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在生病的过程中，她经常患有阻塞性肺炎（请参阅2025年1月23日CXR图6），并接受了抗菌/抗真菌药物治疗，发烧，麻烦的止血性。她的WBC有时还需要较低，需要filgrastim，低血红蛋白需要促红细胞生成素，有时需要输血，以及与劳拉替尼相关的牛皮癣 - 形成皮疹2级（症状；在lorllatinib恢复时延迟并重新恢复该药物时，可以进行症状治疗；在lorllatinib时进行了解决）。
肿瘤淋巴瘤激酶重排 - 阳性肺腺癌，具有散射的双侧乳房转移：病例报告
肺癌通常转移到淋巴结，大脑，肝脏，骨骼和肺部。肺癌的乳腺转移并不常见。 在先前关于肺癌引起的乳腺转移的报道中，与原发性乳腺癌的分化或其他器官的转移具有挑战性[6-8]。 在恶性乳腺肿瘤中，转移性乳腺肿瘤的发生率很低。 同样，乳外恶性肿瘤的乳房转移很少见，乳腺癌的主要转移部位被认为是恶性黑色素瘤（29.8％），肺癌（16.4％），妇科癌（12.7％）（12.7％）或肠道肿瘤（9.9％）[9.9％] [9] [9]。 以前关于肺癌乳腺转移的大多数报道都是关于单侧发生的孤立转移性肿瘤[10]；因此，散落的双侧乳腺转移酶的情况很少见。肺癌的乳腺转移并不常见。在先前关于肺癌引起的乳腺转移的报道中，与原发性乳腺癌的分化或其他器官的转移具有挑战性[6-8]。在恶性乳腺肿瘤中，转移性乳腺肿瘤的发生率很低。同样，乳外恶性肿瘤的乳房转移很少见，乳腺癌的主要转移部位被认为是恶性黑色素瘤（29.8％），肺癌（16.4％），妇科癌（12.7％）（12.7％）或肠道肿瘤（9.9％）[9.9％] [9] [9]。以前关于肺癌乳腺转移的大多数报道都是关于单侧发生的孤立转移性肿瘤[10]；因此，散落的双侧乳腺转移酶的情况很少见。
水杨酸，生长抑制和免疫
通讯作者：Luc Friboulet博士，Inserm 981，Gustave Roussy Cancer Campus。114 Rue Edouard Vaillant，法国Villejuif 94800。电话 + 33（01）4211-6510：luc.friboulet@gustaveroussy.fr。利益冲突陈述：L.M.咨询，咨询角色：Roche Diagnostics。讲座和教育活动：Bristol-Myers Squibb，Tecnofarma，Roche，Astrazeneca。旅行，住宿，费用：chugai。D.P. 咨询，咨询角色或演讲：阿斯利康，布里斯托尔美犬，Boehringer Ingelheim，Celgene，Daiichi Sankyo，Eli Sankyo，Eli Lilly，Lilly，Merck，Medimmune，Novimmune，Novartis，Pfizer，Pfizer，Prime Oncology，Prime Oncology，Peer Cme，Roche，Roche。 Honoraria：阿斯利康，布里斯托尔 - 美犬squibb，Boehringer Ingelheim，Celgene，Eli Lilly，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Prime Oncology，Pele CME，Roche，Roche。 Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky. 旅行，住宿，费用：阿斯利康，罗氏，诺华，主要肿瘤学，辉瑞A.G. 收到了旅行住宿，国会注册费用来自Boehringer Ingelheim，Novartis，Pfizer，Roche。 从Astrazeneca，BMS，Boehringer Ingelheim，Janssen Cilag，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi获得的研究赠款。 来自阿斯利康，拜耳，BMS，Boringher Ingelheim，Johnson＆Johnson，Lilly，Medimmune，Medimmune，Merck，NH Theraguix，Pfizer，Roche K.H. 是Inivata的雇员和股东。 O.D. P.L.D.P.咨询，咨询角色或演讲：阿斯利康，布里斯托尔美犬，Boehringer Ingelheim，Celgene，Daiichi Sankyo，Eli Sankyo，Eli Lilly，Lilly，Merck，Medimmune，Novimmune，Novartis，Pfizer，Pfizer，Prime Oncology，Prime Oncology，Peer Cme，Roche，Roche。Honoraria：阿斯利康，布里斯托尔 - 美犬squibb，Boehringer Ingelheim，Celgene，Eli Lilly，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Prime Oncology，Pele CME，Roche，Roche。Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky.旅行，住宿，费用：阿斯利康，罗氏，诺华，主要肿瘤学，辉瑞A.G.收到了旅行住宿，国会注册费用来自Boehringer Ingelheim，Novartis，Pfizer，Roche。从Astrazeneca，BMS，Boehringer Ingelheim，Janssen Cilag，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi获得的研究赠款。来自阿斯利康，拜耳，BMS，Boringher Ingelheim，Johnson＆Johnson，Lilly，Medimmune，Medimmune，Merck，NH Theraguix，Pfizer，Roche K.H.是Inivata的雇员和股东。O.D. P.L.O.D.P.L.P.L.Novartis的顾问/专家角色。 Blueprint药物，Boehringer Ingelheim，Bristol Myers Squibb，CA，Celgene Corporation，Chugai Pharmaceutical Co.，Clovis肿瘤学，Daiichi Sankyo，Daiichi Sankyo，Debiopharmarm S.A. Pharmaceuticals，H3 Biomedicine，Inc，Hoffmann La Roche AG，Incyte Corporation，Insate Pharma，Iris Servier，Janssen，Janssen，Kura肿瘤学，Kyowa Kirin Pharm，Lilly，Lilly，Loxo肿瘤学 Pharmaceuticals, Merus, Millennium Pharmaceuticals, Nanobiotix, Nektar Therapeutics, Novartis Pharma, Octimet Oncology Nv, Oncoethix, Oncomed, Oncopeptides, Onyx Therapeutics, Orion Pharma, Oryzon Genomics, Pfizer, Pharma Mar, Pierre Fabre, Rigontec Gmbh, Roche, Sanofi Aventis, Sierra肿瘤学，Taiho Pharma，Tesaro，Inc，Tioma Therapeutics，Inc。，Xencor。是Xentech的员工。旅行住宿：Astellas-Pharma，Astra Zeneca，Ipsen，Janssen Oncology A.H. A.H. Amgen，Amgen，Spectrum Pharmaceuticals，Lilly的顾问/咨询角色。邀请了Servier，Amgen，Lilly课程，拜耳的培训的邀请。 CookMédical的Proctor，发言人和GE Healthcare E.A.的专家 咨询或咨询角色：Merck Sharp＆Dohme，GlaxoSmithkline，Celgene Research，Medimmune。 旅行，住宿，费用：Abbvie，Roche，Sanofi，Pfizer，Medimmune。 A.E.邀请了Servier，Amgen，Lilly课程，拜耳的培训的邀请。CookMédical的Proctor，发言人和GE Healthcare E.A.的专家咨询或咨询角色：Merck Sharp＆Dohme，GlaxoSmithkline，Celgene Research，Medimmune。旅行，住宿，费用：Abbvie，Roche，Sanofi，Pfizer，Medimmune。A.E.Abbvie，Agios Pharmaceuticals，Amgen，Argan-X BVBA，Arno Therapeutics，Astex Pharmaceuticals，Astra Zeneca，Ave，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，ASTEX Pharmaceuticals，AMGAN-X BVBA的临床试验主/子注视剂 Blueprint药物，Boehringer Ingelheim，Bristol Myrs Squibb，Celgen Corporation，Chugai Pharmaceutical Co.，Clovis肿瘤学，Daichi Sankyo，Devis，Choharms.a. Inc.，GlaxoSmithkline，H3 Biomedicine，Inc，Hoffmann La Roche AG，Inte Pharma，Irris Servier，Jansen Cilag，Kyowa Kiin Pharm。 临床试验的主/子注视器（Inst。） for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.Blueprint药物，Boehringer Ingelheim，Bristol Myrs Squibb，Celgen Corporation，Chugai Pharmaceutical Co.，Clovis肿瘤学，Daichi Sankyo，Devis，Choharms.a. Inc.，GlaxoSmithkline，H3 Biomedicine，Inc，Hoffmann La Roche AG，Inte Pharma，Irris Servier，Jansen Cilag，Kyowa Kiin Pharm。临床试验的主/子注视器（Inst。） for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器（Inst。） for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器（Inst。）for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。阿斯利康和格里特酮的股份。B.B.B.B.Honararia在过去的5年中，对于以下任何发言人，咨询或咨询角色，来自：Actelon，Agenus，Bayere，Bayer，BMS，BMS，Martipses，Gishk，Gishk，Gsk，Gsk，Haliodx，Incyte，Incyte，IO Biotech，IS io Biotech，是药品GmbH，MSD，Nextarity，Pfizer，Pfizer，polynoma，Regeneron，Sanafi，Sellas，Skylinedx。F. F. A.旅行/住宿/费用，来自阿斯利康，葛兰素史克，诺华和罗氏的费用，他的机构已从阿斯利康，礼来，礼来，诺华，辉瑞，辉瑞和罗氏的研究中获得了研究。C.M：来自Amgen，Asellas，Astra Zeneca，Bayer，Beigen，BMS，Celgen，Celgen，Deleharm，Genentech，Ipsen，Ipsen，Lilly，Lilly，Lilly，Lilly，Medimmuni，MSD，MSD，Novartis，Roche，Roche，Roche，Roche，Sanfi，Oriion，c.m。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛，阿斯特克斯，克洛维斯，克洛维斯，gsk，lilly，MSD，Mission Therapeutics，Merus，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Pierre Fabre，Roche/Roche/Geentech，Sanif，Sanif，Sanif，Sance，Serve，Serve，Serve，Serving，Symphogen，Synmphogen和Takeda。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛，阿斯特克斯，克洛维斯，克洛维斯，gsk，lilly，MSD，Mission Therapeutics，Merus，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Pierre Fabre，Roche/Roche/Geentech，Sanif，Sanif，Sanif，Sance，Serve，Serve，Serve，Serving，Symphogen，Synmphogen和Takeda。Received institutional grants for clinical and translational research from AstraZeneca, Boehringer-ingelheim, Bristol-Myers Squibb (BMS), Inivata, Lilly, Loxo, OncoMed, Onxeo, Pfizer, Roche-Genentech, Sanofi-Aventis, Servier, and OSE Pharma.
发现 NOTCH1 是治疗 MLL 重排白血病的有希望的靶点
摘要：MLL 重排 (MLL r) 是导致预后不良的急性白血病的原因。因此，迫切需要新的治疗方法。NOTCH1 通路在包括急性白血病在内的许多癌症的发病机制中起着关键作用。使用 CRISPR/Cas9 MLL-AF4/-AF9 易位模型，新开发的毒性副作用较小的 NOTCH1 抑制剂 CAD204520 使我们能够揭示 NOTCH1 作为 MLL r 白血病的致病驱动因素和潜在治疗靶点的影响。我们的 MLL r 模型和 MLL r 细胞系的 RNA 测序 (RNA-seq) 和 RT-qPCR 显示 NOTCH1 通路过表达和激活。令人惊讶的是，我们证实了白血病患者中这种表达水平升高。我们还证明 CAD204520 治疗 MLL r 细胞可显着降低 NOTCH1 及其靶基因以及 NOTCH1 受体表达。类似阿糖胞苷治疗未观察到这种现象，表明小分子具有特异性。因此，使用 CAD204520 治疗导致剂量依赖性增殖和活力降低、细胞凋亡增加，并通过下调 MLL 和 NOTCH1 靶基因诱导细胞周期停滞。总之，我们的研究结果揭示了 NOTCH1 通路在 MLL 或白血病中的致癌相关性。抑制该通路可产生特定的抗白血病作用，并为进一步在临床环境中进行评估铺平了道路。
重排版 AML
具有 KMT2A 重排 (KMT2Ar) 的急性髓系白血病 (AML) 位于染色体 11q23 上，通常称为 KMT2A 重排 AML (KMT2Ar-AML)。这种变异具有高度侵袭性，其特点是疾病进展迅速且预后不良。对表观遗传变化（尤其是乳酸化）的了解日益增多，为研究和管理这种亚型开辟了新途径。乳酸化在癌症、炎症和组织再生中起着重要作用，但其潜在机制尚未完全了解。这项研究检查了乳酸化对 KMT2Ar-AML 内基因表达的影响，最初确定了十二个值得注意的乳酸化依赖性差异表达基因 (DEG)。利用先进的机器学习技术，确定了六个关键的乳酸化相关基因（PFN1、S100A6、CBR1、LDHB、LGALS1、PRDX1），这些基因对于预后评估至关重要，并与相关疾病途径相关。该研究还建议使用 PI3K 抑制剂和 Pevonedistat 作为调节免疫细胞浸润的可能治疗选择。我们的研究结果证实了乳酸化在 KMT2Ar-AML 中的关键作用，并确定了六个可作为诊断和治疗生物标记的关键基因。除了强调需要在临床环境中进一步验证外，这些发现还有助于我们了解 KMT2Ar-AML 的分子机制。
b' 清晰划分产权线（包括产权线的方位和尺寸） 前线、侧线和后线 通行权加宽区和/或日光三角形（加宽区的大小需标注并注明\xe2\x80\x9将专供汉密尔顿市用于通行权加宽目的的土地\xe2\x80\x9d） 任何地役权、通行权和道路保护区的位置和范围 相邻街道名称 任何现有建筑物或结构的位置（包括保留或拆除建筑物的注明） 现有和拟议水电线杆/水库等的位置 相邻地产上现有建筑物的位置或轮廓 建筑物入口和出口 如果拟议开发项目要分阶段开发，则应显示分阶段线和每个阶段的开发细节图表。在图纸上包括承诺（参见第 \xe2\x80\x9cX\xe2\x80\x9d 页）在图纸上包括场地规划注释（参见第 \xe2\x80\x9cY\xe2\x80\x9d 页）在图纸上包括场地统计表，如下所示：'
b' 清晰划分产权线（包括产权线的方位和尺寸） 前线、侧线和后线 通行权加宽区和/或日光三角形（加宽区的大小需标注并注明\xe2\x80\x9将专供汉密尔顿市用于通行权加宽目的的土地\xe2\x80\x9d） 任何地役权、通行权和道路保护区的位置和范围 相邻街道名称 任何现有建筑物或结构的位置（包括保留或拆除建筑物的注明） 现有和拟议水电线杆/水库等的位置 相邻地产上现有建筑物的位置或轮廓 建筑物入口和出口 如果拟议开发项目要分阶段开发，则应显示分阶段线和每个阶段的开发细节图表。在图纸上包括承诺（参见第 \xe2\x80\x9cX\xe2\x80\x9d 页）在图纸上包括场地规划注释（参见第 \xe2\x80\x9cY\xe2\x80\x9d 页）在图纸上包括场地统计表，如下所示：'
Brendan Reardon
研究经验科学家二，2022年3月 - 目前的计算生物学家III，2019年6月至2022年3月，计算生物学家II，2017年11月 - 2019年6月，2015年6月，2015年6月 - 2017年11月，2017年11月，范·艾伦实验室，达纳 - 法伯癌症研究所，波士顿，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州
视觉模仿以任务为导向的对象抓握和重新排列
摘要 - 面向任务的对象抓握和重排是机器人的关键技能，必须执行多功能的现实世界操纵任务。然而，由于对物体的部分观察并形成了分类对象的变化，它们仍然具有挑战性。在本文中，我们介绍了多元特征隐式模型（MIMO），这是一种新颖的对象表示，在隐式神经场中编码点和对象之间的多个空间特征。在多个特征上训练这样的模型可确保其始终如一地嵌入对象形状，从而改善其在对象形状中的性能，从部分观察，形状相似性度量和对象之间的空间关系进行建模。基于MIMO，我们提出了一个框架，以从单个或多个人类演示视频中学习面向任务的对象抓握和重排。仿真中的评估表明，我们的方法的表现优于多和单视图观察的最新方法。现实世界实验证明了我们方法在对操纵任务的单次模仿学习中的功效。
微生物对质量可食用昆虫的贡献
简单的摘要：近年来，人们对甲虫，板球和苍蝇等大规模饲养的可食用昆虫的兴趣大大增加。这些昆虫现在用于各种目的：作为食物和饲料，管理有机和塑料废物，排毒环境，生产生物燃料，甚至用于化妆品和药品。这些应用包括未广泛使用的废料喂养昆虫，将其转变为有价值的产品，例如食物，饲料和肥料。因此，昆虫的消化系统是这些发展过程的基石。消化部分由昆虫本身进行，部分是由肠道相关的微生物进行的。他们各自的角色仍然是一个需要的研究领域，现在很明显，微生物社区可以适应，增强和扩展昆虫消化和排毒其饲料的能力。尽管如此，这些物种还是令人惊讶的自主性，并且与消化所需的微生物没有强制性关联。相反，微生物群在同一物种方面有很大不同，并且主要由宿主的环境和饮食形成。这种自然的灵活性提供了靶向和发展昆虫和微生物之间新型关联的前景，以创建量身定制的质量菌株，以管理特定的副产品和工业应用。
SAFER-Detection 用于有效检测基因编辑人类细胞中的 DNA 重排
评估人类基因组编辑产品安全性的一个重要标准是验证基因组完整性。这包括对大量插入或缺失、外源 DNA 整合以及致癌性或插入诱变可能性的评估。在本研究中，我们介绍了 SAFER-Detection（高效重排检测的选择性扩增）。SAFER-Detection 是一种基于标记和下一代测序的方法，旨在以单碱基分辨率定量检测染色体重排断点。该方法能够对由可编程核酸酶（如 CRISPR/Cas 和 TALEN）进行的靶向和脱靶编辑导致的重排进行分类。SAFER-Detection 使用 Cas9 和 CCR5 向导 RNA，可轻松识别靶位点 (CCR5) 与附近同源物 (CCR2) 中的脱靶或同源位点之间的染色体内缺失、插入和倒位。CCR5 靶位点与 chr1 和 chr13 上的脱靶位点之间的染色体间易位也被捕获并通过 PCR 进一步验证。SAFER-Detection 在检测由脱靶活动或同源重组介导的染色体内和染色体间重排方面表现出高灵敏度，适用于含有低细胞数的样本。当与灵敏的脱靶提名技术（如 ONE-seq）结合使用时，SAFER 检测提供了一种评估治疗性基因组编辑中染色体重排风险的宝贵方法。