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Bcl-2抑制剂ABT-737有效靶向
1 Inserm umr-s1131，de de de de de de la recherche Saint-Louis大学，援助Publique-hôpitauxde Paris（AP-HP），h [Pital-Pital Saint-Louis hortial portial，法国75010 PARICAL； petra.gorombei@gmail.com（P.G.）; fabien.guidez@inserm.fr（F.G.）; saravanan.mgtian@gmail.com（S.G.）; mathieu.c@live.fr（M.C.）; laure.goursaud@inserm.fr（l.g。）; tekinnilgun@gmail.com（n.t。）; stephanie.beurlet@free.fr（S.B.）; patelsatyananda@gmail.com（S.P.）; lguerenne@gmail.com（l.g。）; clp_5@hotmail.com（c.l.p.）; marika.pla@inserm.fr（M.P.）; patricia.krief@inserm.fr（p.k.）; Christine.Chomienne@inserm.fr（C.C.）2血癌英国分子血液学单位，牛津大学Radcliffe医学系NUF领域，临床实验室科学系和BRC血液学主题，牛津Ox3 9du，英国； andreapellagatti@yahoo.co.uk（a.p.）; jacqueline.boultwood@ndcls.ox.ac.uk（J.B。）3 Imageriedépartement，Paris Universitionéde de de la Recherche Saint-Louis，法国75010，法国巴黎； niclas.setterblad@univ-paris-diderot.fr 4 Genosplice Technology，Paris BiotechSanté，29 Rue du Faubourg Saint-Jacques，法国75014； Pierre.delagrange@genosplice.com 5 Inserm umr-s942，埃德巴黎大学，援助Publique-hôpitauxde Paris（AP-HP），HTICE PITAL SAINT-LOUIS，75010 PARES，法国巴黎，法国； Christophe.leboeuf@univ-paris-diderot.fr（C.L.）; Anne.janin@yahoo.fr（A.J.））; mandreef@mdanderson.org（M.A。）12加的夫大学医学院血液学系，加的夫CF14 4XN，英国； omidvarn@cf.ac.uk *通信：rose-ann.padua@inserm.fr;电话。12加的夫大学医学院血液学系，加的夫CF14 4XN，英国； omidvarn@cf.ac.uk *通信：rose-ann.padua@inserm.fr;电话。6公共援助 - 巴黎Pitales de Paris（AP-HP）的细胞学系，法国75010 Pital Saint-Louis； Maria-elena.noguera@aphp.fr 7 Radiopharmacy AP-HP，H pital Saint-Louis，服务医学核，AP-HP Lariboisiere，75010 Paris，法国，法国； laure.sarda@inserm.fr 8核医学，公共援助 - 巴黎Pitales de Paris（AP-HP），H pital Saint-Louis，75010 Paris，Paris，Paris； pascal.merlet@aphp.fr 9 M. D. Anderson癌症中心，德克萨斯大学，美国德克萨斯州77030，美国； mkonople@mdanderson.org（M.K。10公共卫生系，加的夫大学医学院，加的夫CF14 4XN，英国； westrr@cardiff.ac.uk 11 Inserm umr-s944，巴黎大学，de la recherche Saint-Louis研究所，公共援助 - 巴黎Pitales de Paris（AP-HP），H。Pitality Saint-Louis，75010 Paris，Paris，法国； lionel.ades@aphp.fr（L.A.）; Pierre.fenaux@aphp.fr（P.F.）： +33-1-57-27-90-22;传真： +33-1-57-27-90-13†相等的贡献。
叙述性评论可通知
收到2024年2月19日； 2024年3月11日接受；于2024年5月21日发布作者隶属关系：1 HCAI，Fungal，AMR，AMU，AMU和败血症部，英国卫生安全局，英国伦敦； 2 UKHSA真菌学参考实验室，国家感染服务，UKHSA西南实验室，科学区，南米德医院，英国布里斯托尔，南米德医院； 3英国埃克塞特市埃克塞特大学埃克塞特大学MRC医学中心，埃克塞特大学，杰弗里教皇大楼； 4英国伦敦Barts Health NHS Trust的微生物和感染控制部； 5英国牛津的牛津大学医院NHS基金会信托基金； 6英国牛津大学牛津大学Radcliffe医学系； 7英国伦敦，英国卫生安全局，伦敦公共卫生实验室，英国； 8英国索尔兹伯里的英国卫生安全局研究与评估； 9英国伦敦King's College Hospital Hospital Trust的微生物学系；英国爱丁堡NHS Lothian的医学微生物学系10； 11美国国家健康研究所健康保护研究所（NIHR HPRU）在医疗保健相关感染和抗菌素抵抗方面，英国伦敦帝国学院。†这些作者对这项工作也同样贡献001820©2024作者*信函：Colin S. Brown，Colin。Brown@UKHSA。 CDC，疾病控制与预防中心（美国）； Cinahl，护理和盟友健康的累积指数；中枢神经系统，中枢神经系统；科斯，南非机会，热带和医院感染中心； Covid-19，冠状病毒SARS-COV-2病毒； CSC，压缩氯化钠； DNA，脱氧核糖核酸； ECDC，欧洲疾病控制中心；心电图，心电图； EPA，环境保护局； Gaffi，全球真菌感染行动； HIV，人类免疫缺陷病毒； ICU，重症监护室； IPA，异丙醇； IPC，预防感染和控制；它的内部转录垫片；灯，循环介导的等温扩增； MALDI-TOF，基质辅助激光解吸/电离飞行时间； MDR，耐多药； MIC，最小抑制浓度；尼斯，国家健康与护理研究所； PAHO，PAN AMERICAN HEALTH组织； PCR，聚合酶链反应；加拿大公共卫生局PHAC； PPE，个人防护设备； SNP，单核苷酸多态性；英国英国； UKHSA，英国健康安全局；美国，美国； WGS，整个基因组测序；谁，世界卫生组织。
RNA聚合酶II暂停暂时协调细胞周期进程和红细胞分化 Danya J. Martell 1,2,3,4 , Hope E. Merens 1 , C
1 哈佛大学遗传学系，马萨诸塞州波士顿，2 哈佛医学院波士顿儿童医院血液学/肿瘤学分部，马萨诸塞州波士顿，3 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤学系，马萨诸塞州波士顿，4 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，马萨诸塞州剑桥，5 米兰大学临床科学与社区系，IRCCS Ca'Granda Foundation Maggiore Policlinico 医院，意大利米兰，6 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所，英国牛津，7 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所 MRC 分子血液学部，英国牛津，8 牛津大学医院 NHS 基金会信托牛津遗传学实验室，英国牛津，9 NIHR 牛津生物医学研究中心和 BRC/NHS 转化分子诊断中心，约翰拉德克利夫医院，英国牛津，10 牛津大学医院 NHS 基金会血液学系Trust，牛津，英国 # 通讯作者 摘要 启动子近端暂停的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 的控制释放进入生产性延长是基因调控的重要步骤。然而，对 Pol II 暂停进行功能分析很困难，因为调节暂停释放的因素几乎都是必需的。在这项研究中，我们在与 HBB 突变无关的 β-地中海贫血患者中发现了 SUPT5H（编码 SPT5）的杂合功能丧失突变。在健康人类细胞的红细胞生成过程中，细胞周期基因在从祖细胞到前体的转变中高度暂停。当通过 SUPT5H 编辑重现致病突变时，Pol II 暂停释放被全面打乱，从祖细胞到前体的转变被延迟，其特点是红细胞特异性基因表达和细胞周期动力学出现短暂滞后。尽管存在这种延迟，细胞仍会终末分化，细胞周期相分布也会恢复正常。因此，阻碍暂停释放会扰乱红细胞生成过程中关键转变处的增殖和分化动力学，揭示了 Pol II 暂停在细胞周期和分化之间的时间协调中的作用。 简介 细胞分化是一个严格调控的多步骤过程，需要细胞类型特异性基因表达程序中的几种转变。因此，转录的精确调控是控制基因表达的关键步骤，是细胞分化的基础 (Young 2011; Lee and Young 2013; Jonkers and Lis 2015)。RNA 聚合酶 II (Pol II) 暂停
脑脊液中的谷胱甘肽氧化为肌萎缩性侧向硬化症中氧化应激的生物标志物Trong Khoa pham 1,2,3，Nick Verber
1 Sheffield转化神经科学研究所（Sitran），谢菲尔德大学，英国S10 2HQ Sheffield，Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院，牛津OX3 9DU，英国。7神经肌肉部，运动神经元疾病中心，皇后广场神经病学研究所，英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景：氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征，包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral（Als）。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法：我们进行了公正的定量质谱法（MS）的分析，以衡量来自ALS患者队列的脑脊液（CSF）的蛋白质丰度和氧化的变化，并在两个时间点（相距四个月）在两个时间点（大约四个月）进行了疾病进展。此外，我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法，以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果：CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度，包括Chit1，Chi3L1，Chi3L2和Col18a1的统计学意义，与两个时间点相比。与健康对照组相比，ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变，ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物，我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点，ALS的总GSH（TGSH），GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中，与HC相比，ALS中TGSH，GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33（P = 0.0215），1.54（P = 0.0041）和1.80（P = 0.0454）。在第二次访问中，这些值分别为1.50（p = 0.0143），2.00（p = 0.0018）和2.14（p = 0.0120）。此外，我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽（TGSH），GSSG和GSSG/GSH比率。最后，两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论：我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物，以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗，并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
fda
FDA Jacqueline Corrigan-Curay，J.D.，M.D。药物评估与研究中心校长中心主任JACQUELIN CORRIGAN-CURAY，J.D.，M.D.是FDA药物评估与研究中心（CDER）的首席副副主任（CDER），她在战略性计划中为CDER提供了促进CDER的行政领导，以促进CDER提供安全，有效，高品质的美国公众。在担任这一角色之前，Corrigan-Curay博士是CDER医疗政策办公室的主任，领导了医疗政策计划的开发，协调和实施，包括现实证据，包括在药物开发和处方药物促进中使用技术。在加入FDA之前，她曾在国立卫生研究院（NIH）的国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）的董事直接办公室担任高级医疗官。她还曾担任NIH科学政策办公室生物技术活动办公室主任。Corrigan-Curay博士从哈佛大学法学院获得了法律学位，马里兰大学医学院的医学学位以及马萨诸塞州剑桥的哈佛/拉德克利夫学院的科学史学士学位。Celia Witten，博士，M.D。 生物制剂评估与研究中心副主任Celia M. Witten博士，M。D。是食品和药物管理局（FDA/CBER）生物制剂评估与研究中心副主任。 在2005年至2016年之间，她曾在FDA/CBER担任蜂窝，组织和基因治疗办公室主任。 她的教育背景包括学士学位。Celia Witten，博士，M.D。生物制剂评估与研究中心副主任Celia M. Witten博士，M。D。是食品和药物管理局（FDA/CBER）生物制剂评估与研究中心副主任。 在2005年至2016年之间，她曾在FDA/CBER担任蜂窝，组织和基因治疗办公室主任。 她的教育背景包括学士学位。生物制剂评估与研究中心副主任Celia M. Witten博士，M。D。是食品和药物管理局（FDA/CBER）生物制剂评估与研究中心副主任。在2005年至2016年之间，她曾在FDA/CBER担任蜂窝，组织和基因治疗办公室主任。她的教育背景包括学士学位。在1996年至2005年之间，她曾在设备和放射健康中心（CDRH）的设备评估办公室担任一般，修复和神经系统设备的主任。在FDA之前，她在华盛顿特区的国家康复医院（NRH）担任执业医师超过10年。在普林斯顿大学（Magna Cum Laude）获得博士学位。来自斯坦福大学和医学博士来自迈阿密大学医学院。除了她的学术成就外，她还获得了物理医学和康复的董事会认证。Sandra Retzky，D.O.，J.D.，M.P.H. 专员桑德拉·桑迪·雷茨基（Sandra“ Sandy” Retzky）办公室的孤儿产品开发办公室主任是FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）的主任。 Sandy于2016年加入了该机构，并在烟草产品中心担任医学审查员，曾在烟草产品的营销机构中申请。 在2019年，桑迪（Sandy）成为了CBER医学审查员，并花了几年的时间管理许多基因和细胞疗法文件来治疗罕见疾病。 桑迪最初接受过药剂师的培训，并从伊利诺伊大学药学院获得学位。 她毕业于芝加哥的一所骨病医学院中西部大学。 桑迪的医疗证书包括妇产科和妇科董事会认证，泌尿妇女学研究奖学金培训以及在特拉华州执业的许可。Sandra Retzky，D.O.，J.D.，M.P.H.专员桑德拉·桑迪·雷茨基（Sandra“ Sandy” Retzky）办公室的孤儿产品开发办公室主任是FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）的主任。Sandy于2016年加入了该机构，并在烟草产品中心担任医学审查员，曾在烟草产品的营销机构中申请。在2019年，桑迪（Sandy）成为了CBER医学审查员，并花了几年的时间管理许多基因和细胞疗法文件来治疗罕见疾病。桑迪最初接受过药剂师的培训，并从伊利诺伊大学药学院获得学位。她毕业于芝加哥的一所骨病医学院中西部大学。桑迪的医疗证书包括妇产科和妇科董事会认证，泌尿妇女学研究奖学金培训以及在特拉华州执业的许可。在从事医学多年后，桑迪从宾夕法尼亚大学的沃顿大学获得了MBA学位，并在制药和生物技术行业工作
人脑基因表达的三个组成部分反映了与神经发育障碍的特定联系
Cardiomyocyte mechanical memory is regulated through the talin interactome and DLC1 dependent regulation of RhoA Emilie Marhuenda 1* , Ioannis Xanthis 1* , Pragati Pandey 1 , Amar Azad 2 , Megan Richter 2 , Davor Pavolvic 2 , Katja Gehmlich 2,3 , Giuseppe Faggian 4 , Elisabeth Ehler 5，James Levitt 5，Simon Ameer-Beg 5，Thomas Iskratsch 1 1 1 1工程与材料科学学院，伦敦皇后大学，英国皇后大学，英国皇后大学2伯明翰大学心血管科学研究所，伯明翰大学B15 2TT，英国伯明翰大学3 2TT，英国3，心血管疾病医学司3意大利维罗纳市维罗纳（Verona）的CardioChirurgia discorte Ospedaliero discorte and Angebolic Medicine and Sciences，英国伦敦国王学院（King's College）的心血管和代谢医学与科学学院 *同等贡献通信：t.iskratsch@qmul.ac.ac.ac.ac.ac.ac.uk摘要机械特性是许多在健康或疾病方面的生物学过程。同样，在心脏中，机械信号越来越清楚地参与了疾病进展。心肌细胞通过整合素和相关蛋白（包括机械敏感的蛋白塔林作为积分成分），将其环境的机械性能感知到其环境的机械性能。我们以前的工作表明塔林张力的不同模式，具体取决于细胞外基质刚度。在这里，我们想研究这如何导致下游机械转导变化，从而进一步影响心肌细胞表型。这表明了机械记忆，我们在小鼠心脏中进一步证实了它。机械信号再次变化，包括例如在光漂白（FRAP）实验后结合免疫沉淀和荧光恢复，我们确定塔林相互作用的蛋白质DLC1，RIAM和PAXILLIN各自优先在特定的细胞外基质刚度下与Talin结合，即使在缺乏张力的情况下也可以保留这种相互作用。机械记忆通过相关的激酶途径调节。使用Lovtrap系统的光遗传学实验证实了各个蛋白质之间的直接竞争，该蛋白再次通过磷酸化而改变。DLC1以刚度依赖性的方式调节RhoA活性，而DLC1的损失和过表达导致肌原纤维混乱。一起研究表明，将机械信息烙印到塔林 - 相互作用中的一种机制，从而对心脏健康和疾病产生了影响。引言心肌细胞是心脏中的收缩细胞，其适当功能通过包括电气，化学和机械信号1的复杂信号网络进行调节。压力和从心脏充满血液中伸展，但同样重要的是感应额外的细胞基质的刚度。后者在开发过程中正在发生变化。重要的是，在衰老和心脏病中，它也正在发生变化，在这种疾病中，通过赖氨酸氧化酶（LOX）（LOX）和LOX酶的胶原蛋白过度交联，可以导致心脏僵硬，心肌细胞表型变化，心脏故障，而保留的射血分数（HFPEF）（HFPEF）2-9。肌营养不良蛋白糖蛋白复合物）和/或信号传导10。心肌细胞通过所谓的Costameres，肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构，含有整联蛋白以及其他多分子络合物（例如） 心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质，这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质，包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。心肌细胞通过所谓的Costameres，肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构，含有整联蛋白以及其他多分子络合物（例如心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质，这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质，包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。
对急诊入院的人工智能驱动的 COVID-19 分类进行真实世界评估：无实验室和高通量筛查解决方案的外部验证和操作评估 Andrew AS Soltan 博士 MB BChir 1,2 Jenny Yang MSc 3 Ravi Pattanshetty 博士 FRCEM 1 Alex Novak 博士 FRCEM 1 Yang Yang 博士 DPhil 3 Omid Rohanian 博士 PhD 3 Sally Beer 1 Marina A. Soltan 博士 MRCP 5,6 David R. Thickett 教授 FRCP 5,6 Rory Fairhead 博士 BA 4 CURIAL 转化合作组织 Tingting Zhu 博士 DPhil 3 David W. Eyre 教授 DPhil 1,7,8 David A. Clifton 教授 DPhil 3 附属机构：
摘要背景患者 COVID-19 状态的不确定性导致治疗延迟、院内传播和医院的运营压力。但是，批量处理的实验室 PCR 测试的典型周转时间仍然为 12-24 小时。尽管快速抗原横向流动检测 (LFD) 已在英国急救环境中得到广泛采用，但灵敏度有限。我们最近证明，AI 驱动的分类 (CURIAL-1.0) 可以使用抵达医院后 1 小时内常规获得的临床数据进行高通量 COVID-19 筛查。在这里，我们旨在确定与标准护理相比的运营和安全性改进，使用针对通用性和速度优化的更新算法在四个 NHS 信托机构中进行外部/前瞻性评估，并在英国急诊室部署一种新的无实验室筛查途径。方法我们对 CURIAL-1.0 中的预测因子进行了合理化，以分别优化通用性和速度，开发了具有生命体征和常规实验室血液预测因子（FBC、U&E、LFT、CRP）的 CURIAL-Lab 以及仅具有生命体征和 FBC 的 CURIAL-Rapide。在训练期间，模型被校准到 90% 的灵敏度，并针对朴茨茅斯大学医院、伯明翰大学医院和贝德福德郡医院 NHS 信托的非计划入院情况进行了外部验证，并在英国 COVID-19 疫情第二波期间在牛津大学医院 (OUH) 进行了前瞻性验证。使用首次进行的血液测试和生命体征生成预测值，并与确认性病毒核酸检测进行比较。接下来，我们回顾性评估了一种新的临床途径，将患者分类到模型预测或 LFD 结果为阳性的 COVID-19 疑似临床区域，并将灵敏度和 NPV 与单独的 LFD 结果进行比较。最后，我们部署了 CURIAL-Rapide 和经批准的即时诊断 FBC 分析仪（OLO；SightDiagnostics，以色列），在约翰拉德克利夫医院急诊科（英国牛津）提供无需实验室的 COVID-19 筛查，这是信托机构认可的服务改进。我们的主要改进结果是获得结果的时间可用性；次要结果是根据 PCR 参考标准评估的敏感性、特异性、PPV 和 NPV。我们将 CURIAL-Rapide 的性能与标准护理中的临床医生分诊和 LFD 结果进行了比较。结果 72,223 名患者符合外部和前瞻性验证站点的资格标准。各信托机构的模型性能一致（CURIAL-Lab：AUROC 范围 0.858-0.881；CURIAL-Rapide 0.836-0.854），朴茨茅斯大学医院的灵敏度最高（CURIAL-Lab：84.1% [95% Wilson 评分 CIs 82.5-85.7]；CURIAL-Rapide：83.5% [81.8 - 85.1]），特异性为 71.3%（95% Wilson 评分 CIs：70.9 - 71.8）和 63.6%（63.1 - 64.1）。对于 2021 年 12 月 23 日至 2021 年 3 月 6 日期间在 OUH 入院常规护理中接受 LFD 分诊的 3,207 名患者，联合临床路径将灵敏度从 56 提高。仅 LFD 为 9%（95% CI 51.7-62.0），而 CURIAL-Rapide 为 88.2%（84.4-91.1；AUROC 0.919），CURIAL-Lab 为 85.6%（81.6-88.9；AUROC 0.925）。2021 年 2 月 18 日至 2021 年 5 月 10 日期间，520 名患者前瞻性地接受了即时临床 FBC 分析，其中 436 名患者在常规护理中接受了确认性 PCR 检测，10 名（2.3%）检测呈阳性。从患者到达到获得 CURIAL-Rapide 结果的中位时间为 45:00 分钟（32-64），比 LFD 快 16 分钟（26.3%）
DyNeuMo Mk-1
DyNeuMo Mk-1：集成时间疗法的运动自适应神经刺激器的设计和试点验证 Mayela Zamora 1,2,1,* mayela.zamora@eng.ox.ac.uk、Robert Toth 2,1、Francesca Morgante 3,4、Jon Ottaway 5、Tom Gillbe 5、Sean Martin 6、Guy Lamb 5、Tara Noone 5、Moaad Benjaber 1,2、Zachary Nairac 1、Devang Sehgal 1、Timothy G. Constandinou 7,8、Jeffrey Herron 9、Tipu Z. Aziz 6、Ivor Gillbe 5、Alexander L. Green 6、Erlick AC Pereira 3,4、Timothy Denison 1,2,* timothy.denison@eng.ox.ac.uk 1 生物医学工程研究所，牛津大学工程科学系，牛津，英国 2 牛津大学纳菲尔德临床神经科学系 MRC 脑网络动力学部，牛津，英国 3 伦敦大学圣乔治分子与临床科学研究所神经科学研究中心，伦敦，英国 4 圣乔治医院阿特金森莫利地区神经科学中心神经外科系，伦敦，英国 5 Bioinduction Ltd.，布里斯托尔，英国 6 牛津大学约翰拉德克利夫医院神经外科系，牛津，英国 7 伦敦帝国理工学院电气与电子工程系，伦敦，英国 8 英国痴呆症研究所护理研究与技术中心，伦敦，英国 9 华盛顿大学神经外科系，西雅图，华盛顿州，美国* 通讯作者。摘要 人们对使用自适应神经调节来提供更个性化的治疗体验以改善患者治疗效果的兴趣日益浓厚。然而，目前的植入技术在自适应算法能力方面受到限制。为了探索慢性植入物的自适应算法，我们设计并验证了“Picostim DyNeuMo Mk-1”（简称 DyNeuMo Mk-1），这是一种完全可植入的自适应研究刺激器，可根据昼夜节律（例如睡眠、清醒）和患者的运动状态（例如姿势、活动、休克、自由落体）滴定刺激。该设计利用现成的消费技术，提供低功耗、高可靠性和相对适中的惯性传感。DyNeuMo Mk-1 系统的设计、制造和验证采用 ISO 13485 设计控制，包括 ISO 14971 风险管理技术，以确保患者安全，同时支持新算法。该系统已根据药品和保健产品管理局 (MHRA) 的紧急设备授权针对运动障碍的预期用例进行了验证。算法可配置性和扩展的刺激参数空间允许在中央和外围应用中探索许多应用程序。预期应用包括针对运动障碍的自适应刺激、将刺激与昼夜节律模式同步以及对姿势变化等瞬态惯性事件做出反应，神经植入物、脑刺激、活动识别、自适应控制、闭环系统、风险管理 1. 简介 随着自适应神经调节领域的快速发展，一个关键问题是使用什么信号来调整刺激传递；可以说，目前的重点是使用生物电信号来通知控制算法（Borton 等人，2020 年；Gunduz 等人，2019 年；Little 等人，2013 年；Priori 等人，2013 年）。作为领先的商业系统，Neuropace RNS 在美国被批准用于治疗难治性癫痫（Sun 和 Morrell，2014 年）。虽然很有希望，但响应性刺激对癫痫的最终益处仍然是未知的。
全基因组分析表征癌症之间的共同遗传性并确定新的癌症易感区域
1 华盛顿大学流行病学系，美国华盛顿州西雅图 2 弗雷德·哈钦森癌症研究中心公共卫生科学部，美国华盛顿州西雅图 3 华盛顿大学环境与职业健康科学系，美国华盛顿州西雅图 4 哈佛陈曾熙公共卫生学院生物统计学系，美国马萨诸塞州波士顿 5 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院病理学与实验室医学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 6 印度理工学院海得拉巴分校数学系，印度特伦甘纳邦坎迪 7 哈佛陈曾熙公共卫生学院流行病学系，美国马萨诸塞州波士顿 8 南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 9 多伦多大学西奈山医院 Lunenfeld Tanenbaum 研究所，加拿大安大略省多伦多 10 希望之城国家医学中心肿瘤内科与治疗学研究系中心，美国加利福尼亚州杜阿尔特 11 世界卫生组织国际癌症研究机构，法国里昂 12 美国夏威夷大学癌症中心，美国夏威夷州檀香山 13 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡加泰罗尼亚肿瘤研究所 - IDIBELL 肿瘤数据分析项目 14 西班牙马德里 CIBER 流行病学与公共健康组织 (CIBERESP) 15 西班牙巴塞罗那大学医学院临床科学系 16 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡贝尔维特奇生物医学研究所 (IDIBELL) ONCOBEL 项目 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系临床遗传学服务 18 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院医学系 19 哈佛医学院布莱根妇女医院医学系钱宁网络医学分部美国马萨诸塞州波士顿 20 美国马萨诸塞州剑桥哈佛拉德克利夫研究所 21 澳大利亚昆士兰州布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所遗传学和计算生物学系 22 英国爱丁堡大学癌症研究中心，爱丁堡 23 英国剑桥大学哈奇森-MRC 研究中心 MRC 癌症部，剑桥 24 澳大利亚布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所统计遗传学系 25 德国莱比锡大学医院内脏、移植、胸腔和血管外科系 26 英国霍尔本伦敦大学学院临床试验研究所 27 斐济苏瓦南太平洋大学 28 德国马尔堡大学医院人类遗传学中心 29 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学分部美国马里兰州 30 美国国立卫生研究院国家癌症研究所跨部门研究项目，美国马里兰州贝塞斯达 31 斯坦福大学流行病学和人口健康系，美国加利福尼亚州帕洛阿尔托 32 英国伦敦癌症研究所遗传学和流行病学分部 33 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所综合癌症中心实验室医学和病理学系 34 瑞典于默奥大学放射科学系 35 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学神经外科系 36 美国马萨诸塞州波士顿市哈佛大学陈曾熙公共卫生学院环境健康系 37 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心流行病学分部胸外科系 38 美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院临床和转化研究中心