XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemReceptor
复合 GLP 1 和双重 GIP/GLP 1 受体激动剂
过去几年中，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 和双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 和 GLP-1 RA (GIP/GLP-1 RA) 类药物在治疗 2 型糖尿病和肥胖症方面的应用大幅增加。这些药物疗法的需求增加导致 GLP-1 RA 和双重 GIP/GLP-1 RA 药物出现暂时短缺。这些短缺在一定程度上导致一些实体生产和销售绕过监管措施的复方制剂，引发了对安全性、质量和功效的担忧。即使短缺问题得到解决，复方 GLP-1 RA 和 GIP/GLP-1 RA 产品仍继续大量推销给糖尿病和肥胖症患者。美国糖尿病协会发表此声明的目的是指导医疗保健专业人员和糖尿病和/或肥胖症患者在药物不可用的情况下促进最佳护理和药物使用安全。
Imlunestrant，一种口服选择性雌激素受体降解剂
Komal L. Jhaveri 博士，医学博士，FACP 1,2； Elgene Lim 医学博士 3 ； Rinath Jeselsohn，医学博士 4； Cynthia X. Ma，医学博士 5 ； Erika P. Hamilton，医学博士 6；辛西娅·奥斯本，医学博士，7.8； Manali Bhave，医学博士 9 岁； Peter A.Kaufman，医学博士 10； J.Thaddeus Beck，医学博士 11； Luis Manso Sanchez，医学博士，12 岁； Ritesh Parajuli，医学博士 13； Hwei-Chung Wang，医学博士 14 ； Jessica J. Tao 医学博士 15； Seock-Ah Im，医学博士，16 岁；凯瑟琳·哈登（Kathleen Harnden），医学博士，17 岁； Kan Yonemori，医学博士 18 岁； Ajay Dhakal，医学博士，19 岁； Patrick Neven，医学博士，20 岁； Philippe Aftimos，医学博士，21 岁； Jean-Yves Pierga，医学博士，22 岁； Yen-Shen Lu，医学博士，23 岁；蒂莫西·拉森（Timothy Larson），医学博士，24 岁；尤兰达·杰雷斯 (Yolanda Jerez)，医学博士，25 岁； Kostandinos Sideras, 医学博士，26 岁； Joohyuk Sohn，医学博士，27 岁； Sung-Bae Kim，医学博士，28 岁； Cristina Saura，医学博士，29 岁； Aditya Bardia，医学博士，30 岁； Sarah L.Sammons，医学博士 4,31；弗朗西斯卡·巴奇翁，MS 32；李宇佳，博士 32 ； Eunice Yuen 博士 32 ； Shawn T. Estrem，博士 32； Vanessa Rodrik-Outmezguine，博士 32 岁； Bastien Nguyen 博士 32 ； Roohi Ismail-Khan，医学博士，32 岁； Lillian Smyth，医学博士，32 岁；和 Muralidhar Beeram，医学博士 33
使用 DNA 编码化学技术鉴定有效的泛 Ephrin 受体激酶抑制剂
EPH 受体 (EPHs) 是酪氨酸激酶的最大家族，在与 Ephrin 细胞表面相关配体结合后磷酸化下游底物。在来自子宫内膜异位症患者的大量子宫内膜异位病变中，我们发现子宫内膜异位病变中的 EPHA2 和 EPHA4 表达相对于正常的正常子宫内膜有所增加。由于通过 EPHs 的信号传导与细胞迁移和侵袭增加有关，我们假设化学抑制 EPHA2/4 可能具有治疗价值。我们筛选了 DNA 编码化学库 (DECL) 以快速识别 EPHA2/4 激酶抑制剂。命中化合物 CDD - 2693 对 EPHA2 (K i : 4.0 nM) 和 EPHA4 (K i : 0.81 nM) 表现出皮摩尔/纳摩尔激酶活性。激酶组分析显示，CDD-2693 与大多数 EPH 家族和 SRC 家族激酶结合。使用 NanoBRET 靶标参与分析，CDD-2693 对 EPHA2 (IC 50 : 461 nM) 和 EPHA4 (IC 50 : 40 nM) 具有纳摩尔活性，但对 SRC、YES 和 FGR 具有微摩尔抑制剂活性。化学优化产生了 CDD-3167，对 EPHA2 (K i : 0.13 nM) 和 EPHA4 (K i : 0.38 nM) 具有皮摩尔生化活性，对 EPHA2 (IC 50 : 8.0 nM) 和 EPHA4 (IC 50 : 2.3 nM) 具有出色的细胞效力。此外，CDD-3167 保持了卓越的脱靶细胞选择性。在 12Z 子宫内膜异位上皮细胞中，CDD - 2693 和 CDD - 3167 显著降低了 EFNA5（配体）诱导的 EPHA2/4 磷酸化，降低了 12Z 细胞活力，并降低了 IL - 1 β 介导的前列腺素合酶 2 ( PTGS2 ) 表达。CDD - 2693 和 CDD - 3167 降低了子宫内膜异位症患者原发性子宫内膜上皮类器官的扩增，并降低了尤文氏肉瘤的活力。因此，使用 DECL，我们确定了有效的泛 EPH 抑制剂，这些抑制剂在子宫内膜异位症和癌症的细胞模型中表现出特异性和活性。
关于使用细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂治疗激素受体阳性 (HR+ve)、Her2ve E 的共识指南
1 印度拉贾斯坦邦斋浦尔圣雄甘地医科大学 Sri Ram 癌症中心临床血液学系 2 印度新德里希望肿瘤中心肿瘤内科系 3 印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德古吉拉特邦癌症研究所肿瘤内科系 4 印度北方邦瓦拉纳西塔塔纪念中心 Mahamana Pandit Madan Mohan Malviya 癌症中心和 Homi Bhabha 癌症医院肿瘤内科系 5 印度中央邦博帕尔 Silverline 医院肿瘤内科系 6 印度特伦甘纳邦海得拉巴 Basavatarakam 印度美国癌症医院肿瘤内科系 7 印度卡纳塔克邦班加罗尔圣约翰医学院及医院肿瘤内科系 8 印度特伦甘纳邦海得拉巴 AIG 医院肿瘤内科系 9肿瘤科，Sparsh Hospitals and Critical Care Pvt Ltd.，布巴内斯瓦尔，奥里萨邦，印度 10 肿瘤内科，Fortis Medical，古尔冈，哈里亚纳邦，印度
新型减肥药、GLP-1 和 GIP 受体激动剂及其麻醉意义
长期以来，减肥手术一直被认为是治疗生活方式和药物治疗无效的肥胖症的黄金标准。然而，新型减肥药 (AOM) 正越来越多地被作为一种侵入性较小的治疗选择进行测试。新型胃肠道肠促胰岛素受体激动剂药物因其作为减肥干预措施的有效性和受欢迎程度以及在治疗多种体重相关合并症（包括糖尿病以及肝病和心血管疾病）方面的明显益处而变得越来越普遍。1 由于这些药物在现代实践中尚属新药，并且它们在减肥中的应用对某些患者来说仍是新鲜事物，因此它们通常会在常规术前药物筛查中被忽略，尽管它们可能与围手术期不良事件（如胃内容物吸入肺部）有关。这些药物的使用越来越多，其药效学和副作用特征不断发展，以及这些生理变化与围手术期麻醉管理的相关性值得提高认识和警惕。本文将帮助从业者熟悉这些新药物、它们的用途、好处、副作用，以及麻醉师在围手术期可以采取哪些措施来保障患者的安全。
嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的淋巴结蛋白：专注于脑肿瘤
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效，正在扩展到包括脑部在内的难治性实体瘤的治疗。淋巴结序（LD）是一个必不可少的预处理过程，通过促进CAR-T细胞的扩张和体内持久性来增强CAR-T功效，并已成为血液学癌症的标准方案。CAR-T治疗对实体瘤的最新临床结果，包括脑肿瘤，表明环磷酰胺/基于氟达拉滨的预处理具有潜在的好处，并且正在实体瘤CAR-T试验中逐渐被采用。此外，一些针对固体TUMOR的CAR-T试验正在尝试开发专门针对实体瘤的LD方案，这与血液学癌症中使用的标准LD方案不同。相比之下，针对脑肿瘤的CAR-T治疗经常在肿瘤或脑脊液中使用局部重复给药，与其他实体瘤相比，LD的使用频率较低。然而，一些临床研究表明，LD仍可能为CAR-T扩展和全身性CAR-T给药的临床反应改善提供潜在的好处。本综述中提出的研究表明，尽管LD可以有益于提高CAR-T效力，但必须考虑其与CAR-T给药途径的兼容性，基于CAR-T结构特征的潜在过度激活以及在正常器官中的靶标表达。此外，鉴于脑部TUMOR的独特特征，可能需要优化的LD剂选择以及剂量和方案，从而突出了进一步研究的需求。
瞬时受体电位香草酸 1 在急性疼痛中的作用
TRPV1 在结构上被描述为同型四聚体通道。四个亚基中的每一个都含有六个跨膜结构域（S1-S6；图 2）。每个单体链总共由 838 个氨基酸组成，氨基酸残基 433–684 形成跨膜结构域。跨膜区由六个螺旋（S1-S6）组成，这些螺旋形成电压传感器样结构域（S1-S4）和内孔区（S5-S6）。跨膜结构域 5 和 6 由疏水 S4S5 连接环连接，并参与通道孔的形成。离子通道孔由选择性过滤器和孔螺旋形成。来自螺旋 S6 底部的残基充当激活门。不同的 TRPV 亚型具有不同的孔半径，可调节通道选择性。激活配体的结合导致两个门 8 的顺序和变构耦合打开。
定量SARS-COV-2尖峰受体结合域...
抗体分析忽视，以描述抗体中和病原体的能力，该病原体是通过中和抗体滴度来衡量的。因此，在研究几乎所有人都有可检测抗体的人群时需要其他信息。结合和中和抗体滴度在SARS-COV-2感染或真空后可能是异质的（5-7）。因此，这些滴度可能是在几乎所有人都具有可检测抗体的人群中特别有价值的保护性免疫措施（8）。此外，这些滴度检测完全血清阳性种群中血清学状态异质性的能力，包括随着时间的推移的变化，使流行病学家可以为这些人群提供对血清群的更为细微的描述。此外，这些抗体滴度可以澄清人口的持续风险，因为证据表明，较高的结合和中和静脉滴度与较低的感染概率，重新感染和严重疾病有关（9-11; J.A.