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RXR 信号靶向癌症治疗 - 创新
4 这些作者对这项工作做出了同等贡献。 *通信：luxiaoling80@126.com（XL）；caox@fudan.edu.cn（XC） 收到：2023 年 3 月 3 日；接受：2023 年 5 月 12 日；在线发表：2023 年 6 月 2 日；https://doi.org/10.59717/j.xinn-life.2023.100014 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。引用：Zhao W.、Li S.、Chen R. 等人，（2023 年）。RXR 信号靶向癌症治疗。创新生命 1(1), 100014。视黄酸 X 受体 (RXR) 是调节癌细胞中一系列基因转录的关键因素，因为它与三分之一的核受体 (NR) 形成异二聚体。然而，以 RXR 为靶点的癌症治疗被大大低估了。贝沙罗汀 (Targretin®) 是第一个合成的视黄酸类药物，于 2000 年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤。此后，研究人员开始更多地关注 RXR 的功能和 RXR 的修饰，例如磷酸化-RXRα (p-RXRα) 和截短的 RXRα (tRXRα)。同时，由于RXR在肿瘤发生中具有重要而全面的调控作用，调节RXR的药物因具有干扰癌细胞增殖、分化和凋亡的潜力而开始引起肿瘤学家的更多兴趣。本文，我们将综述RXR在RXR信号传导和肿瘤发生之间的综合作用，重点关注被低估的与Rexinoid相关的癌症治疗，并讨论和提出其在未来临床中的巨大潜力。
类视黄酸 X 受体激动剂作为免疫系统的选择性调节剂用于治疗癌症
与其他核受体异二聚化后，类视黄酸 X 受体 (RXR) 可充当配体依赖性转录因子，调节影响癌症众多特征的关键信号通路的转录。通过控制炎症和免疫反应，激活 RXR 的配体可以调节肿瘤微环境。这些必需受体的几种小分子激动剂已被合成。从历史上看，RXR 激动剂被用于抑制癌细胞生长，但最近的药物发现计划筛选出用于抑制炎症或激活免疫细胞的新分子。贝沙罗汀是第一个成功的有效治疗分子靶向 RXR 的例子；这种药物被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，目前仍被用作这种疾病的标准治疗方法。目前还没有其他 RXR 激动剂获得 FDA 批准，但正在开发几种有前途的新型化合物。在这篇综述中，我们概述了 RXR 信号调节炎症和肿瘤免疫的多种机制。我们还讨论了 RXR 依赖性免疫细胞调节在治疗或预防癌症方面的潜力以及随之而来的挑战和机遇。
2,4-二丁基苯酚通过激活性类维生素X受体
2,4-二甲基苯酚（2,4-DTBP）是一种重要的商业抗氧化剂和有毒的天然二级代谢产物，已在人类中检测到。但是，关于其毒理学作用的信息很少。我们询问2,4-DTBP是否是潜在的肥胖原。使用人间充质干细胞脂肪形成测定法，我们发现暴露于2,4-DTBP导致脂质积累和掺杂标记基因的表达增加。拮抗剂测定法表明，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ-肉变素X受体（RXR）异二聚体来增加脂质的积累。2,4-DTBP可能通过激活RXRα而不是直接与PPARγ结合来激活PPARγ /RXRα异二聚体。我们通过求解该复合物的晶体结构直接与RXRα直接结合，然后预测并证明相关化合物也可以激活RXRα。我们的研究表明，2,4-DTBP及相关化学物质可以通过RXR充当肥胖症和内分泌干扰物。这些数据表明，2,4-DTBP属于一个化合物家族，其内分泌干扰和肥胖作用可以通过其化学成分强烈调节。结构活性研究，例如当前的研究，可以帮助指导不与对人类发育和生理具有广泛影响的重要核受体相互作用的更安全的抗氧化剂的合理发展。
γ-内酚酸在母乳中驱动心脏代谢成熟
出生对心肌细胞提出了代谢挑战，因为它们将燃料偏好从葡萄糖重塑为脂肪酸，以产生产后产生1,2。这种适应性部分是由产后环境变化触发的3，但是编排心肌细胞成熟的分子仍然未知。在这里我们表明，这种过渡是由母体提供的γ-亚麻酸（GLA）协调的，富含母牛奶中的18：3 omega-6脂肪酸。GLA结合并激活类维生素X受体4（RXR），配体调节的转录因子，这些转录因子在胚胎阶段在心肌细胞中表达。多方面的全基因组分析表明，胚胎心肌细胞中缺乏RXR引起异常的染色质景观，从而阻止了控制RXR依赖性基因表达的诱导，从而控制了线粒体脂肪酸稳态。随之而来的有缺陷的代谢过渡具有钝性的线粒体脂质衍生的能量产生和增强的葡萄糖消耗，从而导致心脏心脏功能障碍和死亡。最后，GLA补充诱导了在体外和体内心肌细胞中线粒体脂肪酸稳态的RXR依赖性表达。因此，我们的研究将GLA -RXR轴确定为围产期心脏代谢的母体控制的关键转录调节机制。
三角商业杂志 2023 年 2 月 24 日 价值 30 亿美元的 Apex 大型开发项目因巨额土地出售而重回正轨
RXR 董事长兼首席执行官 Scott Rechler 在一份声明中表示：“Veridea 项目符合我们投资超级明星地区的战略，旨在发展住房、物流和生命科学等领域，我们预计这些领域将在后疫情时代蓬勃发展。”“Apex 镇拥有我们在投资超级明星地区时寻找的重要要素——“教育、医疗和领导力”——强大的教育和医疗保健系统
HL7实施指南
rxa此段包含有关给定疫苗的信息。它包括用于疫苗的代码，疫苗数量，到期日期和制造商。它将疫苗接种识别为新的或历史的，并提供了一个动作代码，告诉IIS以添加，更新或从IIS中删除信息。如果未进行疫苗接种，则不需要。rxr此段包含疫苗给药的途径和解剖部位。每个RXA段都需要。OBX文档：公共或私人疫苗资金来源（LOIINC 30963-3），VIS介绍日期（LOIINC 29769-7），VIS出版日期（LOIINC 29768-9），VFC状态（LOIINC 64994-7）（LOIINC 64994-7），所有ages患者需要疫苗（LOIINC 30956-7-7）的患者（loiinc excine of Actecine of Actection）。
温室气体排放减少计划的框架
美国酒店与住宿协会美国医疗保健工程学会（ASHE）布利特县公立学校，肯塔基州BXP加利福尼亚州立大学，加利福尼亚州萨克拉曼多·楚拉·维斯塔，加利福尼亚州萨克拉曼多·楚拉维斯塔，社区住房伙伴，德克萨斯州达拉斯，提升能源Exelon Corporation Fairfax Corporation Fairfax County，Fairfax County，VA弗吉尼亚州，弗吉尼亚州，弗吉尼亚州尼斯县的纽约市政府，国王县居住区： La Crosse，WI LASALLE投资管理洛杉矶洛杉矶统一学区，肯塔基州路易斯维尔，肯塔基州梅奥诊所Mercy Housing Housing MGM MGM Resorts国际候选人Paramount Pictures RXR Sabey Data Centers San Diego，CA Schochet公司Seattle Housing Housing Housing Housing Housing Authority Southampton，Southampton，Southampton，NY纽约州纽约州标准社区，弗吉尼亚州弗吉尼亚州的弗吉尼亚州绿色公司，该公司供未来的公司（TORESING COMELAND） Veris Residential Worcester，MA
交通控制产品、路面标记设备和用品、
文字图例 大小 零件编号 前方 8 英尺 405XX-AHE BUMP 8 英尺 405XX-BUM BUS 8 英尺 405XX-BUS CLEAR 8 英尺 405XX-CLE EXIT 8 英尺 405XX-EXI FIRE 8 英尺 405XX-FIR KEEP 8 英尺 405XX-KEE LANE 8 英尺 405XX-LAN LEFT 8 英尺 405XX-LEF MERGE 8 英尺 405XX-MER MPH 8 英尺 405XX-MPH ONLY 8 英尺 405XX-ONL ONLY (YELLOW) 8 英尺 405XX-ONL ONLY 10 英尺 405XX-ONL10 ONLY (YELLOW) 10 英尺405XX-ONL10 PED 8 英尺 405XX-PED 右 8 英尺 405XX-RIG R 6 英尺 405XX-06R 公制 R 6.5 英尺 405XX-M6R RXR FHWA 套件 405XX-RRX 学校 8 英尺 405XX-SCH 学校（黄色）8 英尺 405XX-SCH 学校 10 英尺 405XX-SCH10 学校（黄色）10 英尺 405XX-SCH10 信号 8 英尺 405XX-SIG 慢速 8 英尺 405XX-SLO 慢速（黄色）8 英尺 405XX-SLO SLOW8-Y 405XX-SL8 停止 8 英尺 405XX-STO直通 8 英尺 405XX-THR 转弯 8 英尺 405XX-TUR X-ING 8 英尺 405XX-XIN X-ING（黄色）8 英尺 405XX-XIN 屈服 8 英尺 405XX-YIE
delan：通过跨模式对比学习的视觉和语言导航的双级别对齐
抽象的视觉和语言导航（VLN）要求代理通过遵循自然语言指导在看不见的环境中导航。为了完成任务完成，代理需要对齐和整合各种导航方式，包括指令，观察和导航历史记录。现有作品主要集中在融合阶段的跨模式关注上，以实现这一目标。然而，不同的单键编码器产生的模态特征位于自己的空间中，从而导致跨模式融合和决策的质量下降。为了解决这个问题，我们通过跨模式对比度学习提出了一个指定框架（Delan）框架。该框架旨在在融合之前对齐各种与导航相关的方式，从而增强跨模式的交互和动作决策。具体来说，我们将融合前的对准分为双重级别：根据其语义相关性，指令历史级别和地标性观察水平。我们还重建了双级指令，以适应双级对准。作为融合前对齐的训练信号非常有限，使用自我监督的对比学习策略来实施不同方式之间的匹配。我们的方法与大多数现有模型无缝集成，从而改善了各种VLN基准测试的导航性能，包括R2R，R4R，RXR和CVDN。
类视黄酸作为化学预防和分子靶向抗癌疗法
摘要：视黄酸 (RA) 药物通过诱导细胞分化而具有抗肿瘤活性。然而，类视黄酸尚未转化为对大多数实体肿瘤有效的全身治疗。RA 信号传导由以下两种核视黄酸受体亚型介导：视黄酸受体 (RAR) 和视黄酸 X 受体 (RXR) 及其同工型。在人类癌症中识别类视黄酸受体和其他 RA 信号通路基因的突变为靶标发现、药物设计和针对不同分子类视黄酸亚型的个性化医疗提供了机会。例如，涉及 RARA 的染色体易位发生在急性早幼粒细胞白血病 (APL) 中，全反式视黄酸 (ATRA) 是一种对 APL 患者非常有效甚至可治愈的治疗方法。因此，基于类视黄酸的靶标发现为设计新的、更有效的治疗其他癌症类型的策略提供了重要的攻击方向。本文回顾了类视黄醇信号传导，提供了类视黄醇药物的最新信息和目前类视黄醇在癌症中的临床研究，并讨论了类视黄醇通路基因型如何影响类视黄醇药物抑制结直肠癌 (CRC) 细胞生长的能力。我们还讨论了类视黄醇药物为何未显示出对实体瘤的临床疗效，并讨论了可以克服疗效不足的替代策略。