AE,不良事件;CR,完全缓解;CY,环磷酰胺;DCR,疾病控制率;DLT,剂量限制性毒性;DNA,脱氧核糖核酸;DOR,缓解持续时间;FDA,食品药品管理局;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;EOA,评估结束;EOS,研究结束;EOT,治疗结束;FLU,氟达拉滨;ICI,免疫检查点抑制剂;IL-2,白细胞介素-2;IND,新药临床试验;KO,敲除;NMA-LD,非清髓性淋巴细胞耗竭;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PD-1,程序性细胞死亡蛋白-1;PD-L1,程序性死亡配体 1;PDCD-1,程序性细胞死亡蛋白 1 基因;PFS,无进展生存期; RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;RP2D,第 2 阶段推荐剂量;TALEN ®,转录激活因子样效应核酸内切酶;TIL,肿瘤浸润淋巴细胞;wks,周数。
研究 HPV 阴性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的队列旨在确定将 Modi-1 Moditope® 与标准护理单药检查点抑制剂派姆单抗相结合是否可以提高患者的总体客观缓解率 (ORR)。在接受 Modi-1 Moditope® 与检查点抑制剂联合免疫的七名可评估患者中,有三名在 25 周扫描时根据 RECIST 1.1 肿瘤评估显示部分缓解。这相当于 ORR 为 43%,而派姆单抗的历史 ORR 为 19%,纳武单抗的历史 ORR 为 13%。鉴于反应率显著提高且安全性和耐受性良好,该研究有望继续招募患者进入 Simon 第 2 阶段。在完成该 HPV (-) SCCHN Modi-1 Moditope® + CPI 队列后,这些令人鼓舞的早期结果将得到进一步验证,届时将有多达 21 名患者接种疫苗。此外,研究人员还有兴趣评估 Modi-1Moditope® 在新辅助治疗中对该适应症的效果。
结果:七名MTC患者[6个散发性MTC,1个多个内分泌Neplasie 2A型(MEN2A)],先前的Vandetanib治疗(中位数:41个月;范围7-87个月)和持续的TKI停用,并在161个分析的MTC-FILES中确定了161份。TKI治疗是由于所有患者的高肿瘤负担和症状或症状(实体瘤的反应评估标准)而开始的。直到现在,范德奈伯(Vandetanib)停产后,两名患者(29%)保持稳定(随访47和61个月)。两名患者已经接受了TKI治疗73个月和58个月。五名患者(71%)在停用TKI后出现了进行性疾病。在2例患者中,范德迪尼在45个月和52个月后再次重新启动,导致疾病控制。一名患者在中断45个月后,入选了新的RET激酶抑制剂试验。两名患者因心理健康问题而拒绝接受治疗,导致
ADC,抗体且药物结合; Af -hpa,auristatin f羟丙基酰胺; AST,天冬氨酸氨基转移酶; CR,完全响应; DAR,药物与抗体比; DCR,疾病控制率; DL,剂量水平; DOR,响应持续时间; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; Fcγ,可结晶的伽马受体; G,等级; IHC,免疫组织化学; ILD,间质性肺疾病; iv,静脉注射; MTD,最大耐受剂量; NAPI2B,依赖钠的磷酸转运蛋白2B; NSCLC,非小细胞肺癌; OC,卵巢癌; ORR,客观响应率; PARP,聚ADP核糖聚合酶; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学; QW,每周;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,建议的2期剂量; SD,稳定疾病; SEM,平均值的标准误差; TRAE,与治疗相关的不良事件;紫外线,紫外线。
中国医学科学院北京协和医学院深圳医院、山东大学齐鲁医学院齐鲁医院。55 名患者接受安罗替尼单药治疗,155 名患者接受索拉非尼单药治疗。入选患者诊断为局部晚期或转移性肝细胞癌。肝细胞癌的诊断评估基于肝活检或结合影像学和血液检查的无创测量。符合条件的患者还符合以下纳入标准:年龄 18 岁以上;巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B 期或 C 期;Child-Pugh 评分 < 8;美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)为 0 或 1;至少有一个可测量的病变(由实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版(RECIST 1.1)定义);重要器官功能正常;完整的病历记录,包括影像学和预后信息。排除标准包括胆管癌、混合型肝细胞胆管癌 (cHCC-CCA) 或纤维板层肝细胞癌 (FLHC) 的诊断;存在严重合并症;免疫治疗史。
a TATCIST PSMA 配体研究包括诊断性镓-68 ( 68 Ga) 和 2-(3-{1-羧基-5-[(6-[ 18 F]氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸 ([ 18 F]DCFPyL) PET/CT。b 根据方案修正案进行了修订。c 治疗持续至放射学或临床进展;严重或无法耐受的不良事件;完成 4 个 RLT 周期;受试者退出或不依从;需要使用禁止的治疗;申办方/研究者决定;或死亡。d Superscan 是一种骨扫描,显示骨骼放射性同位素摄取相对于软组织显着增加,同时伴有肾脏活动缺失或微弱(肾脏缺失征)。ARPI,雄激素受体途径抑制剂;CNS,中枢神经系统;ECOG,东部肿瘤协作组;IV,静脉注射;Lu,镥; PCWG3,前列腺癌临床试验工作组 3;PET/CT,正电子发射断层扫描/计算机断层扫描;PS,体能状态;RECIST,实体肿瘤疗效评估标准。探索性分析:平均标准化摄取值(SUV 平均值)
缩写:AE=不良事件,AJ=调整,ALT=丙氨酸氨基转移酶,AST=天冬氨酸氨基转移酶,C=比较器,CHMP=人用药品委员会,CI=置信区间,DTC=分化型甲状腺癌,EMA=欧洲药品管理局,ESMO-MCBS=欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表,FDA=食品药品管理局,FM=最终临床获益等级,HCC=肝细胞癌,HR=风险比,I=干预,Int.=意向,ITT=意向治疗,MG=中位增益,n=患者人数,NA=不适用,NE=不可估计,NICE=英国国家健康与临床优化研究所,NR=未达到,OITT=意向治疗客观缓解率,ONJ=颌骨坏死, OS=总生存期,PE=主要终点,PFS=无进展生存期,PM=初步分级,PPE=掌跖红肿感觉异常,QoL=生活质量,RAI=放射性碘,RCC=肾细胞癌,RECIST=实体肿瘤疗效评价标准,RET=转染过程中重排,SAE=严重不良事件,ST=标准治疗,VEGF=血管内皮生长因子
图表:图 1. REFoRMS 项目工作流 9 图 2. 系统评价阶段 11 图 3. 用于定义疾病状态的类别 15 图 4. 研究选择流程图 18 图 5. 全文细分 19 图 6. 会议摘要细分 20 图 7. 综合中包括的已发表研究细分 21 图 8. CTR 细分 21 图 9. 单组研究质量评估的图形表示 24 图 10. 多组研究质量评估的图形表示 25 图 11. 纳入研究的出版年份 27 图 12. 评估肿瘤反应的 RECIST 标准 30 图 13. 纳入的 CTR 研究的开始日期 33 图 14. 纳入的 CTR 研究的细分 33 图 15. CTR 内报告的目前开放的研究的招募地点 35 图 16. CTR 36 中报告为停止的研究的招募地点 图 17. CTR 37 中报告为完成的研究的招募地点
根据PK的16名患者比较审查,选择了2100mg QD的MT-RP2D,安全性,安全性和疗效。未观察到DLT或与药物有关的SAE。截至2023年11月30日的数据截止日期,接受MT-RP2D的13例治疗治疗症患者的中位PFS为20周,其中70%以上的患者在研究期间没有发展新的转移。一名患者(治疗难治性卵巢癌)正在研究超过26个月。观察到的MT最常见的茶是腹泻,疲劳和恶心。CT-RP2D为1600 mg QD。在2024年4月30日的数据截止日期评估的33名注册的CT患者中,有87%的招募PTS在先前的抗PD(L)1中进行了进展。未观察到DLT。SD或PR,包括两名患有皮肤鳞状细胞癌患者的患者,包括两名确认的RECIST PR(肿瘤大量降低50%)和子宫内膜癌患者(两者都在先前的抗PD(L)-1疗法上进展。CT观察到的最常见的茶是腹泻,跨动脉炎和恶心。
缩写:AE,不利事件; AST,天冬氨酸转移酶; AUC,曲线下方的区域;出价,每天两次; C,循环; CDX,细胞系衍生的异种移植物; CR,完全响应; CRC,结直肠癌; ctDNA,循环肿瘤DNA; CYPA,环磷脂A; D,白天; DCR,疾病控制率; DLT,剂量限制毒性;心电图,心电图; ECOG-PS,东部合作肿瘤学组绩效状况; G12CI,G12C抑制剂; GDP,鸟苷二磷酸盐; GTP,三磷酸鸟嘌呤; Kras,Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物; NSCLC,非小细胞肺癌; ORR,客观响应率; PD,进行性疾病; PDAC,胰腺导管腺癌; PDX,患者衍生的异种移植物; PK,药代动力学; PO,口头; PR,部分反应; PRU,未经证实的部分反应; QD,每天一次; RAF,快速加速的纤维肉瘤;拉斯,老鼠肉瘤; RBD,RAS结合域;恢复,实体瘤的反应评估标准; RTK,受体酪氨酸激酶; SAE,严重的不利事件; SD,稳定疾病;草皮;直径的总和; TRAE,与治疗相关的不良事件; VAF,变体等位基因频率; wt,野生型。