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ErCas12a CRISPR-MAD7 用于人类细胞、小鼠和大鼠的模型生成
摘要 MAD7 是从直肠真杆菌中分离出来的一种工程化的 2 类 VA 型 CRISPR-Cas (Cas12a/Cpf1) 系统。与 Cas9 类似，它是一种 RNA 引导的核酸酶，在大肠杆菌和酵母细胞中具有基因编辑活性。本文报告称，MAD7 能够分别在人类 HCT116 和 U2OS 癌细胞系中产生内源基因的插入/缺失和荧光基因标记。此外，MAD7 非常擅长在小鼠和大鼠胚胎中产生插入/缺失、小 DNA 插入（23 个碱基）和 1 至 14 kb 大小的较大整合，从而产生活产转基因动物。由于不同的原间隔区相邻基序要求、小引导 RNA 和高效的靶向基因破坏和插入，MAD7 可以扩展 CRISPR 工具箱，用于跨不同系统和模型生物进行基因组工程。
自由活动大鼠运动通路的多位点同步神经记录
摘要：由于记录技术的限制，神经接口通常只能同时关注运动神经元系统中的一两个位点，从而限制了该系统的观察和发现范围。在此，我们构建了一个具有各种电极的系统，能够记录来自自由运动动物的皮层、脊髓、周围神经和肌肉的大量电生理信号。该系统将可调节微阵列、浮动微阵列和微线集成到无线发射器上的商用连接器和袖口电极上。为了说明该系统的多功能性，我们研究了其在啮齿动物在系绳跑步机上行走、不受束缚的轮子跑步和野外探索过程中的行为表现。结果表明，该系统稳定且适用于多种行为条件，并且可以提供数据来支持以前无法获得的神经损伤、康复、脑启发计算和基础神经科学研究。
psilocybin通过增强认知
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年3月14日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.12.571374 doi：Biorxiv Preprint
用于大鼠功能性脑成像的螺旋激光扫描光声显微镜
以及最近的临床研究。11 – 21 在 PAI 中，当纳秒激光照射组织时，发色团（例如氧合血红蛋白 (HbO 2 ) 和脱氧血红蛋白 (Hb)）会吸收能量并通过热弹效应产生光声波。1 , 22 – 25 产生的波由超声换能器检测并通过图像重建算法进行处理。PAI 以前曾用于在小型和大型动物模型中提供高分辨率脑血管结构和功能图像。26 – 28 高分辨率功能性脑成像系统可以解答许多神经科学问题。22 , 29 , 30 对于功能成像，PAI 依赖于与功能性磁共振成像相同的原理，通过对脑血流动力学波动（即氧需求变化）进行成像来间接捕获神经活动。已报道了许多将 PAI 用于功能性脑成像的应用。例如，Wang 等人。4 对大鼠脑在胡须刺激、高氧和缺氧反应下的脑血流动力学变化进行了成像；Nasiriavanaki 等人。22 , 31 开发了一种光声计算机断层扫描 (PACT) 系统来监测小鼠脑皮质静息状态功能连接；1 Kang 等人。对小鼠脑癫痫发作期间的神经元活动进行了成像； 32 Liao 等人33 对大鼠脑响应前爪电刺激的血流动力学变化进行了成像；Janggun 等人34 开发了一种功能性 PAI 系统来监测可卡因引起的大鼠脑区域激活。PAI 有两种主要实现方式：PACT 和光声显微镜 (PAM)，后者根据聚焦方式进一步分为两类，即声学分辨率-PAM 和光学分辨率 PAM (OR-PAM)。1 , 35 虽然 PACT 用于对较深区域较大血管的血流动力学参数进行成像， 4 , 22 , 36 – 39 PAM 用于对细小血管（即浅层毛细血管）进行成像。40 – 45 与脑内较大的血管相比，对毛细血管血流动力学变化的分析可以更详细地了解脑功能。OR-PAM 的早期版本使用 2D 振镜扫描仪，在约 2 分钟内提供直径约为 6 毫米的成像区域。46 通过结合更快的扫描硬件，例如微机电系统镜，第二代 OR-PAM 系统变得更快。例如，Yao 等人。47 开发了一种 OR-PAM 系统，能够在 37 秒内对 2.5 × 4 平方毫米的区域进行成像；Lan 等人。48
脂肪糖诱导的糖尿病大鼠脂肪糖诱导的根尖牙周炎对根尖的炎症
抽象目的是通过白介素6（IL-6）（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-A）的免疫组织化学分析来评估根本炎症的抽象目标。大鼠上糖尿病模型的材料和方法是由链蛋白酶（STZ）诱导的。将15只大鼠注入低剂量STZ 5天，等待5天，直到血糖水平稳定，并通过数字糖仪测量了300 mg/dL以上的测量。LPS用于诱导根尖牙周炎。执行访问腔后，在麻醉下，在大鼠的第一摩尔的根管空间上进行了牙髓和根管的灭绝。LPS在牙髓和根管空间中诱导了1 mg/ml剂量。顶端牙周炎预计是14天后的，然后将大鼠随机分配给三组。第一个组在诱导后14天终止并用作对照。诱导后28天观察到第二组，并且在诱导后42天观察到第三组。IL-6和TNF- A表达。使用单向方差分析分析统计分析数据，并继续进行HOC Tukey HSD测试。明显的能力。结果LPS在对照组（14天），28天和42天观察的糖尿病大鼠中诱导顶端牙周炎，显示IL-6和TNF-A的表达显着增加。对照组和观察到的组之间存在显着差异（p <0.05）。在14和28天（p> 0.05）时，IL-6在顶端区域的表达并不显着，但在42天时显着增加（p <0.05）。14天后，TNF-A在顶端区域中的表达显着增加（p <0.05），并在28和42天保持稳定（p> 0.05）。
大鼠心力衰竭实验手术模型及麻醉方案综述
心力衰竭 (HF) 是全球范围内严重的健康和经济负担，其患病率不断上升。目前的药物可以有效缓解症状的进展，需要新的预防和修复治疗方法。开发新的 HF 治疗方法需要在适当的 HF 动物模型中测试潜在的治疗程序。在过去的几十年里，小鼠模型已广泛应用于基础研究和转化研究中，以更好地了解 HF 的病理生理机制并开发更有效的方法来预防和控制充血性 HF。适当的手术方法和麻醉方案是创建这些模型的第一步，每种成功的方法都需要适当的麻醉方案，以保持良好的恢复和高术后存活率。然而，每个方案都可能存在限制研究结果的缺点。此外，某些国家的动物福利伦理法规禁止使用特定的麻醉剂，而这些麻醉剂被广泛用于建立动物模型。本综述总结了最常见和最新的 HF 手术模型以及大鼠模型中使用的麻醉方案。我们将重点介绍每种模型的手术方法、麻醉的使用以及该模型在研究常见心血管疾病的病理生理学和治疗基础方面的局限性。
肉桂酸降低大鼠血压并逆转血管内皮功能障碍
肉桂酸 (CA) 具有重要的心血管作用，如保护心脏、抗动脉粥样硬化、抗高血脂和抗氧化，这预示着它在高血压治疗中具有潜在作用。这项研究旨在调查 CA 在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中的抗高血压潜力，随后对其进行评估，以了解其在各种血管制剂中的作用。在麻醉状态下，对正常血压和高血压大鼠采用侵入性血压监测技术。使用来自大鼠和兔子的分离主动脉环、Langendorrf 灌注的兔离体心脏和豚鼠右心房来探究潜在机制。使用连接到 PowerLab 数据采集系统的压力和力传感器记录反应。静脉注射 CA 分别导致高血压大鼠和正常血压大鼠的平均动脉压 (MAP) 下降 54% 和 38%。在大鼠主动脉环中，CA 表现出毒蕈碱受体相关的 NO 和吲哚美辛敏感的内皮依赖性 ( > 50%) 和钙拮抗剂以及 K ATP 介导的内皮非依赖性血管扩张作用。CA 在豚鼠心房条中表现出负性肌力和变时性作用。CA 抑制心室收缩力和心率，同时导致冠状动脉流量增加 25%。这项研究支持了 CA 作为抗高血压药物的药用重要性。
大鼠轻度爆炸性脑损伤后的社会心理损害
† 通讯作者 Riyi Shi，医学博士，哲学博士，625 Harrison St，West Lafayette，IN 47907，电话：(765)-494-6446，传真：(765)-494-7605，riyi@purdue.edu，William A. Truitt，哲学博士，320 W 15th St Office #314G，Indianapolis，IN 46202，电话：(317)-278-9050，btruitt@iu.edu。 * 同等贡献作者 作者贡献（CRediT 声明） Nicholas Race：概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Katharine Andrews：概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Elizabeth Lungwitz：概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Sasha Vega-Alvarez：概念化、方法论、调查、验证、分析、写作 - 原始草稿和修订、可视化 Timothy Warner：调查、分析、写作 - 修订 Glen Acosta：调查、分析、写作 - 修订 Jiayue Cao：调查、分析、写作 - 修订 Kun-han Lu：调查、分析、写作 - 修订 Zhongming Liu：概念化、方法论、分析、写作 - 修订、监督 Amy Dietrich：调查、验证、分析、写作 - 修订 Sreeparna Majumdar：调查、验证、分析、写作-修改 Anantha Shekhar：分析、写作-修改、监督 William Truitt：概念化、方法论、分析、写作-修改、监督 Riyi Shi：概念化、方法论、分析、写作-修改、监督
多巴胺抑制剂GBR12909提高了雌性大鼠的注意力和强迫性行为
Sara Abdulkader和John Gigg抽象背景刺激物（例如哌醋甲酯）是注意力缺陷多动障碍（ADHD）的一线治疗方法。这些药物的主要作用机理是减少纹状体中的多巴胺再摄取。但是，随之而来的这种兴奋剂滥用风险意味着迫切需要新的低风险治疗剂。GBR12909是一种高度选择性的多巴胺再摄取抑制剂，使其成为重要的实验工具。的确，该药物完成了II期临床试验，用于治疗可卡因滥用。理解这种药物有可能扩大我们对纹状体多巴胺对冲动，注意力和强迫行为的贡献的理解，并将有助于开发针对ADHD的新颖有针对性的治疗方法，而无需滥用风险。
微生物群衍生的细胞外囊泡可促进哺乳大鼠的免疫力和肠道成熟
摘要：微生物群 - 主机通信主要是通过可以穿透粘膜表面的分泌因素来实现的，例如细胞外膜囊泡（EVS）。肠道菌群释放的电动汽车已在人类疾病的细胞和实验模型中进行了广泛的研究。然而，对早期生命中的体内影响知之甚少，这是关于免疫和肠道成熟的特定知识。这项研究旨在研究健康哺乳大鼠益生菌和共生大肠杆菌菌株每日给药在生命的第一次16天内的影响。在第8和第16天，我们评估了与动物生长，体液和细胞免疫，上皮屏障成熟和肠结构有关的各种肠道和全身变量。在第16天，给予益生菌/微生物EV的动物表现出较高水平的血浆IgG，IgA和IgM，脾脏中的TC，NK和NKT细胞的比例较大。在小肠中，电动汽车增加了绒毛区域，并调节了与免疫功能，炎症和肠道通透性相关的基因的表达，从第8天开始转移到抗炎性和屏障保护方面。总而言之，涉及益生菌/微生物EV的干预措施可能代表了一种安全的生物后策略，以刺激早期生命中的免疫力和肠道成熟。