与任务难度相关的大脑活动的直接关系，并且在硬任务条件下有助于功能性脑状态的难度到范围的模式。模态可控性（量化难以到达模式的贡献的措施）在受刺激的站点上预测了与任务难度增加和RTMS对任务绩效的益处相关的fMRI激活。此外，fMRI解释了模态可控性和与5 Hz在线RTMS相关的工作记忆益处之间64％的差异。因此，这些结果为网络控制理论的功能有效性提供了证明，并概述了整合结构网络拓扑和功能活动的清晰技术，以预测刺激对后续行为的影响。
JKKI：印尼医学和健康杂志
中风是长期残疾的主要因素，其发病率每年继续上升。本病例报告旨在探讨将干细胞疗法与重复的经颅磁刺激（RTMS）相结合的有希望的好处，以管理急性缺血性中风患者。一名62岁的男性出现了左侧偏瘫和偏瘫，以及注意领域的认知障碍。他的病史包括数十年来不受控制的高血压和五年的糖尿病。一项非对比度的头部计算机断层扫描（CT）扫描显示，右中大脑动脉（MCA）梗塞，入院急诊室时，最初的国立卫生中风量表（NIHSS）最初是13个。进行了感染和肿瘤标记，以确认接受干细胞疗法的患者没有禁忌症。在急性期之后，患者接受了涉及干细胞疗法和串行RTM的全面治疗方案。临床评估包括NIHSS，Barthel指数和Fugl-Meyer评估，以评估神经系统缺陷。此外，还进行了蒙特利尔认知评估 - 印度人版本（MOCA-INA）评估，脑电图检查和运动阈值。该病例报告的结果表明，NIHSS，运动量和治疗后认知功能的改善。在这种情况下，以运动强度和更高皮质功能的形式获得了临床结果的改善。干细胞疗法与RTMS结合在治疗缺血性卒中患者的各种神经增生和康复方面具有良好的潜力。