XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemRapa
特别权威 - 西罗莫司（Rapamune）
初始应用 - 与结核性硬化症复合物相关的难治性癫痫发作*仅来自神经科医生。批准有效期为6个月。先决条件（在适当的情况下）□患者患有癫痫病，具有记录的结节性硬化症复合物和□vigabatrin已进行了试验，并且没有充分控制癫痫发作，□癫痫发作并未得到充分控制，或者癫痫发作没有得到充分控制，或者患者对以下是最佳的副作用，至少有两种vallo的效果：卡马西平，lamotrigine，苯可以钠和lacosamide（请参阅注释）
雷帕霉素抑制大鼠海马的Ca3区域中的mTOR/p70s6k激活，并损害长期记忆
本研究旨在确定CA3锥体神经元中的MTOR途径及其下游效应子P70S6K是否在胆碱能输入的调节下，以触发长期记忆的形成，类似于我们在CA1 Hippocampus中所证明的。我们使用成年Wistar大鼠的降低抑制作用测试进行了体内行为实验，以评估不同条件下的记忆形成。我们研究了雷帕霉素（雷帕霉素，雷帕霉素，一种MTORC1形成的抑制剂，Scopolamine，一种毒蕈碱受体拮抗剂或麦卡米胺，一种烟碱受体拮抗剂，对短期和长期记忆形成以及MTOR途径的功能。收购是在I.C.V. 30分钟后进行的。注射雷帕霉素。采集后进行1H，4H或24H进行召回测试。我们发现（1）CA3锥体神经元中的MTOR和P70S6K激活参与了长期记忆形成。 （2）雷帕霉素在4H时显着抑制MTOR和P70S6K激活，并在获取后长期记忆障碍； （3）Scopolamine损害了短期但不长期记忆，MTOR/p70s6k在1H激活时会提前增加，然后更长的时间稳定； （4）甲基胺和scopolamine共同给药在1H和4H时损害了短期记忆，并减少了Scopolamine诱导的MTOR/P70S6K激活时1H和4H激活的增加； （5）甲基胺和东pol碱治疗不会损害长期记忆的形成； （6）出乎意料的是，雷帕霉素增加了小胶质细胞中的MTORC2激活。我们的结果表明，在CA3锥体神经元中，mTOR/ p70s6k途径在胆碱能系统的调节下，并且参与了长期记忆编码，并且与海马 div> div>的CA3区域一致
AAV8-hUGT1A1 与雷帕霉素联合治疗新生儿感染的疗效...
一项使用腺相关病毒血清型 8 (AAV8)-人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (h UGT1A1) 治疗遗传性严重未结合高胆红素血症 (Crigler-Najjar 综合征) 的临床试验正在进行中，但临床前数据表明，由于在生长中的肝脏中肝细胞增殖时转基因表达丧失，该疗法在儿童中的长期疗效不佳。本研究旨在确定在相关动物模型中在什么年龄可以获得长期疗效，以及免疫调节是否允许使用相同的 AAV 载体进行重复治疗。新生、哺乳期和幼年 Ugt1a1 缺乏大鼠接受了临床相关剂量的 AAV8-h UGT1A1 ，并监测血清胆红素水平和血清中的抗 AAV8 中和抗体 (NAbs)。使用雷帕霉素方案研究了预防对载体的免疫反应的可能性，该方案从载体给药前 2 天开始，到给药后 21 天结束，每天进行腹膜内 (ip) 注射。在出生后第 1 天 (P1) 或 P14 接受治疗的大鼠中，12 周后校正 (部分) 消失，而在 P28 注射的大鼠中校正保持稳定。将初始载体给药与免疫抑制方案相结合可防止雌性大鼠诱导 NAbs，从而至少可以部分有效地进行再次给药。再次注射后无法防止 NAbs 的诱导，这表明该策略对于先前存在的抗 AAV NAbs 水平较低的患者无效。
2024 年 4 月 11 日，六名印度支那战争阵亡士兵的遗骸将运回国
武装部队部媒体中心 60 boulevard du général Martial Valin CS 21623 - 75009 Paris Cedex 15
MTOR抑制剂雷帕霉素抵消鼠类移植模型中卵巢冷冻保存引起的卵泡激活
摘要：背景和目标：卵巢组织冷冻保存随后进行自动移植（OTCTP）是目前的唯一生育能力保存选择，用于青春期前患者。缓解后，当患者想受孕时，进行冷冻/解冻组织的自动移植。该过程的一个主要问题是主要是由于卵泡激活而直接移植后的卵泡损失。为了改善OTCTP过程中的卵泡存活，我们使用MTOR抑制剂雷帕霉素抑制了参与卵泡激活的mTOR途径。接下来，我们比较了两种不同的体内移植模型：最近描述的耳朵皮肤层之间的非侵入性异位移植模型，以及肾胶囊下更传统和侵入性的移植。材料和方法：研究冷冻保存期间添加雷帕霉素的影响，4周龄的C57BL/6小鼠卵巢，要么新鲜，较慢或用雷帕霉素缓慢冻干，在小鼠的肾脏胶囊下自动移植，并在三个星期后进行免疫组织（Immunoytical）分析。将耳朵与肾胶囊移植模型进行比较，将新鲜的4周龄的C57BL/6小鼠卵巢自动移植到任何一个位置，然后注入LY294002，PI3K抑制剂，媒介物对照或既不是ly294002，又不用于三周后的IHC分析。结果：雷帕霉素抵消冷冻保存引起的卵泡增殖，以及Akt和MTOR途径激活，在小鼠肾胶囊下自动移植了三周的卵巢自动移植。使用EAR或肾脏胶囊移植模型的移植卵巢中卵泡增殖，MTOR激活和LY294002处理的影响相似。结论：通过在OTCTP过程中添加雷帕霉素，我们能够在静止状态下瞬时维持原始卵泡。这是改善卵巢移植寿命的有前途的方法。此外，耳朵和肾胶囊移植模型均适合研究卵泡激活，增殖和药理策略。
以自噬为靶点，联合使用氯喹和雷帕霉素，是治疗高分化脂肪肉瘤的新型有效方法
摘要。背景/目的：脂肪肉瘤是一种源自脂肪组织的软组织肉瘤。它在软组织肉瘤中比较常见。抗疟药氯喹 (CQ) 可抑制自噬并诱导癌细胞凋亡。雷帕霉素 (RAPA) 是 mTOR 的抑制剂。RAPA 和 CQ 的组合是自噬的强效抑制剂。之前，我们表明 RAPA 和 CQ 的组合对去分化脂肪肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型有效。在本研究中，我们研究了 RAPA 和 CQ 的组合在体外靶向高分化脂肪肉瘤 (WDLS) 细胞系中的自噬的功效机制。材料和方法：使用人类 WDLS 细胞系 93T449。使用 WST-8 试验检测 RAPA 和 CQ 的细胞毒性。使用蛋白质印迹法检测自噬体组成部分微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II)。还对 LC3-II 进行了免疫染色以进行自噬体分析。使用 TUNEL 试验检测凋亡细胞，并在三个随机选择的显微镜视野中计数凋亡阳性细胞以进行统计验证。结果：RAPA 单独和 CQ 单独抑制细胞活力
宣布股东的非凡股东大会...
1。印度尼西亚证券交易所网站； 2。pt kustodian Sentral效果印度尼西亚的网站（“ KSEI”）；和3。公司的网站（https://www.pge.pertamina.com/id ）在管理人员在场和差距差距的情况下，已经存在的站点是注册注册的规定ngsahamperakaan和/或/或所有者的所有者在填充弹杆活动的有效性序列的密封件中，在Sampahamisahamis的交易中，11mei202 3 humbers 16.00wib的sampaid erseroandan pasal16atat（1），（2）和（3）pojkno.15/pojk.04/2020交付7 IS，4MEI2023PUKA 16.00WIB。考虑到人民的利益，阿塔鲁斯（Atharus）被涵盖了好处，这是需要做出决定的问题，包括和提案Mataacarapat，而不是根据法律的法规和监管机构资源资源的基础，从Sangsahakakak的监管中，它被包括在混合物中或在符合要求的传票中所做的方式，这是对段落（1）的含义，直到历史（3）pojkno.15/pojk.04/2020。 2023年4月27日，PTAMINA地热能TBK
哺乳动物雷帕霉素靶向抑制剂在肠道和多脏器移植后的疗效和安全性
1. Matsumoto CS, Subramanian S, Fishbein TM。成人肠道移植。北美胃肠病学杂志。2018；47(2):341-354。2. Lacaille F。1987 年首例肠道移植 30 年后：2018 年还有哪些适应症？器官移植最新观点。2018；23(2):196-198。3. Bharadwaj S、Tandon P、Gohel TD 等。肠道和多内脏移植的现状。胃肠病学杂志。2017；5(1):20-28。4. Herlenius G、Fagerlind M、Krantz M 等。慢性肾病——肠道移植后常见且严重的并发症。移植。 2008;86(1):108-113。5. Huard G、Iyer K、Moon J、Doucette JT、Nair V、Schiano TD。小肠移植后严重慢性肾病的高发病率及其对患者和移植物存活率的影响。临床移植。2017；31(5)：e12942。6. Morelon E、Kreis H。不使用钙调磷酸酶抑制剂的雷帕霉素疗法：Necker 医院 8 年经验。移植程序。2003；35(3 Suppl)：52s-57s。7. Schena FP、Pascoe MD、Alberu J 等。从钙调磷酸酶
NWW-2022-00275 拉帕诺斯 AJD
审查区域内有“美国水域”属于《清洁水法》（CWA）管辖范围（定义见 33 CFR 第 328 部分）。[必填] 1. 美国水域 a.指出审查区域内是否存在美国水域（选择所有适用项）：1 ☐ TNW，包括领海 ☒ 毗邻 TNW 的湿地 ☒ 直接或间接流入 TNW 的相对永久性水域 2（RPW） ☐ 直接或间接流入 TNW 的非 RPW ☒ 直接毗邻 RPW 的湿地，这些 RPW 直接或间接流入 TNW ☐ 毗邻但不直接毗邻 RPW 的湿地，这些 RPW 直接或间接流入 TNW ☐ 毗邻非 RPW 的湿地，这些 RPW 直接或间接流入 TNW ☐ 管辖水域的蓄水池 ☐ 孤立（州际或州内）水域，包括孤立湿地
雷帕霉素复合物1
雷帕霉素复合物1（MTORC1）的机械靶标是在真核生物中广泛发现的多蛋白质复合物。它通过感应各种细胞外和细胞内输入（包括氨基酸 - ，生长因子 - ，葡萄糖和与核苷酸相关的信号）来作为中心信号节点来协调细胞生长和代谢。有充分的文献证明，MTORC1被募集到溶酶体表面，在该表面被激活，因此调节了与调节蛋白质，脂质和葡萄糖代谢有关的下游效应。mTORC1是协调各种组织中养分和能量的储存和动员的中心节点。然而，新兴的证据表明，营养疾病引起的MTORC1过度激活导致发生多种代谢疾病，包括肥胖和2型糖尿病，以及癌症，神经退行性疾病疾病以及衰老。MTORC1途径在调节代谢疾病的发生中起着至关重要的作用，这是发展有效治疗策略的主要目标。在这里，我们关注的是对MTORC1如何整合代谢输入以及MTORC1在调节营养和代谢疾病调节中的作用的最新进展。Adv Nutr 2022; 13：1882–1900。