背景:最近,纳米催化剂诱导的癌症治疗的内质网(ER)应激吸引了很大的关注。然而,癌细胞通常能够通过激活展开的蛋白质反应(UPR)来克服ER应激诱导的死亡,从而使纳米催化单一疗法成为针对癌症进展的不良防御。目的:在这项研究中,为了提高纳米催化处理功效,使用相变材料(PCM)封装上游ER应力引发剂,氧化铁纳米颗粒(Fe 3 O 4 NP)和下游UPR调节剂PR-619。随后,将肿瘤的肽tlyp-1耦合在一起,形成tlyp-1/pr-619/fe 3 o 4 @pcm(tpf @pcm)theranostic平台。材料和方法:tpf@pcm是使用纳米沉淀和分辨率方法合成的,然后是EDC/NHS交联方法。分别使用流式细胞仪和磁共振成像在体外和体内评估TPF@PCM的靶向能力。在肾细胞癌小鼠模型中研究了TPF@PCM的治疗功效。此外,我们通过检查细胞内活性氧(ROS),聚集的Pro Teins,ER应激反应水平和细胞死亡类型来探索协同的抗肿瘤机制。结果:TPF@PCM具有出色的肿瘤靶向特性,并且在体外和体内表现出令人满意的光热肿瘤抑制功效。具体而言,使用808 nm激光辐射维持的相变温度(45°C)显着增加了过氧化物酶模拟于3 O 4 NP的释放和催化活性。通过酸性肿瘤微环境中的芬顿反应,这强烈催化了羟基自由基(•OH)的产生。氧化还原不平衡随后导致ER中受损蛋白质受损水平的升高并启动ER应激。此外,泛素化酶抑制剂PR-619阻止了这些受损蛋白的“自适应” UPR介导的降解,从而加剧了ER负担。因此,不可抑制的ER应力激活了“末端” UPR,导致癌细胞凋亡。结论:这种ER应激效果策略有效地抑制了肿瘤的发生,为治疗常规治疗耐药性癌症提供了新的方向。关键词:内质网应激,展开的蛋白质反应,纳米催化医学,活性氧,去泛素酶抑制剂,凋亡
作者的完整列表:Zhao,Yuyue; Argonne国家实验室,化学科学与工程部Zhang,Jingjing; Argonne国家实验室Agarwal,Garvit; YU材料科学部Argonne National Laboratory; Argonne国家实验室,MSD Corman,Rebecca;伊利诺伊大学的伊利诺伊大学,Yilin的Urbana-Champaign王;伊利诺伊大学伊利诺伊大学,莉莉机械科学与工程学的乌尔巴纳·坎普恩(Urbana-Champaign); Zhangxing的Argonne国家实验室,化学科学与工程部Shi; Argonne国家实验室Doan,Hieu; Argonne National Laboratory,材料科学部Ewoldt,Randy;伊利诺伊州伊利诺伊大学伊利亚的乌尔巴纳·坎普恩·萨克罗布(Urbana-Champaign Shkrob); Argonne国家实验室,化学科学与工程Surendran Assary,Rajeev;莱伊材料科学部Argonne国家实验室; Argonne国家实验室,Venkat材料科学部Srinivasan; Argonne National Laboratory,Babinec,Susan; lu的Argonne National Laboratory,Argonne Argonne Concormation Socories Science Zhang; Argonne国家实验室
a Laboratory of Biology of Tumor and Developmental Biology, GIGA Cancer, Li ` ege University, Li ` ege, Belgium b Cancer Metabolism and Tumor Microenvironment Group, GIGA Cancer, Li ` ege University, Li ` ege, Belgium c Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan d Mass Spectrometry Laboratory, MolSys Research Li ege Univers of Li` ege大学,比利时E,E EGE系临床药理学和药物学系,海德堡大学医院,海德堡大学医院,德国海德尔伯格,德国Hyany f转移性研究实验室,吉加癌症,li` ege of oga ege of ege of ege of ege ege ege ege,4000,4000,4000科比大学科比内部关系系,日本科比,我AMED CREST,AMED,KOBE,日本Jagan J临床研究部门,Fondation H ˆ Opitaux Robert Schuman,H ˆ Opitaux Robert Robert Schuman,Luxembourg
2-HG:D-2-羟基戊二酸。4-HNE:4-羟基-2-壬烯醛。4-ONE:4-氧代-2-壬烯醛。BEAS-2B:用 Ad12-SV40 2B 转化的支气管上皮。CAF-1:染色质组装因子-1。CYP2E1:细胞色素 P450 家族 2 亚家族 E 成员 1。DDR:DNA 损伤反应。DSB:双链断裂。EMT:上皮间质转化。ER:雌激素受体。EWS:尤文氏肉瘤。GLO1:乙二醛酶 1。GSH:谷胱甘肽。GSNO:亚硝基谷胱甘肽。HAT:组蛋白乙酰转移酶。HDACi:组蛋白去乙酰化酶抑制剂。HDACs:组蛋白去乙酰化酶。HFD:组蛋白折叠域。 HIRA:组蛋白细胞周期调节剂。HMT:组蛋白甲基转移酶。HUVEC:人脐静脉内膜细胞。IDH:异柠檬酸脱氢酶。IL:白细胞介素。jmjCs:jumonji 蛋白。LOXL2:赖氨酰氧化酶样 2。LSD1:赖氨酸特异性脱甲基酶 1。LTQ:赖氨酸酪氨酸醌结构域。MGO:甲基乙二醛。MnSOD:锰超氧化物歧化酶。MS:质谱法。NAC:n-乙酰半胱氨酸。NSCLC:非小细胞肺癌。ONOO -:过氧亚硝酸盐。oxiPTMs:氧化翻译后修饰。PARP:聚 ADP 核糖聚合酶。PDXs:患者来源的异种移植。PTMs:翻译后修饰。 RNOS:活性氧和活性氮氧化物。ROS:活性氧。SAHF:衰老相关异染色质灶。SAM:S-腺苷甲硫氨酸。SLE:系统性红斑狼疮。TNBC:三阴性乳腺癌细胞。V/ST:伏立诺他/替莫唑胺。α-KG:α-酮戊二酸
全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效,但通常伴有严重的副作用。本文,我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统,可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统(称为“LHRH-DCM”)包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联,以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样,LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中,当用紫杉醇 (PTX) 封装时,对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外,近红外荧光和核磁共振成像表明,LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透,包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后,体内治疗研究表明,在原位 TNBC 模型中,PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。
缺乏用于非水电的膜的膜,会限制有机氧化还原流细胞中的细胞容量和循环寿命。使用可溶性,稳定的材料,我们试图比较可使用市售的微孔分离器和离子选择性膜可以实现的最佳性能。我们使用具有证明稳定性的有机物种,以避免由于材料降解而导致的分频和/或细胞失衡而导致的反应能力褪色。我们发现了生命周期和库仑效率之间的权衡:非选择性的分离器的性能更稳定,但具有低库仑效率,而离子选择性膜的效率低,而离子选择性膜可实现高库仑的效率,但会随着时间的推移而经历能力损失。当骑自行车前混合电解质时,库仑效率仍然很高,但是由于细胞不平衡而导致的容量损失,可以通过电解质重新平衡来恢复。这项研究的结果强调了可以通过合适的膜可以实现的非水细胞性能增益的潜力。
在通过由经济产业省 (METI) 支持的 3 年示范项目确认稳定运行后,北海道电力株式会社自 2019 年开始商业运营由住友电工建造的氧化还原液流电池系统 (额定功率:15,000 kW;容量:60,000 kWh)。住友电工高级董事总经理 Hideo Hato 表示:“我很高兴能获得这个激动人心的项目,也很高兴能够为 HEPN 的业务做出贡献。住友氧化还原液流电池系统一直稳定安全地运行,旨在确保电网稳定。这些系统寿命长、安全性高,将有助于促进清洁可再生能源的使用。作为氧化还原液流电池系统开发的先驱,我将继续致力于提高性能和降低成本,以便在日本和海外更广泛地使用氧化还原液流电池系统。”
饮食原腺苷(PAC)消费量与结直肠癌(CRC)的风险降低有关。在包括CRC在内的人类癌症中,表皮生长因子(EGF)受体(EGFR)信号通路的失调频率很高。我们先前表明六聚体PAC(十六进制)在人CRC细胞中发挥抗增殖和凋亡作用。这项工作是否可以通过调节EGFR途径的能力发挥抗CRC效应。在增殖的CACO-2细胞中,十六进制的作用抑制了EGF诱导的EGFR二聚化和NADPH氧化酶依赖性磷酸化,在Tyr 1068时磷酸化,降低了EGFR在脂质筏上的位置,并抑制了促促进性和抗磷酸和抗蛋白质路线的下部激活RAF/MEK/ERK1/2和PI3K/AKT。在不存在和存在EGF的情况下, HEX还促进了EGFR的内在化。 虽然HEX在Tyr 1068时降低了EGFR磷酸化,但EGFR Tyr 1045磷酸化增加了。 后者为泛素连接酶C-CBL提供了一个对接位点,并通过溶酶体促进EGFR降解。 重要的是,HEX与靶向EGFR的化学治疗药物Erlotinib协同作用,均以降低EGFR磷酸化和抑制细胞生长的能力。 因此,饮食PAC可以通过通过氧化还原和非雷多斯调节的机制调节EGFR促进性信号通路来发挥抗CRC作用。 此外,十六进制还可以增强以EGFR为目标的药物的作用。HEX还促进了EGFR的内在化。虽然HEX在Tyr 1068时降低了EGFR磷酸化,但EGFR Tyr 1045磷酸化增加了。后者为泛素连接酶C-CBL提供了一个对接位点,并通过溶酶体促进EGFR降解。重要的是,HEX与靶向EGFR的化学治疗药物Erlotinib协同作用,均以降低EGFR磷酸化和抑制细胞生长的能力。因此,饮食PAC可以通过通过氧化还原和非雷多斯调节的机制调节EGFR促进性信号通路来发挥抗CRC作用。此外,十六进制还可以增强以EGFR为目标的药物的作用。
氧化还原液流电池 (RFB) 是一种电化学液流系统,将能量存储在可溶性氧化还原对中,通常允许分离存储容量和功率输出。能量以包含氧化还原系统的两种液体介质的形式存储。这些液体被泵送通过电池,在那里发生电化学转换。RFB 的一个有趣特征是容量和功率的独立可扩展性。1 因此,如果需要存储更多能量,则不需要更大的电极,而传统电池则需要这样做,因为传统电池的能量存储和转换并不分离。这使得 RFB 对于需要存储大量能量但对最大功率的要求适中的大规模存储应用特别有趣。最重要的 RFB 类型是基于钒的(氧化还原系统 V 2 + /V 3 + 在一侧,V 4 + /V 5 + 在另一侧)。参考文献 2、3 中报告了 RFB 技术的详细描述。详细示意图可在参考文献 4 中找到。
氧化还原电池(RFB)是一种适合能源密集型电网存储的新兴电化学技术,但需要进一步降低成本来进行广泛部署。通过改进组成部分的设计和工程来克服细胞性能限制,代表了降低系统成本的有希望的途径。特定相关性但在研究中有限的是多孔碳电极,其表面组成和微观结构会影响细胞行为的多个方面。在这里,我们系统地研究了基于相同碳纤维的编织碳布电极,但分为不同厚度的不同编织模式(普通的,8个小缎,2×2篮),以识别结构 - 功能关系和可推广的描述符。我们首先使用一套分析方法来评估电极的物理特性,以量化结构特征,可访问的表面积和渗透率。然后,我们研究诊断流细胞配置中的电化学性能,通过极化和阻抗分析来阐明电阻损失,并通过限制电流测量值估算传质系数。最后,我们结合了这些发现,以在相关的尺寸和无量纲数量之间发展幂定律关系,并计算广泛的传质系数。这些研究揭示了电极的物理形态与其电化学和氢气性能之间的细微关系 - 表明普通的编织模式提供了这些属性的最佳组合。[doi:10.1115/1.4046661]更普遍地,本研究提供了物理数据和实验见解,这些见解可支持使用编织材料平台开发专用电极。