XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemRational
搜索和验证基于等级的量子货币
摘要。量子货币是Quanth no-Cloning定理的加密应用。最近，它是由Montgomery and Sharif（Asiacrypt '24）实例化的椭圆曲线动作。在这项工作中，我们提出了一种新颖的方法来通过利用合理点的坐标来评估分裂多项式的效率，从而构成量子钞票，从而提供了更有效的对野蛮攻击的天然替代品。由于我们的攻击仍然需要指数时间，因此伪造量子钞票仍然是不切实际的。有趣的是，由于量子资金的固有特性，我们的攻击方法还导致了更有效的验证程序。我们的算法利用了二次曲折的特性来利用合理点来验证椭圆曲线叠加的基数。我们希望这一方法可以为基于椭圆曲线的量子密码学的未来研究做出贡献。
有理药物发展中的反义和功能性核酸
摘要：本综述集中于反义和功能性核酸，用于完全合理的药物设计和药物靶标评估，旨在减少时间和金钱，并增加成功的药物开发率。核酸具有独特的特性，可以在药物发育中作为药物靶标和药物发挥两个重要作用。药物靶标可以是信使，核糖体，非编码RNA，核酶，核糖开关和其他RNA。此外，各种反义和功能性核酸可能是药物发现中的宝贵工具。在亲核和工程方法中基于RNA的基因表达控制基因表达的许多机制开放了具有关键作用的药物发现的新途径。本综述讨论了在药物输送和设计中反义和功能性核酸的设计原理，应用和前景。这种核酸包括反义寡核苷酸，合成核酶和siRNA，可用于有效的有效抗菌药物开发。反义和功能性核酸的重要特征是使用有理设计方法进行药物开发。本评论旨在普及这些新颖的方法，以使制药业和患者受益。
理性行动理论背景下的中文房间论证
大约四十年前（1980 年），美国哲学家约翰·塞尔在他的论文《思想、大脑和程序》（Searle：1980）中发表了他对他所谓的强人工智能（人工智能）论题的著名驳斥，塞尔声称“经过适当编程的计算机确实具有认知状态，程序因此可以解释人类认知”（Searle：1980，417）。正如他所写，塞尔的论文的直接收件人是 R. Shank 和 R. Abelson 的研究（Shank，Abelson：1977，248），他们的作者声称他们设法创建了一个能够理解人类故事含义的计算机程序。例如，关于一个故事：“一个人去一家餐馆点了一个汉堡包；当汉堡包送来时发现它被烧焦了，这个人愤愤不平地离开了餐馆，没有付钱。”问题是：“他吃了汉堡包吗？”“适当”编程的计算机回答很可能没有。在他的文章中，Searle 既没有分析 Shank 和 Abelson 使用的测试计算机的程序，也没有分析他们程序的运行原理。他提出了一个问题，当计算机没有相应的视觉、嗅觉和味觉体验时，是否可能谈论理解，因为计算机无法知道“汉堡包”、“烧焦”等词的含义。正如 Searle 所相信的，Shank 和 Abelson 进行的人工智能研究遵循了 A. Turing 众所周知的测试范式，根据该测试，计算机对“人类答案”的令人满意的模仿与人的合理答案相似。在图灵测试中，扮演专家角色的人以硬拷贝格式提出问题，并以同样的方式从两个他看不见的对话者那里得到答案，其中一个是人，另一个是专门编程的计算机。根据图灵的说法，令人满意地通过测试的标准是，专家在五分钟的调查后，在不超过 70% 的情况下识别出计算机（图灵：1950，441），图灵认为这可以相信计算机具有思考能力。
硼链链接晶体有机聚合物的合理结构
摘要：归因于独特的拓扑复杂性和优雅的美丽，Borromean系统引起了强烈的关注。然而，目前，硼有机聚合物的建造仍然是一个挑战。为了应对这一巨大的挑战，我们开发了一种超分子 - 诱导的方法来制造硼链链接的有机聚合物。尼古拉德式构建块，具有线性脱氧基础块，构建两个稀有的共价有机框架（COFS），具有高结晶度和坚固的结晶度和坚固的结晶度和坚固型，犹太人选择的三角锥体构件（1,3,5- tris（4-氨基苯基））的溶剂热凝结反应。 结构完善揭示了纠缠2D的成功形成！ 2D硼阵列结构。 这两个COF都是微孔的，因此证明了气体分离的潜力。 成功合成了前两个Borromean连接的有机聚合物，铺平了大道，将超分子合成驱动的方法扩展到其他构件和拓扑，并扩大了COF的家庭和范围。犹太人选择的三角锥体构件（1,3,5- tris（4-氨基苯基））的溶剂热凝结反应。结构完善揭示了纠缠2D的成功形成！2D硼阵列结构。这两个COF都是微孔的，因此证明了气体分离的潜力。成功合成了前两个Borromean连接的有机聚合物，铺平了大道，将超分子合成驱动的方法扩展到其他构件和拓扑，并扩大了COF的家庭和范围。
与阿立哌唑和其他抗精神病药在药理学上合理的组合疗法是合理的吗？
阿立哌唑是一种部分激动剂，可对多巴胺D2受体发挥内在活性[1]。在中脑膜系统中，多巴胺D2受体的密度低，阿立哌唑的作用像拮抗剂，并且发挥抗精神病药作用[1]。因此，在该系统中，它充当“净拮抗剂” [2]。在结核病颌骨系统中，多巴胺D2受体密度很高，阿立哌唑充当激动剂，抑制了催乳素的分泌[3]，因此充当“净激动剂” [2]。阿立哌唑经常在临床环境中与其他抗精神病药结合使用[4]；这种使用是有理由的吗？如果激动剂作用于受体，则表现出生理活性。如果反向激动剂作用于受体，则表现出与激动活性相反的活性。拮抗剂没有自己的生理活动，但是如果存在激动剂或反向激动剂，对抗者会竞争地抑制其行为。拮抗剂不发挥生理活性，即使对受体作用也不会影响构成活动。拮抗剂对受体活动是“沉默”或“中性”。在生理活性的大小中，有一个“激动剂光谱”，从反向激动剂到完全激动剂[2]。在此范围内，随着一个人接近频谱的中间，激动剂和反向激动剂的生理活性逐渐减少，这与没有生理活性的拮抗剂相对应。通常，在临床环境中，激动剂和拮抗剂被认为是激动剂谱上的抗虫。但是，什么是对激动剂的抗原
CDK12/13 和 BRD4 分子胶降解剂的合理设计
摘要：靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法，用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性，但它们的发现传统上是偶然的，并且通常需要事后合理化。在这项研究中，我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上，我们成功地将它们转化为降解剂，从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言，我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1)，从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上，通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
两部门增长经济体中有理资产价格泡沫的必要性
经验支持，1现代财务理论的主要观点是，在股息支付资产中产生资产价格泡沫存在根本困难。本文通过提供稳健的例子经济体来挑战这种观点，在这种经济体中，资产价格泡沫对于平衡存在必要，并将泡沫的出现与经济增长和宽松的财务状况联系起来。生成资产价格气泡的根本困难可以由Spininal Santos和Woodford（1997）泡沫不可能的定理来总结：他们的定理3.3指出，如果总质基的现值是有限的，那么资产的价格是正面供应量或具有有限净额的资产价格或有限的效果。由于现实中的大多数资产都处于正净供应量（例如股票和土地）或具有有限的成熟度（例如债券和期权），以便在现实环境中产生泡沫，因此有必要构建模型，在该模型中，总质量的现值是无限的。除了风格化的重叠世代（OLG）模型外，由于有限的生活，个人最优性和无限的现值可能是一致的，还必须考虑具有金融摩擦的模型。具有足够的财务限制，个人最优化和无限的现值可能是一致的，因为财务限制可以阻止代理资本化捐赠的无限现值。2
长期合同、理性预期和最优货币供应规则
本文关注的是货币政策的作用，并认为积极的货币政策可以影响实际产出的行为，尽管存在理性预期。构建了一个具有重叠劳动合同的理性预期模型，每个劳动合同为期两个时期。这些合同为模型注入了短期工资粘性的元素。由于货币当局改变货币存量的频率比重新谈判劳动合同的频率高，并且考虑到劳动合同的假定形式，货币政策能够影响产出的短期行为，尽管它对长期产出行为没有影响。
合理设计 CRISPR-Cas9 核酸酶以减弱位置依赖性脱靶效应
摘要 化脓性链球菌的 RNA 引导 Cas9 核酸酶已成为一种重要的基因编辑工具。然而，其固有的脱靶活性是生物医学应用面临的主要挑战。与一些报道的专门针对单个结构域的工程策略不同，考虑到 Cas9 的特异性是由各个结构域协同决定的，我们合理地在酶的多个结构域中引入了多个氨基酸替换，以创建潜在的高保真度变体。我们还利用了我们之前推导的活化 Cas9 复合物结构的原子模型来指导新的修饰。这种方法已鉴定出具有增强的 DNA 切割特异性的 HSC1.2 Cas9 变体。虽然 HSC1.2 变体的特异性增强在体外切割试验中似乎与位置有关，但这种 Cas9 变体的脱靶 DNA 编辑频率远低于人类细胞中的野生型 Cas9。通过分子动力学模拟研究了导致观察到的位置依赖性效应的潜在机制。我们的发现为利用结构和动态信息开发具有高基因编辑特异性的 Cas9 样酶奠定了坚实的基础。