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罕见疾病
为了利用 1995 年美国私人证券诉讼改革法的“安全港”规定等，阿斯利康（以下简称“集团”）提供以下警示声明：本文件包含与集团运营、业绩和财务状况有关的某些前瞻性陈述，包括但不限于有关预期收入、利润率、每股收益或其他财务或其他指标的陈述。尽管集团认为其预期是基于合理的假设，但任何前瞻性陈述本质上都涉及风险和不确定性，并可能受到可能导致实际结果与预测大不相同的因素的影响。前瞻性陈述反映了编制本文件之日的知识和信息，集团不承担更新这些前瞻性陈述的义务。集团通过在这些陈述中使用“预期”、“相信”、“期望”、“打算”等词语和类似表达来识别前瞻性陈述。可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果存在重大差异的重要因素（其中一些因素超出了集团的控制范围）包括但不限于：新药研发或上市交付失败或延迟的风险；未能满足药品开发或审批的监管或道德要求的风险；未能获得、维护和执行有效的知识产权保护以及第三方对知识产权的挑战的风险；竞争压力的影响（包括知识产权到期或丧失以及仿制药竞争）；价格管制和降价的影响；经济、监管和政治压力的影响；英国脱欧带来的不确定性和波动性的影响；集团商业战略质量或执行失败或延迟的风险；无法保持合规优质药品供应的风险；集团药品非法贸易的风险；依赖第三方商品和服务的影响；信息技术、数据保护或网络犯罪失败的风险；关键流程失败的风险；任何预期的生产力举措收益均不确定；无法吸引、发展、聘用和留住多元化、有才华和能力的劳动力的风险；无法遵守适用法律的风险，规则和法规；上市药品的安全性和有效性受到质疑的风险；诉讼和╱或政府调查的不利结果的风险；未能遵守日益严格的反贿赂和反腐败立法的风险；未能实现战略计划或达到目标或预期的风险；财务控制失败或发生欺诈的风险；集团财务状况意外恶化的风险；以及 COVID-19 大流行和俄罗斯-乌克兰战争等全球和╱或地缘政治事件可能对这些风险、对集团继续减轻这些风险的能力以及对集团的运营、财务业绩或财务状况产生或继续产生的影响。本文件或任何相关演示╱网络广播中的任何内容均不应被视为利润预测。
罕见疾病
Sci USA ）对罕见病的分析显示，期刊文章中关注度最高的是亨廷顿舞蹈症、15,16 重症肌无力、17 ALS、18–20 罕见肿瘤和癌症、21–27 和系统性红斑狼疮 (SLE)。28–30 人们对罕见病的持续科学兴趣意味着研究可以产生高影响力的出版物，例如英国研究人员于 2019 年在新英格兰医学杂志上发表的“针对亨廷顿舞蹈症患者的亨廷顿蛋白表达”31。该文章描述了 Ionis Pharmaceuticals 和 F. Hoffmann–La Roche 设计的寡核苷酸的 I/IIa 期试验结果，该寡核苷酸用于抑制 HTT 的信使核糖核酸 (mRNA)，HTT 是导致亨廷顿舞蹈症的主要基因，此后已被引用超过 400 次。
稀有药物重新利用：稀有疾病社区的进度和机会
重新利用是满足未满足稀有疾病治疗需求的关键机会之一。基于在较小的人口条件下的药物重新利用案件以及先前的药物重新使用工作，我们分析了最重要的经验教训，例如共享临床观察结果，在早期阶段与监管科学建议和公共私人协作联系。此外，分析了罕见疾病中药物重新利用领域的当前即将到来的趋势，包括这些趋势在罕见疾病的生态系统中可能起的作用。具体来说，我们涵盖了创新平台的机会，现实世界数据的使用，人工智能的使用，在重新利用的重新利用中的监管计划以及在整个重新利用项目中的患者参与度。这些新兴活动的结果将有助于在患者，公共卫生和药物开发的利益中改进药物重新利用领域。
罕见的畸形全脑脑
抽象背景。全脑脑是罕见的（1/16,000个Livebirths），并且在早期胚胎发生期间发生严重的脑恶性肿瘤。畸形源于缺乏或不完整的前脑分裂，与改变的胚胎模式有关。目标。叙事审查，以识别和评估有关非遗传风险因素的证据。结果。所涉及的基因包括Sonic Hedgehog，锌指蛋白，六个同源物3。具有周围感受性高血糖的植物糖尿病是主要的非遗传危险因素。神经外胚层中氧化应激的增加，特别是神经rest细胞，似乎是主要机制。几种广泛的污染物，包括无机的ARSE-NIC，PFA和PCB，可能会通过改变元素因素（包括脂质和胰岛素）来增加造口前糖尿病的风险。“易感性受试者稀有暴露量”的情况表明，暴露于饮食污染物可能会增加植物前糖尿病的风险，因此在易感胚胎中会增加全脑脑的风险。结论。这种复杂的途径是合理的，值得研究；更重要的是，它突出了评估风险因素以及相关的不确定的重要性，以支持多因素畸形的主要预防策略。
罕见的遗传共济失调
摘要共济失调（SARA）评估和评级的量表被广泛用于遗传性小脑共济失调的严重程度和进展。sara现在被认为是多次共济失调治疗试验中的主要终点，但尚未测试其基本的复合项目测量模型。这项工作旨在使用项目响应理论（IRT）评估SARA及其项目的综合特性，并证明其在超稀有遗传性共济失调中的适用性。利用萨拉（Sara）从1932年的访问中访问了990例常染色体隐性小脑共济失调（ARCA）注册中心的数据，我们使用IRT方法评估了SARA的表现。在整个共济失调人群的共济失调严重程度范围以及115个遗传ARCA亚群的评估有效性上评估了项目特征。一维IRT模型能够描述Sara项目数据，表明Sara捕获了一个单一的潜在变量。所有项目都具有很高的歧视值（1.5-2.9），并介绍了萨拉在区分不同疾病状态的受试者中的有效性。每个项目贡献了总评估信息的7％至28％。没有证据表明SARA适用性中115个遗传ARCA亚群之间的差异。这些结果表明，萨拉的良好歧视能力及其所有项目增加了信息价值。IRT框架在项目级别上提供了对Sara的详尽描述，并促进了其在即将到来的纵向自然史或治疗试验中的临床结果评估，包括超稀有的共济失调。
罕见的遗传共济失调
摘要共济失调（SARA）评估和评级的量表被广泛用于遗传性小脑共济失调的严重程度和进展。sara现在被认为是多次共济失调治疗试验中的主要终点，但尚未测试其基本的复合项目测量模型。这项工作旨在使用项目响应理论（IRT）评估SARA及其项目的综合特性，并证明其在超稀有遗传性共济失调中的适用性。利用萨拉（Sara）从1932年的访问中访问了990例常染色体隐性小脑共济失调（ARCA）注册中心的数据，我们使用IRT方法评估了SARA的表现。在整个共济失调人群的共济失调严重程度范围以及115个遗传ARCA亚群的评估有效性上评估了项目特征。一维IRT模型能够描述Sara项目数据，表明Sara捕获了一个单一的潜在变量。所有项目都具有很高的歧视值（1.5-2.9），并介绍了萨拉在区分不同疾病状态的受试者中的有效性。每个项目贡献了总评估信息的7％至28％。没有证据表明SARA适用性中115个遗传ARCA亚群之间的差异。这些结果表明，萨拉的良好歧视能力及其所有项目增加了信息价值。IRT框架在项目级别上提供了对Sara的详尽描述，并促进了其在即将到来的纵向自然史或治疗试验中的临床结果评估，包括超稀有的共济失调。
