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MRC-NIHR 罕见病研究平台：节点
影响罕见病患者及其家属心理健康的因素有很多。一些罕见病会直接影响大脑功能，使心理健康症状更容易出现。其他罕见病主要影响身体健康，并产生连锁的情绪后果。患者往往要经历多年的症状和医学检查才能确诊，这会导致长期的压力和持久的心理健康影响。任何长期或严重的健康问题都可能引发不确定性和生活方式的改变，但罕见病的诊断可能会使人更加孤立，因为信息有限、缺乏专业知识以及缺乏与相同病症的人的接触。患有罕见病会导致经济困难，加剧心理健康风险。虽然其中一些风险因素是不可避免的，但了解它们如何结合在一起并导致部分（但不是全部）患者及其家属的长期心理健康问题非常重要。
perampanel作为稀有遗传性癫痫的精确疗法
摘要目的：Perampanel是一种抗性药物，含有α-Amino-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体受体拮抗剂的特性，可能在遗传性癫痫中具有靶向作用，并具有压倒性的谷氨酸受体激活。癫痫病，抑制γ-氨基丁酸抑制作用（例如SCN1A），过度活跃的兴奋性神经元（例如SCN2A，SCN8A）和谷氨酸受体（例如GRIN2A）中的变体具有特殊的兴趣。我们的目的是从用Perampanel处理的大型稀有网状癫痫队列中收集数据，以检测具有高疗效的可能亚组。方法：这个多中心项目基于Netre的框架（罕见癫痫的治疗网络），这是一个治疗罕见癫痫的儿科神经病学家网络。收集了用perampanel治疗的遗传性癫痫患者的回顾性数据。结果度量是响应率（降低50％），三个月后的癫痫发作降低百分比。鉴定出具有高疗效的病因亚组。 结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。 平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。 62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。 98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。 癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。 60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。鉴定出具有高疗效的病因亚组。结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。以下基因显示出高处理功效：SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，POLG1，POLG2和NEU1。在17例（64.7％）患有Dravet综合征的患者中，有11个是由于SCN1A致病变异的原因是对Perampanel治疗的反应者；其中35.3％的癫痫发作降低了90％。其他病因对于癫痫发作降低> 90％的病因是GNAO1和PIGA。14例患者在睡眠电脑图模式中具有连续的尖峰和波动，在六名受试者中，Perampanel降低了癫痫样活性。显着性：Perampanel在罕见的遗传性癫痫患者中表现出很高的安全性和功效，尤其是在SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，CDKL5，NEU1和POLG中，提示与谷氨酸传输有关的靶向作用。
常见遗传变异对罕见疾病很重要
人们认为，影响人体神经发育的罕见疾病几乎全部源于严重扰乱基因功能的罕见基因突变。这些突变对生物系统和发育有很大影响，因此对个体的特征和患病风险有极大影响。相比之下，罕见疾病被认为不是由常见基因变异引起的，常见基因变异的影响往往要小得多。在第 404 页，Huang 等人 1 揭示了与精神疾病和认知特征相关的常见基因变异会大大增加罕见神经发育疾病的风险。在先前研究 2 的基础上，Huang 和同事分析了 11,000 多名患有罕见神经发育疾病的人和大约 26,000 名未患此病的个体的基因组。作者研究了来自两个英国计划的基因组数据：解密发育障碍研究 3 和英国基因组学组织的十万人基因组计划 4 。通过分析整个基因组中的常见遗传变异，作者证实，常见变异总共占这些疾病风险或遗传性的约 10%。尽管作者的样本量对于全基因组常见变异分析来说相对较小，但他们精心设计的研究得出了一系列与临床医生和罕见神经发育疾病患者家属都相关的发现。作者证实，这些罕见疾病符合“责任阈值”模型 5 。该模型提出，遗传变异的组合——通常具有较大影响的罕见变异，或通常具有较小影响的常见变异——以及环境和社会因素，会增加达到患病“阈值”的风险。患有被证实为单基因（由单个基因突变引起）的神经发育疾病的个体具有较少的罕见神经发育常见遗传变异
颈内动脉发育不全：一种罕见疾病
先天性颈内动脉 (ICA) 缺失极为罕见，发病率估计为 <0.01% [1] 。颈内动脉 (ICA) 发育不全是由于 ICA 胚胎发育过程中受到损伤而发生的。颅内侧支通路的形成是为了弥补 ICA 发育不全。侧支通路的发育取决于胚胎损伤的时间。如果胚胎损伤发生在 Willis 环发育之前，则海绵窦间吻合等原始侧支通路占主导地位；如果损伤发生在 Willis 环发育之后，则 Willis 侧支环占主导地位。如果计算机断层扫描 (CT) 头部图像上没有颈动脉管，并且数字减影血管造影 (DSA) 图像上没有 ICA，则可以确诊为颈内动脉 (ICA) 发育不全。由于 ICA 发育不全是一种极为罕见的疾病，因此区分 ICA 发育不全与动脉粥样硬化狭窄闭塞和夹层非常困难，尤其是当患者出现类似中风的症状时。文献中 ICA 发育不全的病例非常少。通过本文，我们报告了两例 ICA 发育不全病例以及对文献的广泛回顾。
标题 1 罕见癌症靶点发现框架 2 ...
虽然大规模功能性基因筛选已经发现了许多癌症依赖性，但罕见癌症在这些努力中表现不佳，而且许多罕见癌症的依赖性状况仍然不清楚。我们对一种典型的罕见癌症——TFE3- 易位肾细胞癌 (tRCC) 进行了基因组规模的 CRISPR 敲除筛选，揭示了与线粒体生物合成、氧化代谢和肾脏谱系特化相关的途径中以前未知的 tRCC 选择性依赖性。为了推广到其他可能不易获得实验模型的罕见癌症，我们采用机器学习根据肿瘤或细胞系的转录谱推断其基因依赖性。通过将依赖性预测应用于肺泡软组织肉瘤 (ASPS)，一种也是由 TFE3 易位驱动的独特罕见癌症，我们发现并验证了 MCL1 代表 ASPS 中的依赖性，但不代表 tRCC。 24 最后，我们应用我们的模型预测了 TCGA 中的肿瘤（11,373 个肿瘤；28 25 个谱系）和多种其他罕见癌症（16 种类型的 958 个肿瘤，包括 26 种肾癌的 13 种不同亚型）中的基因依赖性，从而确定了几种特征不明显的癌症类型中可能存在的潜在可操作漏洞。27 我们的研究结果将无偏功能性基因筛查与预测模型结合起来，建立了 28 种癌症候选漏洞的概况，包括几种目前缺乏潜在靶点的罕见癌症。29
稀土在能源转型中的作用和挑战
从化石燃料能源向低碳能源的转型需要大量矿产资源。在所需矿产中，稀土元素 (REE) 是风力涡轮机和电动汽车等清洁能源技术的核心组成部分。本文重点关注稀土元素与能源转型的关系，同时讨论能源转型过程中这些关键矿产的需求和供应。我们研究了当前和未来低碳技术稀土元素供应面临的挑战。中国准垄断、缺乏等效替代品、低回收率甚至与开采和生产过程有关的环境破坏等风险和挑战很多。面对这些问题，我们提出了具体的建议和政策，以应对能源转型的生态挑战并确保未来的可靠供应。
gras通知（GRN）1143带有修订，枯草芽孢杆菌NRRL 68053
演讲者传记Nancy M. Allen Lapointe是杜克大学医学的兼职副教授，也是杜克 - 马尔戈利斯卫生政策中心的教职员工。她是一名研究人员和心血管临床药剂师，在健康成果研究，健康服务研究，证据综合，药物管理和保护人类研究对象方面拥有丰富的经验。她的临床和研究工作一直集中在患者安全上，主要是心血管疾病患者。这包括减少药物错误，改善药物依从性，安全有效地将证据转化为临床实践，比较治疗疗法的安全性和有效性，评估风险交流和缓解策略的有效性以及探索健康政策与患者安全之间的接口。在与杜克 - 马尔戈利斯（Duke-Margolis）合作之前，她曾是杜克大学医学副教授和杜克临床研究所的医学副教授，杜克大学杰出研究中心研究中心计划主任，杜克大学卫生系统IRB主席，杜克大学卫生系统的计划主任，杜克大学教育和研究中心的杜克大学卫生系统主管，杜克大学教育和研究中心的专业研究和分析中心，杜克大学的主要研究和杜克大学的杜克大学。她还是UNC药学院的临床副教授，坎贝尔大学药学院和健康科学学院的药学实践兼职教授。然后，她收到了MHS，重点是杜克大学的比较有效性研究。艾伦·拉普罗特（Allen Lapointe）博士在普渡大学（Purdue University）获得了药学学士学位和药学博士学位，并在杜克大学医学中心（Duce University Center），药学系获得了药学居住地，并在心脏病学系的杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）的心脏病学临床药学奖学金中获得了临床药学奖学金。
下一代罕见病药物政策
美国将罕见病定义为影响该国不到 20 万人的疾病或“没有合理预期”可以收回研发成本的疾病。1 罕见病的例子包括与基因有关的癌症、囊性纤维化和使人衰弱的儿科疾病，如戈谢病和脊髓性肌萎缩症。尽管每种罕见病的患者人数相对较少，但据估计，已知的罕见病有 7,000 种，每 10 个美国人中就有 1 个受到影响。2 研究表明，如果可用，罕见病的治疗方法平均比治疗更常见疾病的药物带来更大的健康益处。不幸的是，超过 90% 的罕见病仍然缺乏美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的任何针对特定疾病的治疗方法，许多罕见病领域的患者和家庭的未满足需求仍然非常高。3,4
药物重新发现方案中的罕见癌症患者（......
摘要 ◥ 目的：罕见癌症患者（每年每 100,000 人中发病率低于 6 例）通常治疗机会较少，而且在基因组靶点水平的研究不足。我们假设罕见癌症患者与常见癌症患者一样，可从获批的抗癌药物中获益。实验设计：在药物再发现方案 (DRUP) 中，具有可操作分子特征的治疗难治性转移性癌症患者将与 FDA/欧洲药品管理局批准的靶向治疗或免疫治疗相匹配。根据组织学肿瘤类型、分子特征和研究药物，将患者纳入平行队列。主要终点是临床获益（完全缓解、部分缓解、病情稳定 ≥ 16 周）。结果：在 1,145 例提交的病例中，500 名患者（包括 164 名患有罕见癌症的患者）开始使用 25 种可用药物中的一种，并且