A.pylalis iflavirus的序列信息的注释图1。该图的顶部代表10,561bp的基因组,每个KB在5'至3'方向上指示。显示了多蛋白的ORF的位置以及该动物酸序列的程度。该图的底部显示了核域和登录数,包括病毒外套蛋白,解旋酶和RNA依赖性RNA聚合酶。B.具有分支支持值的昆虫特异性iflavirus多蛋白氨基酸序列的系统发育。PPIV1以橙色显示。C. partiti样病毒的序列信息的注释图。分别显示了两个片段,以及分别为RDRP编码的ORF和每个段上的假设蛋白。在图的底部显示了Interpro域和登录号。
摘要:本综述旨在强调使用可逆的加法裂片转移(RAFT)聚合化合成分支共聚物和纳米凝胶领域的最新进展。筏聚合是一种可逆的失活自由基聚合技术(RDRP),由于其多功能性,与大量功能单体的兼容性以及轻度的聚合条件,它引起了极大的关注。这些参数导致最终聚合物对摩尔质量和狭窄的摩尔质量分布有良好的控制。可以将分支聚合物定义为将次级聚合物链掺入原代主链中,从而产生各种复杂的大分子结构,例如星形,移植物和超支聚合物和超支聚合物和纳米凝胶。这些子类别将在本综述中详细讨论,主要在解决方案中。
摘要:近几十年来,光化学在聚合物和材料科学领域引起了人们的极大兴趣,用于合成创新材料。光化学和可逆失活自由基聚合 (RDRP) 的结合提供了良好的反应控制,并可以简化复杂的反应方案。这些优势为从复合材料到生物应用的多学科领域打开了大门。光诱导电子/能量转移可逆加成-断裂链转移 (PET-RAFT) 聚合于 2014 年首次提出,与其他光化学技术相比,在适用性、成本和可持续性方面具有显着优势。本综述旨在向读者提供 PET-RAFT 聚合的基本知识,并探讨这种创新技术在工业应用、新材料生产和绿色条件方面提供的新可能性。
尽管抗病毒药物开发已经增长,并且疫苗已经可以访问,但仍需要具有成本效益且易于适用的治疗方法来打击Covid-19 [13]。可以口服或通过吸入来施用广谱冠状病毒抑制剂,可能在处理新兴的SARS-COV-2变体方面起着至关重要的作用[13]。这种疗法将对未来的致病性冠状病毒的爆发的准备将是极大的[13]。响应于199的大流行,已经对SARS – COV-2蛋白质和病毒细胞蛋白复合物的结构特性进行了许多研究,以找到治疗性干预措施的潜在靶标[14]。尖峰蛋白,主蛋白酶(MPRO),木瓜样蛋白酶(PLPRO)和RNA-脱纤维RNA聚合酶(RDRP)是最深入研究的药理靶标[14]。通常,针对
摘要:在强毒 RVFV ZH548 毒株的基因组中引入三个单核苷酸突变,可以拯救小鼠体内完全减毒的病毒 (ZH548-rA2)。这些突变位于编码 RdRp 和非结构蛋白 NSs 的病毒基因中。本文展示了在成年绵羊皮下接种 ZH548-rA2 并随后用亲本病毒 (ZH548-rC1) 进行攻击后获得的结果。接种 ZH548-rA2 病毒不会在绵羊身上引起可检测的临床或病理影响,而接种亲本 rC1 病毒会导致与病毒感染相符的病变,其特征是存在散在的肝坏死。通过免疫组织化学证实了病毒感染,坏死灶内的肝细胞是针对病毒抗原进行免疫标记的主要细胞。此外,给绵羊接种 rA2 病毒可防止接种 rC1 病毒后预期出现的肝损伤,这表明其对绵羊的保护功效与体液和细胞介导的免疫反应的诱导相关。
最近由SARS-COV-2引起的大流行是整个世界的主要健康问题。快速传播和这种疾病的死亡率对人类社会构成了严重威胁。通过研究其认真对待这种疾病的药物是当今的最大任务。在本研究中,计算方法用于寻找针对SARS-COV-2感染的有效化合物。1452具有潜在抗病毒活性的化合物从PubChem数据库中选择,以搜索潜在的抑制剂SARS-COV-2的治疗靶标。使用Maestro 12.4(Schrodinger Suite)进行了分子对接和吸收,分布,代谢,消除和毒性(ADMET)性质研究。所有选定的化合物被汇合到六种化合物,这些化合物被发现对SARS-COV-2的所有五个靶标有效。Among six compounds, compound C6 is exhibited excellent docking score -8.93, -8.21, -7.93, -6.73 kcal/mol with main protease (Mpro), angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2), RNA dependent RNA polymerase (RdRp), and endoribonuclease (NSP15) target proteins respectively.
黄病毒,包括寨卡病毒(ZIKV)和登革热病毒(DENV),依靠其非结构蛋白5(NS5)来复制病毒基因组和抑制宿主IFN信号传导。deNV和zikV ns5s被证明可促进蛋白体介导的人stat2的蛋白质降解(HSTAT2)。然而,对于特定于物种的IFN抑制,蓝宝病毒NS5如何进化尚不清楚。在这里,我们报告了DENV血清型2(DENV2)NS5-HSTAT2复合物的结构 - 功能 - 特征。DENV2 NS5的MTase和RDRP结构域形成了与HSTAT2的盘绕线圈和N末端结构域相互作用的扩展构象,从而促进了细胞中的HSTAT2降解。DENV2/ZIKV NS5的扩展构象的破坏,但没有替代紧凑状态会损害其HSTAT2结合。我们对蓝宝病毒NS5的比较结构分析进一步揭示了一个保守的蛋白质相互作用平台,其微妙的氨基酸变化可能是基于不同IFN抑制机制的基础。一起,这项研究发现了蓝绿病毒NS5抑制hSTAT2的基本的构建选择机制。
蛋白质处于许多疾病的新治疗发现的最前沿,但是体内应用的血液循环不良,蛋白水解降解的不稳定性以及引起免疫反应的能力受到了很大的限制。16,17用聚合物壳编织蛋白质形成蛋白质 - 聚合物杂种(PPHS)是一个独特的机会,可以改善蛋白质的药代动力学特性,同时将其保持活性在体内。18 - 21的确,确实有许多在临床使用和评估中基于FDA批准的基于FDA批准的聚乙二醇(PEG)的PPH的例子。22,23个PPH通常通过“ gra to to”方法合成,在该方法中,预先合成的聚合物通过反应性手柄(例如赖氨酸或半胱氨酸残基上可用的蛋白质表面上可用)耦合到蛋白质。尽管如此,“ gra to to”的缺点,例如puri cation di culties and Colding of Compation of Comity。11,24,25在一种替代方法中,称为“来自gra”的替代方法,聚合物逐渐从启动器/链传递剂通过RDRP锚定在蛋白质表面的启动器/链转移剂中,从而促进了它们的puri puri cation和共轭。26 - 29
由聚合酶(L)和磷酸蛋白(P)组成的呼吸道合胞病毒聚合酶复合酶复合物,通过RNA依赖性RNA聚合酶,催化核苷酸聚合,CAP添加和CAP甲基化,以及在L.几个核苷上的甲基固定酶,并构成了核苷的甲基固定酶,并构成了核苷的甲基化合酶。复杂,但是缺乏精确抑制剂 - 聚合酶相互作用的结构细节。在这里,我们报告了一种非核苷抑制剂JNJ-8003,在抗病毒和聚合酶测定中均具有亚纳摩尔抑制效力。我们的2.9Å分辨率冷冻EM结构表明,JNJ-8003与封顶结构域上的诱导袋结合,具有多个相互作用,与其紧密结合和抗性突变相一致。微型和基于凝胶的DE从头RNA合成和底漆扩展测定法认为JNJ-8003在RNA文字和复制的早期阶段抑制了核苷酸聚合。我们的结果支持JNJ-8003结合可以调节封盖和RDRP结构域之间的功能相互作用,并且该分子见解可以加速广谱抗病毒药物的设计。
冠状病毒是造成严重影响的病毒之一,始于 2019 年;世界各地已记录了许多死亡病例。这种病毒会引起咳嗽、呼吸急促、高热和急性呼吸道综合征,随后呼吸困难和死亡。尽管已经研制出几种疫苗使我们能够控制冠状病毒,但我们仍然没有有效的药物来治疗它;我们的目标是利用分子对接找到一种对 COVID-19 具有良好活性的药物。在这项研究中,我们使用了 GOLD 程序(一种模拟程序),并检查了几种化合物与蛋白酶、婴儿蛋白酶等酶的结合程度。结果是罗红霉素可能对治疗冠状病毒非常有效,并且具有高结合率,化合物 TT 的结合率达到 97%。本研究以SARS-CoV-2的木瓜蛋白酶样蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶为对照分子,估算了其结合亲和力,结果表明罗红霉素的结合亲和力最高。本研究得出结论,在对Mpro、PLpro和RdRp这3种酶进行分子对接后,罗红霉素显示出良好的对接结果。单独使用罗红霉素或与其他药物联合使用,对抗新冠病毒是可能的。