独立药物作用的原则提出,对药物组合的反应是由于对两个组合剂中的一个或另一个的反应而产生的,但并非两者兼而有之。探索signal转导和免疫生物学中的生物途径相互作用作为协同作用,与上述独立作用活性的数学演示尚未相关,这将定义药物协同作用。我们将独立的行动审查为癌症药物组合的解释,也找不到有关Phar-Macologic Synergy的证据。相反,当阳性可以解释以下独立的作用结果以及负相关的响应相关性(ρ)的量度可以解释上述独立的作用结果。反相关的反应可能是侧支灵敏度的数学证明,可以实现以上独立的作用活动。不适当使用协同作用的生物学概念可能会导致免疫肿瘤学临床试验的高失败率,这表明需要更严格地应用独立行动来开发癌症药物联合治疗。
†补充附录中提供了风湿性心脏病(RHDGEN)网络联盟遗传学(RHDGEN)网络联盟的完整列表。通讯:开普敦大学(UCT)医学系Mark E. Engel,J46.43,南非开普敦天文台7925,J46.43 J46.43 OMB GROOTE SCHUUR医院。电子邮件mark.engel@uct.ac.za *g。 Paré&M.E。恩格尔同样贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.121.003641获得。有关资金和披露的来源,请参见第57页。©2023作者。循环:沃尔特·克鲁维尔·健康公司(Wolters Kluwer Health,Inc。这是根据Creative Commons归因许可条款的开放访问文章,该条款允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始作品。
– 奥地利空间局 (ASA)/奥地利。 – 比利时联邦科学政策办公室 (BFSPO)/比利时。 – 中央机械制造研究院 (TsNIIMash)/俄罗斯联邦。 – 中国卫星发射和跟踪控制总院、北京跟踪和通信技术研究所 (CLTC/BITTT)/中国。 – 中国科学院 (CAS)/中国。 – 中国空间技术研究院 (CAST)/中国。 – 英联邦科学与工业研究组织 (CSIRO)/澳大利亚。 – 丹麦国家空间中心 (DNSC)/丹麦。 – 航空航天科学和技术部 (DCTA)/巴西。 – 欧洲气象卫星应用组织 (EUMETSAT)/欧洲。 – 欧洲通信卫星组织 (EUTELSAT)/欧洲。 – 地理信息和空间技术发展署 (GISTDA)/泰国。 – 希腊国家空间委员会 (HNSC)/希腊。 – 印度空间研究组织 (ISRO)/印度。 – 空间研究所 (IKI)/俄罗斯联邦。 – KFKI 粒子与核物理研究所 (KFKI)/匈牙利。 – 韩国航空宇宙研究院 (KARI)/韩国。 – 通信部 (MOC)/以色列。 – 国家信息通信技术研究所 (NICT)/日本。 – 国家海洋和大气管理局 (NOAA)/美国。 – 哈萨克斯坦共和国国家空间局 (NSARK)/哈萨克斯坦。 – 国家空间组织 (NSPO)/中国台北。 – 海军空间技术中心 (NCST)/美国。 – 土耳其科学技术研究理事会 (TUBITAK)/土耳其。 – 南非国家空间局 (SANSA)/南非共和国。 – 空间和高层大气研究委员会 (SUPARCO)/巴基斯坦。 – 瑞典空间公司 (SSC)/瑞典。 – 瑞士空间办公室 (SSO)/瑞士。 – 美国地质调查局 (USGS)/美国。
最近,人们对使用语言模型 (LM) 进行人机协作的兴趣日益浓厚。为了向人类解释其推理过程,最先进的 LM 已被证明能够流畅地用自然语言生成自由文本理由 (FTR),例如通过思路链提示。尽管如此,这些生成的 FTR 能够多有效地为人机协作提供人类效用,即帮助人类解决 NLP 任务,仍不清楚。为了研究是什么让 FTR 对人类有用,本文分析了人类效用与各种 LM/FTR 属性之间的关系。首先,尽管 LM 通常会经过微调/提示以联合生成任务标签和 FTR,但我们发现 LM 的任务性能与人类效用几乎没有相关性,而 LM 大小是人类效用的正向预测指标。其次,我们观察到某些 FTR 属性对是人类效用的强正向预测因素,例如,高效用的 FTR 往往既简洁又包含新信息。第三,我们表明,给定任务实例的高效用 FTR 可以提供可迁移的知识,帮助人类推广到解决新实例。通过揭示 FTR 在实际环境中对人类效用的性质,我们的研究结果可以帮助指导未来设计 LM 和 FTR 生成策略的工作,以实现更强的人机协作。
1 布雷西亚大学放射科学与公共卫生系医学和外科专业系肿瘤内科,ASST-Spedali Civili,25123 布雷西亚,意大利 2 帕多瓦大学帕多瓦医院神经科学系耳鼻咽喉科、头颈外科科,35128 帕多瓦,意大利 3 约翰霍普金斯大学医学院耳鼻咽喉科系头颈外科,美国马里兰州巴尔的摩 21205 4 阿斯图里亚公国卫生研究所头颈肿瘤学系,33011 奥维耶多,西班牙 5 伦敦大学学院癌症研究所,伦敦 WC1E 6BT,英国 6 伦敦大学学院学术头颈中心外科和介入科学分部,伦敦 WC1E 6BT,英国*联系方式:paolo.bossi@unibs.it
Phil A. Hart,医学博士1,Georgios I. Papachristou,医学博士,博士,沃尔特·G·帕克,MD 2,Anne-Marie Dyer,MS 3,Vernon M. Chinchilli,PhD 3,Elham Afghani,MD 4,M.D. 1,Kathleen M. Dungan,医学博士7,Jeffrey J. Easler,MD 8,Evan L. Fogel,MD,MSC 8,Carla J. Greenbaum,MD 9,Rita R.Kalyani,MD,MHS 10,MHS 10,Murray Korc,M. Lee, MD 1 、Jennifer L. Maranki, MD 15 、Stephen J. Pandol, MD 16 、Anna Evans Phillips, MD 17 、Jose Serrano, MD, PhD 5 、Vikesh K. Singh, MD, MSc 4 、Cate Speake, PhD 9 、Temel Tirkes, MD 18 、Frederico GS Toledo, MD 19 、Guru Trikudanathan, MD 20 、Santhi Swaroop Vege, MD 21 、Ming Wang, PhD 3 、Cemal Yazici, MD 22 、Atif Zaheer, MD 23 、Christopher E. Forsmark, MD 24 、Melena D. Bellin, MD 25 、Dhiraj Yadav, MD, MPH 26 代表 1 型糖尿病急性胰腺炎联盟 (T1DAPC)
遭受癌症本身或癌症治疗的后果。例如,由于靶向癌症疗法的出现,从 2007 年到 2016 年,肾癌死亡率每年下降 1% (4)。尽管这些患者的病情稳定,但由于肿瘤侵入神经结构和躯体组织,疼痛可能依然是一个问题。据报道,癌症患者在治愈性治疗后的疼痛患病率为 39.3%;抗癌治疗期间为 55.0%;晚期、转移性或终末期疾病为 66.4%;在包括所有癌症分期的研究中为 50.7% (2)。此外,文献综述表明,31.8% 的癌症疼痛未得到充分治疗 (5)。由于对阿片类药物危害、阿片类药物滥用和依赖性 (6) 以及阿片类药物对肿瘤新生的影响 (7) 的担忧,长期使用阿片类药物控制疼痛受到质疑。此外,28% 的患者经历伴有神经性特征的癌痛,这种疼痛可能对阿片类药物有耐药性 (8)。即使治疗得当,仍有 10% 至 15% 的患者会出现难治性疼痛 (9)。事实证明,疼痛是缩短预期寿命的一个因素 (10)。因此,针对尽管按照 WHO 阶梯式治疗方案进行了良好管理,但仍然表现出剧烈疼痛或治疗不良反应的患者,提出了世界卫生组织 (WHO) 阶梯式治疗的第四步 (11)。第四步要求使用介入技术,包括靶向给药。尽管文献中越来越多的证据表明鞘内 (IT) 治疗的有效性、安全性和成本效益,但对于控制不佳的剧烈疼痛的癌症人群,该疗法仍未得到充分利用。
1 曼彻斯特大学信息学、成像和数据科学系,英国曼彻斯特,2 加利福尼亚大学洛杉矶分校生物统计学系,美国加利福尼亚州洛杉矶,3 牛津大学 Nufield 临床神经科学系,英国牛津,4 沙特国王大学药物安全研究主席,沙特阿拉伯利雅得,5 加沙伊斯兰大学医学院,巴勒斯坦加沙,6 真实世界证据、试验表支持,西班牙巴塞罗那,7 牛津大学医学统计中心,NDORMS,英国牛津,8 开罗大学药学院,埃及吉萨,9 哥德堡大学萨尔格学院医学研究所公共卫生与社区医学学院,瑞典哥德堡,10 南澳大利亚大学临床与健康科学系,澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德,11 哥伦比亚大学生物医学信息学系,美国纽约州纽约市12 加利福尼亚大学洛杉矶分校人类遗传学系,美国加利福尼亚州洛杉矶,13 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心大学健康数据科学、医学信息学,14 观察性健康数据分析,杨森研发中心,美国新泽西州泰特斯维尔