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DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌
1美国德克萨斯大学医学硕士安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯顿，美国2号，美国2克鲁肯贝格癌症中心，哈雷大学医院，哈雷，德国33790，德国3伊卡尼山上10029年伊卡恩医学院美国纳什维尔37232，美国7弗雷德·哈钦森癌症研究中心，西雅图，西雅图，西雅图98109，美国8血液学系，奥波尔大学，奥波尔大学，45-040，波兰9，波兰9，血液学，肿瘤学，血液质学和干细胞肿瘤学和干细胞植入术（医学院）维多利亚大学医院，M´Alaga，29010，西班牙11 Josa Andr´as教学医院，纽约雷吉，4400，匈牙利12 Kartos Therapeutics，Inc.，Redwood City，CA 94065，美国13 Saint-Louis Hospital＆Universit'e Paris´e，Paris”，Paris，75010101010101010101010101010101010年作者 *：+1 713 745 3429; sverstov@mdanderson.org
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的CD19和CD22与双科克T细胞的双重靶向
1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系
利用抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体武装 T 细胞靶向治疗难治性/复发性神经母细胞瘤和骨肉瘤
摘要 背景 接受抗 GD2 单克隆抗体治疗的神经母细胞瘤 (NB) 和微小残留疾病的儿童中观察到生存获益，这促使我们研究抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体 (GD2Bi) 武装 T 细胞 (GD2BAT) 的安全性和潜在临床益处。临床前研究表明 GD2BAT 对 GD2+ 细胞系具有高细胞毒性，从而启动了复发/难治性患者的 I/II 期研究。 方法 3+3 剂量递增 I 期研究 (NCT02173093) 涵盖了 9 名可评估的患者，他们患有 NB (n=5)、骨肉瘤 (n=3) 和促纤维增生性小圆细胞肿瘤 (n=1)。患者每周接受两次 GD2BAT 输注，剂量分别为 40、80 或 160×10 6 GD2BAT/kg/ 输注，同时辅以每日白细胞介素 2（300,000 IU/ m 2 ）和每周两次粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（250 µg/m 2 ）。II 期研究重点关注 NB 患者，剂量 3 水平为 160×10 6 GD2BAT/kg/输注。结果 在入组的 12 名患者中，有 9 名完成了 I 期治疗，没有剂量限制性毒性。所有患者均出现了轻度且可控制的细胞因子释放综合征，表现为 2-3 级发烧/发冷、头痛和偶尔出现的低血压，最长可持续到 GD2BAT 输注后 72 小时内。GD2 抗体相关疼痛轻微。 I 期和有限 II 期的中位总生存期 (OS) 分别为 18.0 个月和 31.2 个月，合并 OS 为 21.1 个月。I 期 NB 患者具有完全骨髓反应，总体病情稳定。在 II 期，12 名患者中有 10 名可评估：1 名获得部分反应，3 名显示临床益处，病情稳定时间延长。超过 50% 的可评估患者在 GD2BAT 后对 GD2+ 靶标表现出增强的免疫反应，如干扰素-γ (IFN- γ ) EliSpots、Th1 细胞因子和/或趋化因子所示。结论本研究证明了高达 160×10 6 细胞/kg/输注的 GD2BAT 的安全性。加上治疗后内源性免疫反应的证据，我们的研究结果支持在更大规模的 II 期临床试验中进一步研究 GD2BAT。
癌症精密医学试验中的儿科衍生患者衍生的 - Xenroft模型的生物库，用于复发和难治性肿瘤
玛丽亚·埃格尼亚·马奎特（MariaEugéniaMarquet 3.23.24玛丽亚·埃格尼亚·马奎特（MariaEugéniaMarquet 3.23.24
tisagenlecleucel用于治疗25岁及以下人群中的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病
3.1 B细胞急性淋巴细胞白血病（B-all）是一种罕见的血液学癌症，其特征是癌性，未成熟的白血细胞（淋巴细胞）的过量生产和积累起源于骨髓内。b-all迅速发展，是影响儿童和年轻人的最常见癌症之一。大约15％至20％的急性淋巴细胞白血病（所有）经历复发，通常在一线治疗后的2年内。复发或难治性B-所有人的预后较差，每次连续复发都会恶化。患者专家解释说，B-All的患者经常报告一般性差，心理健康和功能障碍。B-ALL的儿童和年轻人经历了一系列令人衰弱的症状，包括疲劳，恶心或呕吐，感到虚弱或呼吸困难，睡眠问题，头痛，下背部疼痛和体重减轻。条件也
NHS癌症计划：更快的诊断框架
癫痫是一种神经系统疾病，其中脑部电放电异常导致癫痫发作。这些癫痫发作可能是焦点（意味着由大脑的一个区域或区域引起）或广义（那些损害意识并涉及大面积或整个大脑的那些）。癫痫通常由ASM进行管理；但是，尽管药物治疗，大约三分之一的患者仍将继续癫痫发作。这些患者面临着复发性身体和脑损伤的风险，状态癫痫病（长时间癫痫发作），癫痫病突然死亡，其他死亡和心理学，精神病，财务和社会合并症的其他原因。耐药或难治性癫痫被定义为未能通过单独或组合进行两个或更多适当的ASM进行足够的试验，无法实现足够的癫痫发作控制。
青少年和年轻人的急性淋巴细胞白血病（全部在AYAS）中的灰烬草稿建议 - 复发/难治板
•具有原发性难治性疾病的AYA应进行同种异体HSCT进行缓解。•HSCT的建议必须与患者适合移植的系统的系统评估平衡，包括性能状态，器官功能和合并症作为考虑因素。•小组认识到小儿数据表明，仅考虑化学疗法和/或免疫疗法，可能会考虑一些年轻的AYA，第二次缓解率较低的风险疾病。▪证据概况▪决策框架的证据hsct c ontienting r egimens：t otal b ody i radiation（tbi）
6B11-OCIK收养细胞疗法对抗铂的复发或难治性卵巢癌的初步安全和潜在影响
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因，迫切需要新的疗法。在这里，我们报告了有关6B11-OCIK的潜在安全性和效率的初步发现，这是一种由人源化抗IDiotypic抗体6B11型抗体诱导的自体T细胞的收养细胞疗法，以及针对铂 - 抗性复发性或抗逆转癌症患者的树突状细胞和细胞因子和细胞因子和细胞因子，三分之二。我们发现6B11-OCIK治疗是安全且耐受性良好的静脉输注，初始剂量为1 - 2×10 9细胞和剂量攀爬策略。血红蛋白，血小板，白细胞计数，肌酐或肝酶值，凝结功能，肾脏和心脏功能在治疗期间没有显着影响。三名入学的患者中有两个显示出潜在的与药物相关的1级和2级弱点，并且未观察到其他不良事件。在三名入学的患者中，一名患有稳定的疾病，两名显示疾病进展。通过6B11-OCIK增殖能力，CD3+ CD8+肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和CD3+ CD3+ CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞的激活能力和肿胀的细胞杀伤性，具有有利的临床效率患者的免疫反应更好。这项初步研究表明自体6B11-OCIK治疗是安全的，并且具有治疗后循环肿瘤细胞的变化与稳定疾病患者的血清CA125一致（均降低），而在两名患有疾病进展的患者中观察到差异（两者的CA125升高，CTC的CTC降低，并且在更好的免疫反应患者中的CTC降低），这表明循环肿瘤细胞的变化与免疫反应的差异更加一致。