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通过CYP46A1过表达的RETT综合征调节脑胆固醇代谢
摘要：RETT综合征（RTT）是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁基因甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）突变引起，这是一种泛表达的转录调节剂。rtt导致智力低下和发育回归影响10,000名女性中的大约1个。目前，RTT没有治疗方法。因此，为患有RTT的儿童开发新的治疗方法至关重要。几项研究表明，RTT与胆固醇稳态中的缺陷有关，但首次通过调节该途径进行治疗评估。此外，基于AAV的CYP46A1过表达（参与胆固醇途径的酶）已被证明在几种神经退行性疾病中有效。基于这些数据，我们坚信CYP46A1可能是RTT的相关治疗靶标。在此，我们评估了静脉内AAVPHP.EB-HCYP46A1-HA在男性和雌性MECP2缺乏小鼠中的影响。应用的AAVPHP.EB-HCYP46A1转导了中枢神经系统（CNS）的基本神经元。CYP46A1的过表达减轻了男性和雌性MECP2敲除小鼠的行为改变，并延长了MECP2缺陷型雄性的寿命。与胆固醇途径相关的几个参数得到了改善，并且在处理的小鼠中证明了线粒体活性的校正，该小鼠通过神经保护作用强调了CYP46A1的明显治疗益处。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。总的来说，我们的结果强烈表明CYP46A1是一个相关的靶标，过表达可以减轻RETT患者的表型。
放射疗法理学学士学位（B.S.R.T.）辐射疗法专业
通识教育要求，并以“ C”或更好的方式完成所有RTT课程。RTT课程以锁定序列提供。每个课程在每个学年仅提供一次；因此，如果学生未能成功完成课程，则会影响该计划的进度。一个失败的学生（无论是由于疾病，课程失败还是其他原因）将延迟一年以重复课程。
通过细菌的CRISPR干扰基因沉默
RETT综合征（RTT）是一种罕见而严重的神经系统疾病，主要影响女性，通常与甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因突变有关。RTT的表现通常包括失去有目的的手技能，步态和运动异常，口语丧失，刻板印象的手动运动，癫痫和自主功能障碍。RTT患者的猝死发生率高于一般人群。文献数据表明，呼吸措施和心率控制措施之间的解偶联，可以洞悉导致更大脆弱性猝死的机制。了解自主神经功能障碍的神经机制及其与猝死的相关性对于患者护理至关重要。对心脏的交感神经或迷走神经调节的增加的实验证据促使人们努力开发心脏自主神经验证的定量标志物。心率变异性（HRV）已成为一种有价值的非侵入性测试，以估计自主神经系统（ANS）对心脏的交感神经和副交感分支的调节。本综述旨在概述有关自主神经功能障碍的当前知识，尤其是评估HRV参数是否可以帮助揭示RTT患者心脏自主性失调的模式。文献数据显示，与对照组相比，RTT患者的全球HRV降低了全球HRV（总光谱功率和R-R平均值），以及转移的交感神经差异平衡，而RTT患者的同情占主导地位和迷走神经。此外，研究了HRV与基因型与表型特征或神经化学变化之间的相关性。本综述中报告的数据表明，交感神经平衡的重要损害，支持未来的研究方案，以ANS为目标。
神经前体细胞通过激活干扰素γ途径来挽救RETT综合征的症状
神经前体细胞（NPC）在几种神经系统疾病中移植的有益作用已很好地确定，它们通常是由免疫调节和神经营养分子的分泌介导的。因此，我们调查了代表女孩严重智障原因的RETT综合征（RTT）是否可能受益于基于NPC的治疗方法。使用体外共培养，我们证明，通过感知病理环境，NPC分泌的因子诱导MECP2典型的形态学和突触缺陷的恢复，典型的MECP2有效神经元。在体内，我们证明了RTT小鼠中NPC的脑内移植显着改善神经功能。为了揭示了介导的益处的分子机制，我们分析了移植动物的转录范围，并揭示了干扰素γ（IFNγ）途径的可能涉及的可能涉及。因此，我们报告了IFNγ挽救突触缺陷的能力，以及MECP2降低模型的运动和认知改变，从而将这一分子途径作为RTT的潜在治疗靶标。
治疗雷特综合征的先进基因疗法：现状和未来前景
X 连锁 MECP2（甲基 CpG 结合蛋白 2）基因的功能丧失和获得突变是导致一系列通常严重的神经系统疾病的原因，这些疾病会影响男女。特别是，Mecp2 缺乏主要与女孩的雷特综合征 (RTT) 有关，而 MECP2 基因重复主要导致男孩的 MECP2 重复综合征 (MDS)。目前尚无治愈 MECP2 相关疾病的方法。然而，几项研究报告称，通过重新表达野生型基因可以恢复 Mecp2 缺陷动物的缺陷表型。这一原理证明支持许多实验室寻找新的治疗策略来治愈 RTT。除了旨在调节 MeCP2 下游通路的药理学方法外，还提出了大量针对 MECP2 或其转录本的遗传靶向方法。值得注意的是，两项专注于增强基因治疗的研究最近获准进行临床试验。两者都使用分子策略来很好地控制基因剂量。值得注意的是，基因组编辑技术的最新发展开辟了另一种方法，可以专门针对 MECP2 而不改变其生理水平。其他有吸引力的方法仅适用于无义突变，包括翻译通读 (TR) 和 t-RNA 抑制疗法。重新激活沉默 X 染色体上的 MECP2 基因座是治疗该疾病的另一种有效选择。在本文中，我们打算回顾用于治疗 RTT 的最新基因干预措施，描述当前的技术水平以及相关的优势和问题。我们还将讨论其他先进疗法的可能应用，这些疗法基于通过纳米粒子进行分子传递，已提出用于其他神经系统疾病，但尚未在 RTT 中进行测试。
UTRA-TDD 中的低码片速率文档：考虑
以及宏蜂窝网等； 3. 3G TDD 系统应尽可能支持智能天线、上行同步、接力切换、联合检测等先进技术； 4. chip rate 应易于部署用于基带数据处理的软件无线电； 5. 低成本解决方案； 6. 3G TDD 系统应尽可能考虑与现有的 2G 移动系统和未来的 3G FDD 系统的兼容性。基于以上考虑，建议为 TD-SCDMA 采用一种低 chip rate（为 UTRA-TDD 也提供一种低 chip rate 选项），其准确值为 1.3542Mcps。 1.3 性能 对于 IMT2000 RTT，应满足 ITU 的最低要求，该要求在文档 M.1225 中提出。关键是要提供IMT2000所要求的业务，即在不同环境下提供从1.2kbps到2Mbps速率的数据业务，并且提供高频谱效率、低成本、全球漫游等性能。众所周知，在提供同样的数据传输速率下，更窄的带宽或更低的码片速率意味着更高的频谱效率和更低的成本。那么问题就变成了如何选择最小码片速率才能满足IMT2000的最低要求。根据我们的研究，最小码片速率主要取决于RTT中采用的技术。仿真结果表明，TD-SCDMA(UTRA-TDD低码片速率模式)RTT方案在1.3542Mcps码片速率下可以满足IMT2000的最低要求。1.4 技术在1.3542Mcps码片速率下满足IMT2000的最低要求，主要归功于TD-SCDMA RTT中采用的先进技术。也就是说，当RTT采用智能天线、上行同步、联合检测等先进技术时，可以在相同的码片速率下达到更高的数据传输速率和容量，但遗憾的是，基于目前的微电子技术水平，这些技术限制了系统的码片速率。
活性诱导的MECP2磷酸化调节视网膜生成突触细化
MECP2中的突变引起了RETT综合征（RTT），这是一种X链接的神经发育障碍，导致女性的认知障碍广泛。虽然RTT症状的确切病因尚不清楚，但其临床表现的一种可能解释是，由于大脑对神经元活动和感觉体验的变化的反应，MECP2的丧失导致神经回路的误差。在这里，我们表明MECP2在小鼠大脑中的四个残基（S86，S274，T308和S421）响应于神经元活性，并且我们会产生四倍的敲击 - 在（QKI）中 - 在（QKI）中，这四个活性 - 依赖性部位 - 依赖性的站点可预防丙烷磷酸化。QKI小鼠在两个大脑区域中不显示明显的RTT表型或可检测的基因表达变化。然而，来自QKI小鼠的视网膜生成突触的电生理记录表明，虽然消除突触消除最初在P14处是正常的，但在P20时会受到显着损害。值得注意的是，这种表型与先前报道的MECP2 NULL小鼠的突触细化缺陷不同，其中突触最初是完善的，但在产后第三周后退缩。因此，我们提出了一个模型，其中活性 - 诱导的MECP2磷酸化对于在产后早期的视网膜生成突触成熟的适当时间至关重要。
使用比较基因组学扩展MECP2网络揭示了RETT综合征的潜在治疗靶标
甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因中的抽象灭活突变是RETT综合征（RTT）的主要原因。尽管对MECP2功能进行了广泛的研究，但目前尚无RTT治疗。在这里，我们使用进化基因组学方法来构建无偏的MECP2基因网络，使用1028个真核基因组来优先使用具有MECP2的强共核心特征的蛋白质。专注于由FDA批准的药物靶向的蛋白质，导致了三个有希望的靶标，其中两个以前与MECP2功能（IRAK，KEAP1）相关，一种不是（EPOR）。针对这三种蛋白质（parcitinib，dmf和epo）的药物能够在培养的人类神经细胞类型中挽救MECP2失活的不同表型，并且似乎在炎症中会汇聚在核因子KAPPA B（NF-K B）上。这项研究强调了比较基因组学加速药物发现的潜力，并为RTT的治疗带来了潜在的新途径。
电子眼 DAVID LYON
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使用三次参数曲线段和黄金分割生成 NACA 四位数翼型截面
Charles W. Haines 博士、Panchapakesan Venkataraman 博士、Mark H. Kempski 博士、Chris Nilsen 博士（他不知不觉地引导我走上了贝塞尔曲线的道路）、George Komorowski 先生和 David Hathaway，均为 RTT 机械工程系的教职员工。