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RAF/MEK 钳制 avutometinib (VS-6766) 通过垂直抑制 RAS、RAF 和 MEK 增强 KRAS G12C 和 G12D 抑制剂的抗肿瘤功效
KRAS G12C 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常见的 KRAS 突变 (约 13%) (1)。尽管 KRAS G12C 抑制剂 (G12Ci) sotorasib 和 adagrasib 已证明对 KRAS G 1 2C NSCLC 患者具有抗肿瘤活性 (2, 3) 并且现已获得 FDA 批准，但同时靶向 MAPK 通路中的多个节点可能对更深层次和更持久的反应最有利 (4, 5)。此外，MAPK 通路中的获得性突变在 G12Ci 进展时在临床上发生 (6-8)，并且 MAPK 通路抑制已被证明可以激活平行补偿通路，包括粘着斑激酶 (FAK) 作为适应性耐药机制 (9, 10)，共同支持临床联合用药的必要性。基于 G12Ci 的临床成功，目前正在开发几种 KRAS G12D 抑制剂 (G12Di)，因为 G12D 是胰腺癌 (~ 28%) 和结直肠癌 (~ 11%) 中最常见的 KRAS 突变 (1)。
英国皇家空军牙科护士、航空专家 1(T) Collins 解释……
教育性 - 在牙科领域，每一天都是学习日，即使您认为自己已经了解了所有内容。作为注册专业人员，牙科护士需要完成持续专业发展 (CDP)，这是其牙科总委员会 (GDC) 注册的一部分；这只是确保牙科护士不断学习牙科领域的新进展，个人发展并了解最新的牙科指南。我们的 CPD 确保我们为患者提供最好的护理。牙科护士还可以接受资格后培训，例如氟化物应用、牙科射线照相和教授口腔健康教育。
IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的... ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
图1。a）生化α分析，表明对IK-595处理的MEK-CRAF和MEK-BRAF复合物的剂量依赖性稳定。b）IK-595的晶体结构与BRAF和MEK在复合体中。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。 c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。 d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。 e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。IK-595在BRAF蛋白中诱导C螺旋“ OUT”无活性构象。c）与Trametinib，VS-6766和Trametiglue相比，HCT-116细胞在HCT-116细胞中对IK-595的响应增强了MEK和CRAF的共免疫沉淀。d）（c）中HCT-116中MEK-CRAF共免疫沉淀的定量。e）MEK免疫沉淀物的质谱法证明了与Trametinib和VS-6766相比，IK-595的MEK-ARAF稳定。
A·VIN'TAGE AIR'C，英国皇家空军“'f.'协会
多年来我一直关注着 Beech 18，因为它一直是我最喜欢的飞机之一。我很想拥有一架，但和你们中的许多人一样，如果我想要其中一架，我就必须放弃我的另一架“飞向四方 II”飞机，我的比奇男爵。我真的很喜欢我的男爵——我已经驾驶“Windy”飞行了近 1,400 个小时，非常享受它。幸运的是，由于我一直关注大型比奇飞机的市场，我能够向其他人推荐一些这样的优秀飞机。看到人们实现拥有一架特定飞机的梦想，知道这是他们的目标之一，总是很有趣的。梦想着在我的机库里有一架比奇 18 让我不止一个不眠之夜，看到上个月的《复古飞机》杂志上 Mike Green blatt 的比奇飞机，这种感觉又浮现在我的脑海里。我每年都会在田纳西州塔拉霍马举行的 Beech 聚会上见到 Mike。他的家人和他一样喜欢这架飞机。我记得第一次在塔拉霍马看到这架 Beech。它真的走了很长一段路！我相信今年的聚会上有 24 架 Twin Beech。有关 Beech 18 的更多信息，请联系 Twin Beech Society。他们被列入上个月的类型俱乐部名单，您可以在我们的网站 vintageaircraft.org 上访问同一列表。某些飞机受欢迎的一大因素是强大的所有者/运营商网络。拥有强大领导力和称职技术指导的类型俱乐部似乎表现最佳。获得制造商或第三方零件制造商的支持（PMA）也无妨。20 世纪 80 年代中期，当我拥有一架 1953 035 Beech 时，我需要一个 Beech 螺旋桨的螺旋桨，我可以从 Beechcraft 购买一个新的。当然，像 Cessna 120/140 这样的流行飞机也有很多优秀人才可以从他们的队伍中吸收，以组建一个伟大的俱乐部，但最重要的是，正是俱乐部志愿者的奉献精神，才使得它对刚刚起步的人来说如此有效。
合作。展示。拉巴诺夫 - 阿维什。
合作。教授Rafig Gurbanov个人信息办公室电话：+90 228 214 1425电子邮件：rafig.gurbanov@bilecik.edu.tr.tr：https：//avesis.bilecik.edu.edu.edu.tr/rafig.tr/rafig.gurbanov.gurbanov地址：比勒西克·谢赫·希克赫·谢赫·埃德巴里大学，中央研究中心和研究中心（BORT） ScholarID：非0BPAAAAAAJAJODORCıD：0000-0002-5293-6447 Publons / Web of ScienceResearcherterıd：AFH-3654-2022 Scopusid：3686601212100：338577 ID：338577 ID：338577 Middle East School of Meidtal School of Keyter of Crykey of Keyter of Crykey of Keys of Nucter of Sciences- Postgraduate, Middle East Technical University, Graduate School of Natural and Appliced SCiences, Biokimya (YL), Turkey) 2005 - 2010 Undergraduate, Hazar University, Medicine, Medical Biology, Azerbaijan 2000 - 2005 Foreign Languages English, C2 Master Disssertations Docttorate, Characterization of Heavy Metal Resist Bacteria Using Infrared Spectroscopy together Techniques, Middle East Technical University, Institute of Science, Biochemistry (DR), 2016 Postgraduate, The Effects of Selenium on Stz-Induced Diabetic Rat Kidney Plasma Memrane, Middle East Technical University, Biyokimya (YL), 2010 (YL) Research Areas Biochemistry Courses Basic Measurement Techniques Laboratory, Undergraduate, 2023 - 2024 BioenstRumantation, Undergraduate, 2023 - 2024 Glycobiology, Doctorate, 2023-2024
英国皇家空军在合成训练设备的开发和应用中发挥的主导作用
摘要：英国皇家空军长期以来一直被认为是合成训练设备 (STE) 用于机组人员训练的主要支持者之一。与美国、澳大利亚、德国和法国等其他成熟的 STE 用户国家一样，现代英国皇家空军在模拟和复杂的训练设备上投入了大量资金，以实现许多训练目标。这些目标包括更好地为机组人员在空中停留的时间做准备、提高安全性、节省资金、进行任务演练，以及最近减少服务的碳足迹。在早期采用 STE 时还发现，与纯飞行训练相比，STE 提供了一种可重复和可扩展的培训媒介，可以实现更有效的“培训转移”。STE 的大部分专业知识是在第二次世界大战前夕和二战期间获得的，轰炸机司令部处于创新前沿。
Rev（SQN LDR）Neil Galloway MBE RAF牧师...
Padre Galloway是来自米德尔斯堡教区的罗马天主教永久执事。他于1987年首次加入RAF，享年17岁，作为皇家空军Cosford的电信运营商培训。之后，他在世界各地的众多RAF和联合服务单元中担任通信中心和特殊操纵单元的运营商，包括Raf Turnhouse，Maritime HQ Pitreavie Castle，塞浦路斯的280个信号单位Troodos，Raf Akrotiri，塞浦路斯的Raf Akrotiri，塞浦路斯的Akrotiri，塞浦路斯，Raf Boulmer，Raf Boulmer，Raf Boulbruch，德国。1999年，他成为MRA4项目期间Raf Kinloss的Nimrod操作转换单元42（r）SQN的IT LIASON官员。在此期间，他被分离为科威特的阿里·塞勒姆（Ali Al Salem），担任密码托管人和上述秘密系统经理。他返回后，他被派往12年的新专业团队，该团队在一个为期3年的项目中，以设计和建造泛岛“塞浦路斯网”。在促销活动中，他被张贴在英国皇家空军布里兹·诺顿（Brize Norton）的战术通信翼，在那里他在全球进行了大量的运营旅行和练习。包括伊拉克的OP Bawsheen担任TCW支队指挥官和阿富汗担任网络经理和安全官员。在2006年，他被选为90个信号单元项目团队的SNCO，将A6 Force的各个元素汇总到Raf Leeming的90 SU。之后，他随后将其依附于媒体运营小组，进行了为期6个月的阿富汗巡回演出，提供了剧院广泛的媒体传播和现场直播。返回90 SU后，他担任了教练在运营转换单元中的角色，在此期间，他对RAF历史的热情使他领导了几个RAF遗产项目，包括Hut 104，Long March和Great Escape65。
马岛火炮 – 被俘的阿根廷炮兵成为英国皇家空军团的一部分的故事
随后，武器系统被归还英国，这是一个引人入胜且有时令人难以置信的故事。枪支上的光学瞄准器被拆除，其备件和工具箱被“解放”为纪念品，枪支本身则被当作战利品摆放在各个地方，包括一家著名的博物馆。寻找、识别、收集并将所有这些设备带到皇家空军沃丁顿基地是一项考验创造力和创造力的任务，而且往往需要一些胆量。正是在这里，作者作为枪炮教官、导弹专家和强大参谋人员的经验使他能够在国防部和单个军种的迷宫中穿行，经常采取非常规的方法，最重要的是，在他周围建立了一个小团队，他们在自己的专业领域同样充满热情和强大。
英国皇家空军沃丁顿防御机场手册 (DAM) 第 3.3 期 – 23 年 8 月 9 日
1. 目的和监管框架。皇家空军沃丁顿基地的运营环境十分复杂，国防机场手册 (DAM) 旨在向机场用户介绍皇家空军沃丁顿基地的运营环境，包括机场的管理、物理特性、可用服务和运营程序。该手册旨在告知和指导使用机场的军用和民用机组人员，并为在机场上工作或提供机场服务的人员提供指令。国防机场手册符合军事航空局 (MAA) 在监管条款 (RA) 1026 中提供的指导。它包括皇家空军沃丁顿基地订单簿，可视为等同于民用手册 CAA CAP 168 机场手册。MAA RA1026 详细说明了指定 AO 制作和拥有 DAM 的要求。本文档满足此要求，并根据 MAA 指导制作。
FAK抑制与RAF/MEK夹具Avutometinib相结合，克服了对BRAF和MEK
虽然BRAFV600E黑色素瘤Yumm 1.7合成肿瘤未能对ICI疗法做出反应，但添加了Avutometinib±Faki抑制了肿瘤的生长。我们观察到，用ICI + Avutometinib治疗的肿瘤最终产生了抗药性并逃脱了生长抑制，但是用ICI +合并的Avutometinib和Faki治疗的肿瘤表现出耐用的治疗反应，通常具有完全肿瘤的消退。