总共包括11项研究,有1464名研究参与者。包括II期和III期试验。在纳入的研究中,四项研究评估了抗CD3单克隆抗体耳圆脂蛋白的干预措施。另一种抗CD3单克隆抗体Teplizumab被评估为四项研究的干预措施,而两项研究评估了抗CD20抗体利妥昔单抗,一项研究评估了Abatacept作为其介入药物。otelixizumab在较高剂量时表现出益处,但与Ebstein-Barr病毒重新激活和巨细胞病毒感染等不良反应有关,而在较低剂量下,C肽水平或糖基化血红蛋白(HBA1C)未能显示出显着差异。teplizumab在减少C肽丧失和外源胰岛素需求方面表现出了希望,并且与不良事件有关,例如皮疹,淋巴细胞减少症,尿路感染和细胞因子释放综合征。但是,这些反应仅与治疗起源有关,它们自行消退。利妥昔单抗改善了C肽反应,而Abatacept疗法表现出降低C-肽的损失,改善了C肽水平并降低了HBA1C。
背景:慢性疼痛影响约800万加拿大人(约20%),影响他们的身心健康,同时每年以高达600亿美元的价格为医疗保健系统负担。的确,经常在几年内对多种药物进行试用,而不会减少症状。因此,迫切需要确定慢性疼痛的新疗法,以改善患者的生活质量,增加治疗选择的可用性,并减轻医疗保健系统的负担。目的:这项研究的主要目的是检查平行的3臂飞行员随机对照试验的可行性,该试验将患者随机分为静脉内氯胺酮,认知行为疗法(CBT)和正念冥想(MM)训练(CBT/mm),或者静脉内酮和CBT/MM MM。与CBT/MM或单独的CBT/MM相比,次要结果是评估静脉注射氯胺酮和CBT/MM组合治疗慢性疼痛的耐用性和功效(研究的第20周,在研究的第20周评估)。方法:这是一项单一中心,16周的3臂试点研究,将在安大略省多伦多的圣迈克尔医院的慢性疼痛诊所进行,每年接受1000次转诊。患者将纳入研究总计20周。由CBT/MM治疗分配的参与者将从第1周至第16周接受远程的每周心理治疗,其中包括通过NEXJ Health Inc(NEXJ Health)平台管理的健康教练。分配的氯胺酮输注疗法的患者将在第2、7和12周接受每月氯胺酮输注治疗。分配的氯胺酮+CBT/mm的患者将在第1周至第1周接受每周的心理治疗,以及第2、7和12周的氯胺酮输注治疗。我们将评估招聘率,同意率,提款率,依从性,数据缺失和不利事件,作为试点结果指标。次级临床结果包括相对于基线的变化,疼痛强度和疼痛干扰。
Olivia Wagemann,医学博士;医学博士Haiyan Liu; Guqiao Wang博士; Xinyu Shi,MS; Tobias Bittner博士; Marzia A.Scelsi,博士;马里·R·法洛(Martin R. Farlow),医学博士;大卫·B·克利福德(David B. Clifford),医学博士; Charlene Supnet-Bell博士; Anna M. Santacruz,BS; Andrew J. Aschenbrenner博士; Jason J. Hassenstab博士; Tammie L. S. Benzinger,医学博士; Brian A. Gordon博士; Kelley A. Coalier,MS; Carlos Cruchaga博士;劳拉·伊巴内斯(Laura Ibanez)博士;理查德·J·佩林(Richard J. Perrin),医学博士; Chengjie Xiong博士; Yan Li,博士;约翰·C·莫里斯(John C. Morris),医学博士;詹姆斯·J·拉(James J. Lah),博士;莎拉·贝尔曼(Sarah B. Berman),医学博士; Erik D. Roberson博士;克里斯托弗·H·范·戴克(Christopher H. Van Dyck),医学博士;马里兰州道格拉斯·加拉斯科(Douglas Galasko); Serge Gauthier,医学博士; Ging-Yuek R. Hsiung,医学博士;威廉·布鲁克斯(William S. Brooks),医学博士; JérémiePariente,医学博士;凯瑟琳·J·穆姆(Catherine J. Mummery),医学博士; Gregory S. Day,医学博士;约翰·林格曼(John M. Ringman),医学博士; Patricio Chrem Mendez,医学博士;彼得·圣乔治·希斯洛普(Peter St. George-Hyslop),医学博士;尼克·C·福克斯(Nick C. Fox),医学博士; Kazushi Suzuki,博士; Hamid R. Okhravi,医学博士; Jasmeer Chhatwal,医学博士;约翰内斯·莱文(Johannes Levin),医学博士; Mathias Jucker,博士;约翰·R·西姆斯(John R. Sims),医学博士; Karen C. Holdridge,MPH; Nicholas K. Proctor,BS; Roy Yaari,医学博士; Scott W. Andersen,MS;医学博士Michele Mancini; Jorge Llibre-Guerra,医学博士; Randall J. Bateman,医学博士;埃里克·麦克达德(Eric McDade),做;对于主要继承的阿尔茨海默网络 - 试验单位Olivia Wagemann,医学博士;医学博士Haiyan Liu; Guqiao Wang博士; Xinyu Shi,MS; Tobias Bittner博士; Marzia A.Scelsi,博士;马里·R·法洛(Martin R. Farlow),医学博士;大卫·B·克利福德(David B. Clifford),医学博士; Charlene Supnet-Bell博士; Anna M. Santacruz,BS; Andrew J. Aschenbrenner博士; Jason J. Hassenstab博士; Tammie L. S. Benzinger,医学博士; Brian A. Gordon博士; Kelley A. Coalier,MS; Carlos Cruchaga博士;劳拉·伊巴内斯(Laura Ibanez)博士;理查德·J·佩林(Richard J. Perrin),医学博士; Chengjie Xiong博士; Yan Li,博士;约翰·C·莫里斯(John C. Morris),医学博士;詹姆斯·J·拉(James J. Lah),博士;莎拉·贝尔曼(Sarah B. Berman),医学博士; Erik D. Roberson博士;克里斯托弗·H·范·戴克(Christopher H. Van Dyck),医学博士;马里兰州道格拉斯·加拉斯科(Douglas Galasko); Serge Gauthier,医学博士; Ging-Yuek R. Hsiung,医学博士;威廉·布鲁克斯(William S. Brooks),医学博士; JérémiePariente,医学博士;凯瑟琳·J·穆姆(Catherine J. Mummery),医学博士; Gregory S. Day,医学博士;约翰·林格曼(John M. Ringman),医学博士; Patricio Chrem Mendez,医学博士;彼得·圣乔治·希斯洛普(Peter St. George-Hyslop),医学博士;尼克·C·福克斯(Nick C. Fox),医学博士; Kazushi Suzuki,博士; Hamid R. Okhravi,医学博士; Jasmeer Chhatwal,医学博士;约翰内斯·莱文(Johannes Levin),医学博士; Mathias Jucker,博士;约翰·R·西姆斯(John R. Sims),医学博士; Karen C. Holdridge,MPH; Nicholas K. Proctor,BS; Roy Yaari,医学博士; Scott W. Andersen,MS;医学博士Michele Mancini; Jorge Llibre-Guerra,医学博士; Randall J. Bateman,医学博士;埃里克·麦克达德(Eric McDade),做;对于主要继承的阿尔茨海默网络 - 试验单位
1医院,阿根廷布宜诺斯艾利斯市Británicode Buenos Aires 2英国莱斯特莱斯特大学3哥伦比亚大学3哥伦比亚大学欧文医学中心,美国美国4阿拉巴马州伯明翰大学,伯明翰大学,伯明翰大学,美利坚合众国伯明翰大学,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国。澳大利亚悉尼新南威尔士州简介:IGA肾病(IGAN)是原发性肾小球肾炎的主要原因,治疗方案有限。Zigakibart(Bion-1301)是一种新型的人源性单克隆抗体,可阻断4月份(一种诱导增殖的配体),这是一种igan患者的细胞因子。四月促进了致病性半乳糖缺陷型IgA1(GD-IGA1)的产生,从而导致免疫复合物的形成和肾小球沉积,从而导致炎症和肾脏损伤。用Zigakibart阻止4月是一种潜在的治疗Igan疾病的方法。在IGAN患者(NCT03945318)患者的Zigakibart的1/2期试验中,表现出GD-IGA1的快速且持久的降低,并且具有可接受的安全性,蛋白尿中持续有意义,临床上有意义的降低。 方法:超越是一个正在进行的第3阶段,随机,双盲,安慰剂对照试验,以评估Zigakibart对原始IGAN的成年人的影响,其渐进肾功能损失的风险。 将在北美,南美,欧洲和亚太地区大约272名患者入学。 患者将被随机分配1:1,以接受皮下600 mg Zigakibart Q2W或安慰剂104周。表现出GD-IGA1的快速且持久的降低,并且具有可接受的安全性,蛋白尿中持续有意义,临床上有意义的降低。方法:超越是一个正在进行的第3阶段,随机,双盲,安慰剂对照试验,以评估Zigakibart对原始IGAN的成年人的影响,其渐进肾功能损失的风险。将在北美,南美,欧洲和亚太地区大约272名患者入学。患者将被随机分配1:1,以接受皮下600 mg Zigakibart Q2W或安慰剂104周。关键资格标准包括过去10年内证实的活检IGAN(不是由于次要原因),EGFR≥30ml/min/min/1.73m 2(CKD-EPI)(CKD-EPI)和总尿液蛋白≥1.0g/day筛选时和UPCR≥0.7g/g。患者必须在筛查或不耐受RASI前至少12周内在最大耐受剂量的RAS抑制剂(RASI)上保持稳定。患者在筛查前至少12周也可能患有稳定剂量的SGLT2I,盐皮质激素受体拮抗剂和/或内皮素受体拮抗剂。该研究包括一个为期6周的筛查期,104周的双盲治疗以及24周的安全随访期。随机分组将按区域(亚洲与世界其他地方),基线蛋白尿(≥2g/day vs. <2 g/day)和EGFR(≤45ml/min/min/1.73m 2 vs.> 45 ml/min/min/min/1.73m 2)进行分层。附加
背景:运动是缓解乳腺癌患者认知问题的一种有前途的干预措施,但缺乏关于其潜在机制的研究。目的:研究运动干预是否会影响认知障碍乳腺癌患者的脑血流 (CBF) 并确定 CBF 变化是否与记忆功能有关。研究类型:前瞻性。人群:总共 181 名接受化疗的 I - III 期乳腺癌患者,他们存在认知问题且身体活动水平相对较低(每周中度至剧烈身体活动 ≤ 150 分钟),分为运动组 (N = 91) 或对照组 (N = 90)。场强/序列:3 T 下的二维回波平面伪连续动脉自旋标记 CBF 序列。评估:为期 6 个月的干预包括(监督)有氧和力量训练,每周 4 1 小时。基线(诊断后 2 - 4 年)和 6 个月后的测量包括全脑、海马、前扣带皮层和后扣带皮层的灰质 CBF。还评估了身体健康和记忆功能。对基线疲劳程度高的患者进行亚组分析。统计检验:所有分析的双侧 alpha 值为 0.05 的多元回归分析。结果:与对照组(N = 51,β = 1.47 mL/分钟/千克,95% CI:0.44 - 2.50)相比,干预组(N = 53)的身体健康状况(VO2peak 以 mL/分钟/千克为单位)有显著改善。然而,未发现干预对 CBF 的影响(例如,全脑:P = 0.565)。高度疲劳的患者表现出较大但不明显的治疗效果(例如,整个大脑:P = 0.098)。此外,无论在哪个组,身体健康状况的变化都与
抽象的现代系统使用受害者刷新来减轻Rowhammer,当侵略者行遇到指定数量的激活时,它会刷新侵略者行的邻居。不幸的是,复杂的攻击模式,例如半双打破受害者 - 消除受害者,使当前系统易受伤害。取而代之的是,最近提出的安全的Rowhammer缓解作用对侵略者而不是受害者采取缓解行动。此类计划采用缓和措施,例如行迁移或访问控制,包括Aqua,SRS和Blockhammer。尽管这些方案仅在几千的Rowhammer阈值下产生适度的放缓,但对于可能在不久的将来可能的较低阈值而言,它们会产生过慢的慢速(15%-600%)。我们论文的目的是在如此低的阈值下实用安全的锤子缓解。我们的论文提供了关键的见解,即由于内存映射而良性应用遇到数千个热行(收到比阈值更多的接收动机),这使得在同一行中将空间近距离线放置在同一行中,以最大程度地提高行 - 掩盖式hitrate。不幸的是,这会导致行接收许多常用线路的激活。我们提出了Rubix,它通过使用加密的地址访问内存,从而打破了线到行映射中的空间相关性,从而将热行的可能性降低了2至3个数量级。有助于行列击球,rubix随机 - 一组1-4行。我们还提出了Rubix-D,该rubix-d会动态更改行对行映射。rubix-d min-模仿热行,使对手更难学习一排的空间邻居。rubix将Aqua的放缓(从15%)降低到1%,SRS(从60%到2%)和重锤(从600%到3%),同时产生小于1千键的存储。
方法|在一项为期52周的临床试验(NCT03552575)的事后探索性分析中,我们检查了Sacubitril/Valsartan vs Valsartan(IE,Neprilysin抑制)对AD血液生物标志物对非症状左心室肌肉肌的患者的影响(efigureandemethodsin补充2)。脑外咽分析没有明显的结果。1名患者需要具有认知能力独立遵守该方案(补充1)。该协议得到了苏格兰东部研究伦理委员会的批准。患者提供了知情同意。这项研究遵循了Consort报告指南。a2面P <.05WastideredSigimant。参与活动是在2018年7月至2019年6月之间招募的,随访至2020年6月。此数据分析是使用R,版本4.1.1(R统计计算基础)从11月至2022年12月进行的。
Daniel D. Kinnamon ,博士*;Elizabeth Jordan ,硕士*;Garrie J. Haas,医学博士;Mark Hofmeyer,医学博士;Evan Kransdorf,医学博士、博士;Gregory A. Ewald,医学博士;Alanna A. Morris,医学博士、理学硕士;Anjali Owens,医学博士;Brian Lowes,医学博士、博士;Douglas Stoller,医学博士、博士;WH Wilson Tang,医学博士;Sonia Garg,医学博士;Barry H. Trachtenberg,医学博士;Palak Shah,医学博士、理学硕士;Salpy V. Pamboukian,医学博士;Nancy K. Sweitzer,医学博士、博士;Matthew T. Wheeler,医学博士、博士;Jane E. Wilcox,医学博士;Stuart Katz,医学博士;Stephen Pan,医学博士、理学硕士;Javier Jimenez,医学博士、博士;Keith D. Aaronson,医学博士; Daniel P. Fishbein 医学博士;Frank Smart 医学博士;Jessica Wang 医学博士;Stephen S. Gottlieb 医学博士;Daniel P. Judge 医学博士;Charles K. Moore 医学博士;Jonathan O. Mead 理学学士;Gordon S. Huggins 医学博士;Hanyu Ni 博士、公共卫生硕士;Wylie Burke 医学博士、哲学博士;Ray E. Hershberger 医学博士;DCM 联盟的 DCM 精准医学研究
AIM:Vildagliptin/二甲双胍50 mg/ 1000毫克膜涂层片(Sensityn®)正在开发用于治疗2型糖尿病。An open label, crossover, bioequivalence study (phase I) was conducted to assess the bioequivalence between Sensityn® Film Coated Tablets (Test Product/Alpha Pharma Industries, a subsidiary of Cigalah Healthcare LLC, KAEC, Saudi Arabia) and Galvusmet® Film Coated Tablets (Reference product/Novartis Pharma, Switzerland), in healthy adults under fed conditions.安全性和公差被评估为次要终点。材料和方法:一项随机研究,有两种治疗方法,两个时期,跨界,开放标签,实验室盲,单剂量,在36名健康男性受试者的喂养条件下进行7天的冲洗期。这些是药用药物产品(Sensityn®)或参考药物(Galvusmet®);在美联储条件下,两者都是单个50 mg/ 1000 mg口服剂量。血样进行药代动力学分析,直到每个研究期间给药24.00h。ANOVA分析(测试序列,嵌套在序列,产物和周期效应中的受试者的嵌套)使用5%的显着性水平的对数和未转换数据的C Max Max AUC 0-T和AUC 0-∞以及对于T Max Max,K消除(L Z)和半寿命的未转换数据和未转换数据。结果:结果表明,Vildagliptin和二甲甲蛋白的C Max,AUC 0-T和AUC 0-∞通过了90%CI的接受度限值为80.00%-125.00%。因此,在美联储条件下证明了Sensityn®和Galvusmet®膜涂层片的生物等效性。此外,它具有可比的安全性。分别在Sensityn®和Galvusmet®给药后由3名受试者和1名受试者报告了治疗的不良事件。结论:目前的发现证实,Sensityn®(测试药物与Galvusmet®(参考药物)的生物等效性在吸收速度和程度上。这些发现支持Vildagliptin/二甲双胍50 mg/ 1000 mg膜涂层片(Sensityn®)的持续开发,用于2型糖尿病患者。
如果没有禁忌使用贝伐单抗。hr,危险比; ORR,客观响应率; OS,整体生存; PFS,无进展的生存; TEAE,治疗紧急不良事件