描述 Novagard RTV 800-630 是一种紫外/双固化有机硅灌封化合物。这种无腐蚀性、单组分有机硅在紫外光源下固化为柔软的橡胶状凝胶。 特性和优点 - 极快的紫外固化 - 单组分 - 无氧抑制 - 室温固化 - 无溶剂配方 - 无腐蚀性副产品 - 无粘性表面 紫外应用 所有实验室实验均使用在 125 和 300 WPI 下工作的汞蒸气灯进行。要获得无粘性表面,需要在 500 mW/cm 2 下曝光 0.30 秒,或在 245 mW/cm 2 下曝光 0.60 秒。与任何紫外固化系统一样,在较低强度的灯条件下需要更长的曝光时间。 可用性 请咨询 Novagard 销售代表以了解包装选项和容量要求。储存 Novagard ® RTV 800-630 可在原装未开封容器中,在 80 o F 或以下的温度下储存长达三个 (3) 个月。
I. 介绍 Zr/O/W(100) 肖特基电子发射体以其高亮度和良好的发射稳定性而闻名 [1],广泛应用于电子显微镜和电子束光刻系统。肖特基发射体由单晶钨 (100) 尖端组成,该尖端点焊在钨加热丝上,可加热至 1800 K。我们正在为并行电子光刻系统开发直径为 1 毫米的肖特基发射体的微型版本。发射体尖端相对于电子柱中各个电极的对准非常关键。由于热机械原因,尖端在 x − y − z 方向上的位置会随时间而变化,这也会改变电子发射和电子光学。对于数百个发射器的阵列,必须将阵列中各个发射器之间的电子光学特性差异降至最低。在标准肖特基发射器中,尖端在其使用寿命期间在 z 方向上位移 50 µ m。为了补偿这种位移,我们建议使用硅橡胶室温硫化 (RTV) 566 对尖端进行原位位置对准。RTV 566 在 − 115 ◦ C–260 ◦ C 范围内具有良好的热稳定性、低排气性以及与不同材料组良好的粘合性 [2]。RTV 566 广泛应用于各种机械和电子工程应用,如汽车加热软管、芯片键合、太阳能电池、空间应用和火花塞帽。控制 z 轴运动的拟议设计示意图如图所示。1.在
Instructor: Andrew Selepak, PhD Office Hours: Tuesday and Thursday, Period 8 Office: Weimer Hall 3053 Email: aselepak@ufl.edu Class: Room: Tuesday, Periods 5-6 (11:45 – 1:40), Weil 270 Thursday, Period 6 (12:50 – 1:40), Weil 270 Course Website: http://elearning.ufl.edu/ What to expect from RTV 3405:本课程的目的是指导学生了解媒体与社会之间的关系,以及他们如何形成和影响彼此。本课程可以追溯媒体的开发以及检查每种媒介的功能和局限性。特别注意大众传播在反映和预测社会中的作用。我们将研究媒体作为文化塑造的中心力量。通过对媒体和媒体理论的研究,我们将批评媒体,并对媒体对个人以及国家和国际社区的影响产生明智的看法。其他重点将放在媒体操纵,宣传,媒体心理学和错误信息上。在本课程结束时,学生应该更好地分析,评估和解释媒体信息以及媒体如何影响个人和社会。课程目标
利托那韦 (RTV) 增强的 PIs BUP:RTV 增强的 PIs 可能会大大增加 BUP 浓度,但其临床意义尚不清楚,因为 BUP 剂量是基于临床阿片类药物戒断量表的。
图 1. (AC) HBCx-246 PDX 模型用载体 (Ctrl)、onvansertib (Onv;口服,45mg/kg,每周 5 次,共 29 天)、T-DXd (IV,4 mg/kg,第 1、22、43 和 64 天,黑色箭头所示) 或 Onv+T-DXd (O+T) 治疗,每周测量两次肿瘤体积。相对肿瘤体积 (RTV) 计算为 RTV =(测量日的肿瘤体积)/(第 0 天的肿瘤体积)。第 22 天的肿瘤生长抑制计算为 100% x (Vcontrol-Vtreated)/Vcontrol)。(A) 随时间推移的肿瘤体积平均值 ± SEM。使用非配对 t 检验比较第 29 天 O+T 和最有效单一疗法 (Onv) 之间的肿瘤体积。(B) 随时间推移的个体 RTV。 (C) 无事件生存期 (EFS,RTV 时间 = 10) 的 Kaplan-Meier 分析。采用对数秩 Mantel-Cox 检验进行生存分析。显著性水平表示为 ** p < 0.01 和 **** p < 0.0001。结论
我们研究了 [ 18 F]FDG PET 作为 PI3K 通路靶向治疗反应生物标志物在两种 HER-2 过表达癌症模型中的潜在用途。方法 . CD-1 裸鼠接种 HER-2 过表达的 JIMT1(曲妥珠单抗耐药)或 SKOV3(曲妥珠单抗敏感)人类癌细胞。动物接受曲妥珠单抗、依维莫司(mTOR 抑制剂)、PIK90(PI3K 抑制剂)、生理盐水或联合疗法治疗。在治疗开始后、治疗开始后两天和七天进行 [ 18 F]FDG 扫描。在 CT 图像上勾画肿瘤,并计算相对肿瘤体积 (RTV) 和最大标准化摄取值 (SUV max )。用 ELISA 测定蛋白质肿瘤裂解物上的 pS6 和 pAkt 水平。结果。在 SKOV3 异种移植瘤中,所有治疗方案均导致 RTV 和 delta SUV max(ΔSUV max)逐渐下降。对于所有治疗方案,2 天后的 ΔSUV max 可预测 7 天后的 RTV(r = 0:69,p = 0:030)。在 JIMT1 肿瘤中,依维莫司或 PIK90 单药治疗在治疗 7 天后导致 RTV(分别为 -30%±10% 和 -20%±20%)和 ΔSUV max(分别为 -39%±36% 和 -42%±8%)下降,但不会提前下降,而曲妥珠单抗与对照组相比导致不显着的增加。联合疗法在第 2 天就已导致 RTV 和 Δ SUV max 下降,但曲妥珠单抗 + 依维莫司除外,在该疗法中观察到早期反应。对于所有联合治疗,2 天后的 Δ SUV max 可预测 7 天后的 RTV (r = 0.48,p = 0.028),但当排除与依维莫司 (r = 0.59,p = 0.023) 或曲妥珠单抗 (r = 0.69,p = 0.015) 联合使用时,相关性可以得到改善。结论。2 天后 [18 F]FDG 的降低与治疗 7 天后的肿瘤体积变化相关,并证实了使用 [18 F]FDG PET 作为早期反应生物标志物的效果。然而,由于负反馈回路和不同通路之间的串扰导致[ 18 F]FDG 摄取暂时增加,含有曲妥珠单抗或依维莫司的方案中的治疗反应可能被低估。
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华盛顿大学 PI Rodney Ho “靶向长效联合抗逆转录病毒疗法 (TLC-ART) 项目 - 更新” TLC-ART 项目将多种口服 HIV 药物转化为用于治疗 HIV 的一体化 LAI 药物组合产品。方法。• 定义同步组织和细胞药物靶点(淋巴结和淋巴细胞)以实现持续病毒抑制(TPP)。• 开发适合用途的技术,将多种 HIV 药物物质组合成稳定的可注射药物组合悬浮液产品(需要多种 HIV 药物才能持续抑制病毒)。• 制定创新战略以加速研究和开发。• 寻求首选用户特征研究,以了解患者、付款人、实施者和医疗保健提供者之间的国内和国际差异。• 建立公私合作伙伴关系以支持该计划(捐赠 API、资金、项目参与)。创新。 • 药物组合纳米颗粒 (DcNP) 平台发现:DcNP 技术使具有不同物理化学特性的 API 能够包装在稳定的一体化悬浮产品中,用于注射剂型(例如,使 LPV、RTV 和 TFV 能够包装到单个 SC 注射剂中)。• 监管途径:我们利用具有括号安全性和有效性数据的当前 HIV 药物以及早期 FDA 投入来加速 IND 支持计划。第一个原理证明 - TLC-ART 101(LPV/RTV/TFV)处于第 1 阶段。DcNP 技术支持生产稳定的可注射 LPV/RTV/TFV 剂型。• 需要创新来结合 LPV(疏水性)、RTV(疏水性)和 TFV(亲水性)。• 我们开发了通过喷雾干燥技术并借助脂质赋形剂制造独特的多药域基质 (MDM) 的专有技术。 o 化学/物理相互作用在干粉中形成稳定的 LPV/RTV/TFV 组合物。 o 在高温下重新悬浮和尺寸减小后,冷却的纳米尺寸产品在体外和体内都能很好地悬浮和稳定。 我们利用 IND 支持策略来加速开发。• FDA 指导的监管途径;DAIDS 支持的安全性和毒性研究;以及 cGMP 下的 TLC-ART 101 制造。在健康志愿者中进行的 P1 研究(NCT06850728)。• 单剂量 SC TLC-ART 101(1.5 毫升中 LPV 15.6/RTV 4.1/TFV 9.2 毫克)的安全性、耐受性和 LA 机制;参考为 QD 口服剂量(LPV 800/RTV 200/TFV 300 毫克)。• 初步 57 天研究(n=4):无安全信号;耐受性良好;和 LA PK 特性。 • 研究延长;剂量递增队列正在进行中。 NextGen 产品 – GLAD 项目专注于将 QD 口服 TLD 转化为 QM 注射 TLD(TLC-ART 301),用于中低收入国家的 HIV 治疗。 TLC-ART 301(替诺福韦/拉米夫定/多替拉韦)结合了全球关注的一线 HIV 药物。 • 我们利用与生产 TLC-ART 101 相同的 DcNP 注射平台,并进行了一些修改,以包装 TFV(亲水性)、3TC(亲水性)、和 DTG(疏水)制成稳定的纳米颗粒产品(AIDS 2023)。• 单次 SC 注射取代了每日口服 TLD(30 粒,19.5 克 TLD)的每月药片负担。• DcNP 配方允许同步固定剂量组合以进行集体药物暴露,而不是产生每种 API 固有的不同 PK(例如,Cabenuva [LAI CAB + LAI RPV] 产生不同的 CAB 和 RPV PK)。加速监管途径。
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The U.S. Food and Drug Administration (FDA)–approved protease inhibitors (PIs) include atazanavir (ATV), atazanavir/cobicistat (ATV/c), darunavir (DRV), darunavir/cobicistat (DRV/c), fosamprenavir (FPV), indinavir (IDV), lopinavir/ritonavir (LPV/R),Nelfinavir(NFV),Ritonavir(RTV),Saquinavir(SQV)和Tipranavir(TPV)。使用Cobicistat(Cobi)或RTV(也称为PK升高)的药代动力学(PK)增强的基于PI的方案(PK)会增加浓度并延长PI的半衰期。这些方案表现出病毒学效力,艺术性人士的耐用性以及耐药性的高障碍。因为LPV/R,Fosamprenavir/Ritonavir(FPV/R),ATV(有或没有PK增强剂)和Saquinavir/Ritonavir(SQV/R)具有缺点,例如较大的药丸负担,较大的药丸负担,较低的疗效,毒性较低,毒性增加了两种毒性,或者毒性增加了两种成分的driprient,又是一定效率的drivition invirention n comprient invirention -n contriend comprient invers compriention compriention compriention compriention -n contriend comprient comprient invers-在某些临床情况下,建议(NRTIS)作为初始治疗(请参见HIV患者的初始组合抗逆转录病毒方案的表6B)。