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T4头颈癌的免疫疗法 在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）中对JNJ-90014496的研究 tranexamic Acid可预防直肠癌手术后吻合式泄漏
参与者纳入标准1。在组织学和/或细胞学上确认的SCCHN 2。 div>18岁或以上3。局部晚期和/或复发性头颈癌，有或没有转移性疾病（不包括脑转移），没有标准疗法保留或合适4。 div> div>关于先前的治疗，至少一个月前，患者可能已经接受了先前的全身治疗，包括铂化学疗法。在发生转移性疾病的情况下，允许最近的短期姑息放疗对非目标部位5.那些拒绝姑息治疗的人可能有资格参加。但是，必须彻底探索他们不选择姑息治疗的原因6。至少可以通过RECIST V1.1 CT或MRI扫描标准在入学后四周内测量一个现场区域靶病变，并且可容纳肿瘤内注射7。东部合作肿瘤学表现状态为0-2 8。通过心电图和超声心动图（Echo）或多门控育（MUGA）扫描评估的正常心脏功能。左心室射血分数必须> 50％。评估必须在入学人数的四个星期内进行9。血液学结果在入学后的7天内结果：中性粒细胞> 1.5 x 109/l，血小板> 100 x 109/l，血红蛋白> 9g/dl，inr <1.5 10。生物化学在入学后的7天内结果：10.1。血清肌酐<1.5正常10.2的上限。胆红素<1.25倍正常10.3。女性患者必须是绝经后（闭经12个月），手术无菌或alt/ ast <2.5倍正常的上限（如果存在的肝转移，正常的上限<5倍）11。 div>
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
SABCS 2024正在进行的试验：第一阶段1A/1B ...
正在进行的试验：第一个人类第1A/1B期，BGB-43395（CDK4选择性抑制剂）作为中国HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌和其他高级固体作者的剂量升级/扩张研究作为单疗或联合治疗，作为单疗或联合治疗。 Wong，5 ping Zhou，6 Yiran He，7 Zhimin Shao 1 A级诉讼：1 Fudan University上海癌症中心，中国上海； 2中国江西北昌第一家医院； 3山东癌症医院，中国山东的吉南； 4 Sun Yat-Sen Memorial Hospital，Sun Yat-Sen University（South Campus），中国广东，广东； 5 Beigene USA，Inc，美国加利福尼亚州圣马特奥6临床开发实体瘤，贝吉尼（上海）公司，有限公司，中国上海； 7早期发育的统计数据，贝吉（Beijing）有限公司，北京，中国摘要背景：在各种实体瘤中观察到细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4的失调。CDK4/6抑制剂提供了实质性的临床益处；但是，患有晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）的PT最终会产生抗药性，并可能经历与当前治疗有关的毒性。BGB-43395是一种有效的，有选择性的，口服的可生物可利用CDK4抑制剂，具有临床前的证据，表明CDK4对CDK6的抗肿瘤活性和实质性选择性，从而最大程度地减少靶靶毒性，并将潜在的毒性降低剂量降低/不相关的剂量降低/停药/停药/停药和不断评估，从而进一步评估，并在PTS中进行评估。在剂量膨胀阶段（第1B期），具有晚期或转移性HR+/HER2- BC的PT将接收建议的BGB-43395膨胀剂量（RDFE）与Fulvester结合使用。截至5月28日，方法：此1A/1B期，开放标签，多中心研究正在评估BGB-43395的安全性，耐受性，PK，药效学（PD）和初步的抗肿瘤活性，以单疗法或与Fultester，Letrozole或其他组合的良好或其他组合的组合，或与中国的PTS相结合，或者与固体组合进行单一疗法或与之结合。 HR+/HER2- BC（NCT06253195）。在剂量升级阶段（第1A阶段），具有晚期实体瘤的PT的顺序群体将接受口服作为单一疗法（A部分）（A部分）和与2L+ HR+/HER2- BC的PT的剂量水平增加，而PTS将获得BGB-BGB-433395的部分剂量，将获得较高的剂量水平。 c）。符合条件的PT年龄≥18岁，在组织学或细胞学上，与与CDK4依赖性相关的局部晚期或转移性固体瘤，他们已经接受了先前的护理标准治疗，包括≥1的治疗方法，用于局部晚期或转移性疾病或先前的内分泌治疗或cdk4/6/6抑制剂，辅助疗法或辅助疗法，以均匀或6个抑制性，或HR+/HER2+ BC（第1A期）的PTS的HER2靶向治疗≥2行；在局部晚期或转移性疾病和先前的内分泌疗法和CDK4/6抑制剂（第1B期）接受≥1治疗的PT中，局部晚期或转移性HR+/HER2- BC（第1B期）；和ECOGPS≤1。探索性终点为PFS，根据研究者的评估，疾病控制率（DCR）和临床良好效率（CBR），每条recist v1.1，PD以及与反应相关的生物标志物的评估。探索性终点是总生存期和与反应相关的潜在生物标志物。对于第1A阶段，主要目标是评估BGB-43395单药治疗的安全性和耐受性，或作为组合疗法的一部分，并确定最大耐受剂量，最大施用剂量和RDFE；次要目标是评估初步抗肿瘤活性（ORR，响应持续时间[DOR]和响应时间[TTR]，如研究者所评估的RECIST v1.1）和BGB-43395的PK。对于第1B期，主要目标是评估BGB-43395的抗肿瘤活性（研究人员评估的ORR）；次要目标是进一步评估抗肿瘤活性（研究人员评估的DOR，TTR，DCR，CBR和PFS），安全性和耐受性以及BGB-43395的PK。
使用 isatuximab 联合 cemiplimab 靶向 CD38 和 PD-1 治疗晚期实体恶性肿瘤患者：一项 I/II 期开放标签、多中心研究的结果
摘要 背景 临床前数据表明，抗 CD38 和抗程序性死亡 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体的同时治疗可通过逆转 T 细胞耗竭显著减少原发性肿瘤生长，从而增强抗 PD-1/PD-L1 疗效。 方法 本 I/II 期研究招募了转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 或晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。I 期的主要目的是研究 isatuximab (抗 CD38 单克隆抗体)+cemiplimab (抗 PD-1 单克隆抗体，Isa+Cemi) 对 mCRPC (未接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗) 或 NSCLC (在含抗 PD-1/PD-L1 的治疗上出现进展) 患者的安全性和耐受性。II 期采用 Simon 的两阶段设计，以反应率为主要终点。在 II 期试验中，前 24 名（mCRPC）和 20 名（NSCLC）接受 Isa+Cemi 治疗的患者入组后，计划进行中期分析。评估了安全性、免疫原性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性，包括肿瘤微环境 (TME) 中的 CD38、PD-L1 和肿瘤浸润淋巴细胞以及外周免疫细胞表型。结果 Isa+Cemi 显示出可控的安全性，没有新的安全信号。所有患者均经历了 ≥1 次治疗中出现的不良事件。13 名（54.2%）mCRPC 患者和 12 名（60.0%）NSCLC 患者发生了≥3 级事件。根据 PCWG3 标准，对 mCRPC 中使用 Isa+Cemi 的最佳总体反应的评估显示无完全反应 (CR)，1 名（4.2%）未确认的部分反应 (PR)，5 名（20.8%）患者病情稳定 (SD)。根据 RECIST V.1.1，接受 Isa+Cemi 治疗的 NSCLC 患者未达到 CR 或 PR，13 名 (65%) 患者达到 SD。在从 mCRPC 或 NSCLC 患者获得的治疗后活检中，Isa+Cemi 治疗导致 CD38+ 肿瘤浸润免疫细胞中位数从 40% 减少至 3%，
o r i g i n a l r e s a r c h长期的疗效和牛to替尼作为单一疗法和晚期肉瘤的合并疗法
目的：分析晚期肉瘤患者的长期（> 12个月）给药作为单一疗法或联合治疗的有效性。方法：自2018年以来对具有可测量靶病变的晚期肉瘤患者进行了回顾性分析。22例患者定期服用牛lotinib> 12个月。收集了患者的一般信息和药物的临床疗效和毒性数据，并使用Recist 1.1进行统计分析，以测量目标病变和肿瘤PFS时间作为主要终点。我们使用游泳者图来观察该药物的功效和持续时间，并采用了瀑布图来表达最佳的治疗效果。结果：该研究包括14名男性和8名女性患者，年龄从14岁到75岁（平均：44.82）。主要疾病包括肺泡软部分肉瘤，滑膜肉瘤，平滑肌肉瘤等。转移部位是15例中的肺，四个病例中的淋巴结，三个病例中的多个部位。14例患者以前接受过化学疗法。目前的治疗方案仅在9例中是口服抗毒素，九例组合化疗以及四例免疫疗法（抗PD-1）的组合化疗。在四个（18.18％）病例中，最高的临床疗效是完全缓解（CR），五（22.73％）病例的部分反应（PR）和13例（59.09％）病例的稳定疾病，响应比值比为40.91％。CR，PR和稳定疾病组的平均PFS分别为16.50、14.50和29.31个月（P <0.05）。主要的不良反应包括手脚综合征，高血压和白细胞减少症。结论：对某些高级肉瘤的单药治疗或联合疗法可以更有效，更安全，并具有更大的维护和可接受的副作用。CR和PR水平的临床功效可能会预测某些晚期肉瘤的长期PF。关键词：Anlotinib，高级肉瘤，靶向治疗，免疫疗法，临床功效
imbrave 151：阿托唑珠单抗与贝伐单抗和化学疗法结合的随机II期试验，晚期胆道癌
抽象背景：胆道癌（BTC）是异源性，高度侵略性的肿瘤，具有令人沮丧的预后，需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的，需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子（VEGF）通过破坏抗原表现，限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞，从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关，使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂（GEM/顺式）还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制，再加上化疗，可能会增强抗肿瘤免疫力，从而提高临床益处。方法：Imbrave 151是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，国际II期研究，用于评估atezolizumab（一种PD-L1抑制剂）与化学疗法结合（吉西他滨和顺铂）和bevacizumab（bevacizumab）和bevacizumab（一个抗vegf monoclonal antcody）。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A（Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis）或ARM B（Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS）。随机化是通过转移性疾病，原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率（PFS），每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），总生存率（OS）以及安全和患者报告的结果（PROS）。组织，血液和粪便样品将在基线和治疗中收集，以进行相关的生物标志物分析。讨论：Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册：NCT标识符：NCT04677504； Eudract编号：2020-003759-14
引用Qiao T，Cheng Z和Duan Y（2025）在评估免疫疗法effiffiffiffiffiffiffiffifca
引入免疫检查点抑制剂（ICI）已彻底改变了癌症治疗，通过增强免疫监测以对抗肿瘤生长，从而显着改善了晚期癌症患者的预后。这些疗法已被证明有效地有效地延长了无进展的生存（PFS）和整体生存（OS），但是评估其效率带来了独特的挑战。传统的成像技术，例如计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）通常测量肿瘤大小的变化，在免疫疗法的背景下可能无法准确反映治疗反应。对于免疫相关现象（例如伪雌性和过度突出）尤其如此，在后期肿瘤的体积可能不会立即变化或可能在随后的减少之前增加或可能增加，从而使响应评估变得复杂。多参数PET/CT已通过提供对肿瘤微环境（TME）内肿瘤代谢和免疫反应的功能见解来评估治疗效率的强大工具。与常规成像不同，PET/CT可以捕获早期的代谢改变和免疫细胞的效果，从而在形态学变化之前提供了更全面的治疗效果图片（1，2）。关键的半定量参数，例如suvmax，MTV和TLG进行代谢活性的转变，并可以鉴定出治疗反应的早期迹象，而宠物衍生的标记物（例如PD-L1表达和CD8阳性T细胞）诸如TME（3-5）的免疫学动力学（3-5）。本综述研究了多参数PET/CT在评估免疫疗法结果中的作用，重点是宠物衍生的代谢参数，并免疫反应为临床决策提供了信息（表1）。它还讨论了传统成像在检测免疫相关变化时的局限性，并回顾了评估免疫疗法反应的恢复和虹彩标准。将在这种情况下讨论诸如假养育和过度突出之类的概念，从而强调了PET/CT检测这些非典型肿瘤反应模式的潜力，从而提供了对免疫疗法效力的更准确的早期评估。
第2阶段非随机临床试验
未知初级（杯）的抽象背景癌是一种具有少有治疗选择的攻击性罕见恶性肿瘤。缺乏有关杯赛中免疫检查点抑制剂的临床活性的数据。因此，我们评估了pembrolizumab（一种程序性细胞死亡-1抑制剂）对杯赛患者的疗效。方法该研究被设计为2期篮子试验，用于包括杯子在内的独立稀有肿瘤队列。在先前的全身治疗，性能状态0/1和可测量疾病中，实体瘤中的cup患者（recist v.1.1）符合条件。患者每21天静脉内接受pembrolizumab（200 mg）。29例患者在2016年8月至2020年6月之间接受了治疗。主要终点是每次免疫相关的再生27周（NPR-27）的非促进率（NPR）。键预先指定的二级终点已确认客观响应率（ORR），安全性，响应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。对反应的生物标志物检查（程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达和肿瘤浸润淋巴细胞（TILS））。在25例（有29名纳入）符合条件和可评估患者的结果中，有14名（56％）分化较差。患者在入学前接受了两条治疗的中位数。中位随访时间为27.3个月。NPR-27（28.0％（95％CI：12.1至49.4））。中位PFS和OS分别为4.1（95％CI：3.1至5.1）和11.3（95％CI：5.5至17.1）月。ORR为20.0％（95％CI：6.8至40.7），五名患者在14.7个月（95％CI：9.8至19.6）中获得了与免疫相关的部分反应。分别在19例（76％）和4（16％）患者中看到与治疗相关的不良事件和≥3级。一名（4％）患者患有3级免疫相关的急性肾脏损伤，需要停用治疗。PD-L1和TIL都不与NPR-27相关。阳性PD-L1染色（44.4％vs 6.3％; P = 0.040）和强烈的TIL浸润（44.4％vs 6.3％; P = 0.040）均与响应有关。pembrolizumab结论显示出可接受安全性cup的患者的疗效。试用注册号NCT02721732。
durvalumab和tremelimumab在复发的小细胞肺癌中有或没有立体定向的身体放射治疗：一项随机II期研究
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）靶向程序性细胞死亡蛋白1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的蛋白质4在复发的小细胞肺癌（SCLC）中均具有适度的临床活性。我们进行了这项信号调查研究，以评估ICB在复发性SCLC中有或没有辐射的功效。Methods Patients with relapsed SCLC and ≤2 previous lines of therapy were randomized to (1) arm A: durvalumab (D) 1500 mg/tremelimumab (T) 75 mg (intravenously every 4 weeks without stereotactic body radiation therapy (SBRT)) or (2) arm B: immune-sensitizing SBRT to one selected tumor site (9 Gy × 3 fractions) followed by d/t。治疗一直持续到进展或最多12个月。该研究的共同主要终点是总反应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。，我们评估了从现场作用活检中，评估了连续的外周血样品和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的循环淋巴细胞库作为药效标记。结果18名患者被随机分为A和B（n = 9）：中位年龄70岁； 41.2％的女性。中位PFS和ORR为2.1个月，ARM A和3.3个月的ARM B为28.6％。中位总生存期（OS）为2.8个月，在ARM B中为5.7个月（p = 0.3772）。在实体瘤的15个反应评估标准中D/ T±SBRT的综合疗效在两个臂上可评估的患者（可恢复）在13.3％的部分反应方面表现出最好的ORR，在26.6％的稳定疾病和60.0％的稳定疾病中均表现出稳定的疾病；总体PFS和OS的总中位数为2.76和3.9个月。最常见的不良事件是ARM A的1级疲劳（66％）和1级升高的淀粉酶（56％），ARM B中的1级疲劳和1级疲劳（56％）和疼痛（44％）。治疗后，活化的CD8（+）ICOS+ T细胞（p = 0.048）（p = 0.048）和幼稚的T细胞（p = 0.0454）在治疗后血液中的降低（p = 0.0454），以及大量的反应者tils中大量活化的CD8+ ICOS+ T细胞。结论有无SBRT的D/T组合是安全的，但在复发后的SCLC中没有足够的功效信号。外周血淋巴细胞的变化和tils与免疫学反应一致。
Monalizumab加杜瓦卢马布的1/2期研究患者
摘要背景monalizumab（抗NKG2A/CD94）和Durvalumab（反编程死亡配体1）的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性，抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中，主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁，晚期疾病，东部合作肿瘤组绩效状况为0-1，全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分（剂量升级）中，患者每4周（Q4W）接受Durvalumab 1500毫克（Q4W），而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W（n = 15）。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者（n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W）或转移性微卫星稳定（MSS） - 结直肠癌（CRC）（CRC）（n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG）。在第2部分（剂量扩张）中，MSS-CRC（n = 40），非小细胞肺癌（NSCLC； n = 20），MSS-内膜癌（n = 40）或卵巢癌（n = 40）接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性（Recist v1.1）。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤（NK）细胞激活和肿瘤微环境（TME）的增殖的评估。该研究招募了185例患者（第1、45部分；第2部分，140部分）。未观察到限制剂量的毒性，并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中，与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳（12.1％），hathenia（9.3％），腹泻（9.3％），瘙痒（7.9％）和脓毒症（7.1％）。在扩张队列中，响应率为0％（宫颈），7.7％（MSS-CRC），10％（NSCLC），5.4％（卵巢）和0％（MSS-ordomertial）。观察到持续的NK细胞活化，CD8 + T细胞增殖，CXCL10的血清水平升高（C-X-C基序趋化因子配体10）和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的，但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好，并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。