其他贡献来自:阿卜杜拉·阿布里(Abdullah al-Abri),埃米尔·贝林·布尔戈涅(Emile Belin-Bourgogne),法国D'Agrain,David Fischer,Paul Grimal,Marco iarci,Yun Yun Young Kim,Alice Latella,Carson Maconga,Carson Maconga,Ana Morgado,Ana Morgado,Rebecca Ruff和Natalia Triunfo。
抗生素耐药细菌的兴起是全球健康问题,由于这些抗性感染,到2050年,每年预计每年将超过100万人死亡。世界卫生组织(WHO)已经确定了十二种关键的抗生素病原体,包括抗性霉素肠球菌(VRE),例如肠球菌(E.粪便)。vre引起严重的医院可获得的感染,例如心内膜炎和败血症,并对多种抗生素产生了抗药性,强调了对新的抗菌治疗的迫切需求。应对这一危机,由日本千叶大学科学研究生院的Takeshi Murata教授领导的研究人员团队发现了一种有希望的新化合物V-161,有效地抑制了VRE的增长。他们的研究检查了在这些细菌中发现的一种称为Na +传输V-ATPase的钠泵化酶,该酶在E. hirae中发现,E. hirae是粪肠球大肠杆菌的亲戚,用作研究酶的更安全,更可拖动的模型。该团队由Chiba University科学研究生院的第一作者Kano Suzuki助理教授组成;奇巴大学医学真菌学研究中心的Yoshiyuki Goto副教授;高能加速器研究组织结构生物学研究中心的Toshiya Senda教授和Toshio Moriya副教授;国立自然科学研究所的分子科学研究所的Ryota Iino教授。Murata博士解释说:“这种酶有助于将钠离子从细胞中泵出,有助于VRE的生存,尤其是在像人类肠道这样的碱性环境中。这项研究于2024年11月21日在自然结构和分子生物学上发表,假设Na +传输V- ATPase在开发抗生素的发展中可以发挥关键作用,该抗生素专门针对VRE而不影响有益细菌。这种酶在像乳杆菌等有益细菌中不存在,尽管人类具有相似的酶,但它具有不同的功能。这使得VRE中的Na +传输V -ATPase成为选择性抗菌治疗的理想目标。”他进一步指出:“我们筛选了70,000多种化合物,以鉴定酶Na + -V -ATPase的潜在抑制剂。在其中,V-161是一个有力的候选人,在碱性条件下降低VRE生长方面表现出显着的有效性,这对于这种抗性病原体的生存至关重要。”此后,进一步的研究表明,V-161不仅抑制了酶功能,而且还降低了小鼠小肠中的VRE定植,突出了其治疗潜力。这项研究的主要发现是对酶的膜V 0结构域的高分辨率结构分析,揭示了对V-161如何与之结合并破坏酶功能的详细见解。v-161靶向酶的C形环与A-subunit之间的界面,有效地阻断了钠转运。这种结构信息对于理解化合物的起作用至关重要,并为开发针对该酶的药物提供了基础。Murata博士解释说:“从结构分析获得的发现可用于开发其他难治性细菌的治疗方法,也为制定未来药物开发的重要准则构成了基础。”他进一步补充说:“我们希望不仅为VRE进行创新治疗的发展,而且多种耐药细菌将大大推动对耐药性感染的治疗。”
将人类行为与大脑结构联系起来:进一步的挑战和可能的解决方案Chen Song 1,*,Kristian Sandberg 2,Renate Rutiku 3和Ryota Kanai 4 1。加的夫大学脑研究成像中心,加的夫大学,加的夫,英国。2。功能整合神经科学中心,丹麦奥胡斯大学的奥尔胡斯大学。3。波兰克拉科夫的贾吉伦大学心理学研究所。4。Araya Inc.,日本东京。 *电子邮件:songc5@cardiff.ac.uk在及时的文章中,Genon及其同事回顾了MRI研究的最新发展,旨在将人类行为与大脑结构联系起来(Genon,S.,Eickhoff,S.B. &Kharabian,S。将大脑结构的个体变异与行为联系起来。 nat。 修订版 Neurosci。 23,307–318(2022))1。 他们认为,在过去的十年中,该领域目睹了研究发现的可复制性低,并且有效的大小减少。 他们指出采用多元方法是前进的一个有前途的道路。 我们认可他们有见地的建议,并想提请注意两个点,我们认为这代表了未来的关键挑战和可能的解决方案。 存在结构MRI信号与潜在的“真实”大脑结构之间的简单一对一关系。 MRI信号反映了体素内各种结构成分的混合贡献,其中一些成分以截然不同的方式影响大脑功能。 值得注意的是,正在进行一些有希望的发展来弥合这一差距。Araya Inc.,日本东京。*电子邮件:songc5@cardiff.ac.uk在及时的文章中,Genon及其同事回顾了MRI研究的最新发展,旨在将人类行为与大脑结构联系起来(Genon,S.,Eickhoff,S.B.&Kharabian,S。将大脑结构的个体变异与行为联系起来。nat。修订版Neurosci。23,307–318(2022))1。 他们认为,在过去的十年中,该领域目睹了研究发现的可复制性低,并且有效的大小减少。 他们指出采用多元方法是前进的一个有前途的道路。 我们认可他们有见地的建议,并想提请注意两个点,我们认为这代表了未来的关键挑战和可能的解决方案。 存在结构MRI信号与潜在的“真实”大脑结构之间的简单一对一关系。 MRI信号反映了体素内各种结构成分的混合贡献,其中一些成分以截然不同的方式影响大脑功能。 值得注意的是,正在进行一些有希望的发展来弥合这一差距。23,307–318(2022))1。在过去的十年中,该领域目睹了研究发现的可复制性低,并且有效的大小减少。他们指出采用多元方法是前进的一个有前途的道路。我们认可他们有见地的建议,并想提请注意两个点,我们认为这代表了未来的关键挑战和可能的解决方案。存在结构MRI信号与潜在的“真实”大脑结构之间的简单一对一关系。MRI信号反映了体素内各种结构成分的混合贡献,其中一些成分以截然不同的方式影响大脑功能。值得注意的是,正在进行一些有希望的发展来弥合这一差距。例如,定量T1 MRI信号的增加可能导致髓鞘降低或轴突直径增加2,3(图1A),这会影响相反方向的信号传导速度4。MRI信号和基础大脑结构之间的差距对大脑结构 - behaviour映射构成了巨大挑战。我们想突出两个这样的发展:多维和多模式MRI 5。通过获取多个结构性MRI信号,每个信号反映了不同的结构组件加权总和,这些技术可以分离并测量单个结构成分,例如髓磷脂水平6,轴突直径7和细胞形态8。这些措施在功能上更相关的大脑单位,并为机械见解提供了机会。对大脑结构的另一个挑战 - 行为映射是大脑结构与行为之间的众多关系。正如Genon及其同事所指出的1所指出的那样,该领域长期以来依赖于线性结构 - 行为关系的假设。然而,最近的研究引起了人们对这一假设的怀疑,而是指向多一对一的结构 - 行为关系,称为“多重可变性”。例如,在视觉性能和视觉皮质体积之间观察到U形关系,这表明视觉性能的降解可能是由于皮质厚度增加或皮质表面表面积9的降低而导致的(图1B)。同样,网络结构和网络行为10之间存在多对一的关系。大脑结构与行为之间缺乏一对一的关系增加了采用多元和机器学习方法的重要原因。这些方法可以检查结构 - 行为关系的整个空间。这些方法的一种有希望的应用是寻找最佳的大脑结构。它提供了解决髓磷脂与轴突的比率最佳的机会,对于信号传导,白色与灰质的比例对于不同的行为领域是最佳的,以及其他概念上重要的问题。综上所述,我们认为,由于缺乏从MRI到大脑结构以及从大脑结构到行为的一对一映射,该领域受到了挑战(图1)。进步很大程度上依赖于弥合从MRI到大脑结构的差距并检查行为对大脑结构的多重实现性的能力。