图 1. 使用半自动量化技术对肝转移瘤进行体积测量的图像。AF。一例 57 岁男性胃癌肝转移瘤根据体积标准获得部分缓解的病例,其基线和第一次随访时门静脉期获得的 CT 图像。三维体积重建前的手绘图像,箭头位于基线(A)和治疗后(B)。基线时,肝右叶的肿瘤体积为 24 cm 3(箭头,C)。治疗后,肿瘤体积减小至 7 cm 3 [靶病变总体积减少 71%;箭头位于 (D) ]。根据 RECIST,该患者被诊断为病情稳定[从 38 到 33 mm,靶病变最大直径减少 13%,箭头位于 (E)、(F) ]。GL。图中显示的是一例根据体积标准诊断的胃癌肝转移进展病例,患者为 70 岁女性,基线和首次随访时门静脉期获得的 CT 图像。三维重建前的手绘图像,箭头指向基线(G)和治疗后(H)。基线时,肝左叶肿瘤体积为 6 cm 3(箭头,I)。治疗后,肿瘤体积增加至 15 cm 3 [靶病变总体积增加 150%;箭头指向 (J) ]。根据 RECIST,该患者被诊断为病情稳定[从 31 毫米到 34 毫米,靶病变最大直径增加 9.7%,箭头指向 (K) 和 (L) ]。RECIST = 实体肿瘤疗效评估标准
2欧洲肿瘤学会(ESOI),欧洲无线电学会,奥地利3级大学,援助公共场所 - 霍普塔尔·欧洲乔治·佩皮德,巴黎无线电心血管研究中心(PARCC)UNITE ́ S,5个生物医学光子Imging小组,Twente University,Enthernand,6个外科科学系,都灵大学,都灵,意大利人都灵,7收音机,Candilo Cancer Institute,Fondazione del Piemonte piemonte piemonte piemonte caratere Scienti and Co carate and Co(FPO-IRCCS)马耳他大学,马耳他,马耳他10号,英国林肯大学10学院,弗里德里希·阿尔克斯德(FAU),弗里德里希·阿尔克森德大学医院11.徒劳,比利时,比利时,第14座电台纪念馆,纽约,纽约,纽约,美国15号生物医学形象和im imaged Therapy,召集了维也纳大学,奥地利维也纳,奥地利16号,维也纳大学,医院17科学和翻译医学,意大利罗马萨皮恩扎大学,埃斯特姆斯MC 19号电台,荷兰大学医学中心摇滚乐队,荷兰20号,荷兰,荷兰,荷兰21研究所和政治机构,用于诊断和临时部门荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所无线电部23号电台的离子医院,24岁意大利比萨大学转化研究系和新外科和医疗技术系,26 英国伦敦癌症研究所和皇家马斯登国民健康服务 (NHS) 基金会放射治疗和成像部,27 奥地利维也纳欧洲放射学会欧洲成像生物标志物联盟 (EIBALL),28 美国伊利诺伊州奥克布鲁克北美放射学会定量成像生物标志物联盟,29 比利时鲁汶大学医院核医学系,30 比利时鲁汶天主教大学 (KU) 鲁汶成像和病理学系核医学与分子成像系,
摘要背景在恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 中,复杂的肿瘤形态导致放射学反应评估不一致。有前景的体积方法需要自动化才能实用。为此,我们开发了一个全自动卷积神经网络 (CNN),进行了盲法验证,并比较了 CNN 和人类对化疗患者的反应分类和生存预测。方法在一项多中心回顾性队列研究中;183 个 CT 数据集被分为训练和内部验证(123 个数据集(80 个完全注释);108 名患者;1 个中心)和外部验证(60 个数据集(全部完全注释);30 名患者;3 个中心)。使用详细的手动注释来训练使用二维 U-Net 架构的 CNN。使用相关性、Bland-Altman 和 Dice 一致性来评估 CNN 性能。体积反应/进展定义为≤30%/≥20% 的变化,并通过 Cohen 的 kappa 与修改后的实体肿瘤反应评估标准 (mRECIST) 进行比较。使用 Kaplan-Meier 方法评估生存率。结果人类和人工智能 (AI) 的体积呈高度相关性 (验证集 r=0.851,p<0.0001)。一致性很强 (验证集平均偏差 +31 cm 3 (p=0.182),95% 限制 345 至 +407 cm 3 )。偶尔出现的 AI 分割错误 (4/60 验证病例) 与裂隙肿瘤、对侧胸膜增厚和邻近肺不张有关。在 20/30 (67%) 验证病例中,人类和 AI 体积反应一致 κ =0.439 (0.178 至 0.700)。 AI 和 mRECIST 在 16/30 (55%) 验证案例中一致 κ =0.284 (0.026 至 0.543)。较高的基线肿瘤体积与较短的生存期相关。结论我们已经开发并验证了第一个用于体积 MPM 分割的全自动 CNN。通过用形态学上具有挑战性的特征丰富未来的训练集,CNN 性能可能会进一步提高。体积反应阈值需要在未来的研究中进一步校准。
其中一个障碍是获得疗效终点。例如,常用的疾病评估是 RANO-BM(脑转移)和 RECISIT 1.1。这些反应方法包括根据 RANO-BM 定义反应,同时还使用 RECIST 1.1 解决全身性疾病。转移性癌症(包括脑转移)是一种全身性疾病;因此,疗效在所有疾病部位均有体现,而不仅限于脑转移。使用 RECIST 和 RANO-BM 作为终点可能会导致机构间差异,因为可能有一个审阅者专注于 RECIST,另一个审阅者专注于 RANO,这需要在站点层面进行额外的后勤工作。此外,个别放射科医生在 RECIST 和 RANO 中对 CNS 病变的选择可能不同,这可能会导致不同的反应。此外,一些机构可能有内部指导,不将脑病变作为 RECIST 1.1 反应审查的目标病变。应对这些挑战包括在可行性评估期间询问场地的流程。经验丰富的 CRO 可以发挥巨大作用,并确定每个场地如何确定响应。
图3。Neorisk:对个别患者的复发预测。患者A:1)NEOIT 55%(PNR)的可行肿瘤细胞中的%; 2)肿瘤从基线从基线变为新肿瘤 +12.5%(稳定疾病); 3)Neoit轻度的tils。复发风险= 80%。患者B:1)NEOIT 55%(PNR)的可行肿瘤细胞中的%; 2)肿瘤从基线变为恢复为新肿瘤的肿瘤变化为-13%(稳定疾病); 3)Neoit中度的TIL。复发风险= 24%。
次要结果度量1。临床利益率和无进展生存率(PFS),定义为完全/部分反应或稳定疾病,由recist v1.1至少持续24周定义。PFS将从进入治疗队列的日期到第一次根据RECIST标准或死亡确认进行性疾病的日期。2。使用NCI CTCAE v4.0 3。响应持续时间是从第一个记录恢复完整 /部分响应(以第一个状态记录为准)到第一次复发或进行性疾病的第一个日期,从而衡量的持续时间。4。< /div>在CTDNA筛查中鉴定出的突变频率以及进入治疗成分的可靶向突变患者的比例5。ctDNA突变状态与进入治疗成分的患者的组织突变状态之间的一致性6。在第2-4天和队列B评估的队列中的药代动力学评估1-4天1
近年来,已开发出各种系统性免疫疗法用于癌症治疗,例如针对免疫检查点的单克隆抗体 (mAB)(免疫检查点抑制剂,ICI)、溶瘤病毒、细胞因子、癌症疫苗和过继细胞转移。尽管估计有 38.5% 的转移性实体瘤或血液肿瘤患者可以使用 ICI,但 ICI 尤其能在许多肿瘤疾病(例如黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌)中表现出持久的疾病控制效果,并且具有总体生存优势。由于免疫疗法基于 T 细胞活化的独特作用机制,其反应具有不同的模式,例如治疗反应之前的进展(假进展)、过度进展和治疗后的分离反应。由于这些特征在肿瘤学疗效评估标准《实体肿瘤疗效评价标准》1.1版(RECIST 1.1)中没有出现,因此为免疫疗法制定了新的标准。这些新的形态学标准中最重要的变化是,首先,在出现进展的情况下需要进行确认性影像学检查,其次,出现新病变不一定被视为进展性疾病。到目前为止,已经开发了五种形态学标准(免疫相关疗效标准(irRC)、免疫相关 RECIST(irRECIST)、免疫 RECIST(iRECIST)、免疫修改 RECIST(imRECIST)和肿瘤内 RECIST(itRECIST))标准,以准确评估靶病变大小的变化,同时考虑到免疫治疗后的具体反应模式。除了形态学反应标准外,2-脱氧-2-[ 18 F] 氟-D-葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 ( 18 F-FDG-PET/CT) 也是评估代谢反应的一个有前途的选择,并且使用了四个代谢标准(免疫检查点抑制剂治疗反应的早期预测 PET/CT 标准 (PECRIT)、免疫治疗的 PET 反应评估标准 (PERCIMT)、实体肿瘤的免疫治疗修改的 PET 反应标准 (imPERCIST5) 和免疫 PERCIST (iPERCIST))。此外,有证据表明,18 F-FDG-PET/CT 上的参数,例如标准化摄取值 (SUV)max 和几种放射性示踪剂(例如针对 PD-L1 的放射性示踪剂),可能是反应的潜在成像生物标志物。此外,人类肿瘤内免疫治疗(HIT-IT)的出现,其特点是将免疫刺激剂直接注射到肿瘤病变中,这赋予了
AE,不良事件;BIRC,盲法独立审查委员会;CBR,临床受益率;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;EORTC,欧洲癌症研究与治疗组织;EQ-5D-5L,EuroQoL 5 维 5 级;HRQoL,健康相关生活质量;ORR,总体反应率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PFS2,从随机化到下一线治疗后客观疾病进展或任何原因死亡的时间(以先发生者为准);QLQ-C30,癌症患者生活质量问卷-核心 30;QLQ-LC-13,肺癌 13 生活质量问卷;RECIST,实体瘤疗效评价标准;TTR,缓解时间。PFS,无进展生存期;RECIST,实体瘤疗效评价标准;TTR,缓解时间。
补充图3。Correlation of ctDNA VAF baseline values with A. tumor load (RECIST 1.1) in the group of IHCC patients ( P= 0.5013, r=0.1956, Spearman), B. tumor load (RECIST 1.1) in the group of EHCC patients ( P= 0.0962, r=0.5370 Spearman), C. progression- free survival (PFS) in the group of EHCC patients ( P= 0.2380,r = -0.2974,Spearman)。D. PFS患者的突变数量的相关性(P = 0.0907,R = -0.3988,Spearman)。E. kaplan-Meier在BAP1,PBRM1,KRAS或TP53患者中与没有突变的患者中突变患者的PFS图(P = 0.1200,Mantel-Cox)。IHCC-肝内胆管癌,EHCC-肝外胆管癌。IHCC-肝内胆管癌,EHCC-肝外胆管癌。
广岛大学医院符合资格标准。以前接受过任何全身治疗的患者被排除在外。所有患者均接受了标准剂量的Lenvatinib单一疗法作为一线治疗,并一直持续到疾病进展或不可接受的毒性出现。根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准(NCI-CTCAE)4.0版,对临床实验室测试结果和不良事件的发生进行了不断记录和评估。根据实体瘤版本1.1(Recist 1.1)和HCC特异性修改后的Recist(MRECIST)的反应评估标准,通过计算机断层扫描确定了最佳的客观反应和疾病进展。在所有患者中,每个时间点都收集5 mL外周血血液。所有患者接受超声引导经皮肝肿瘤