关闭原材料的回路流过循环经济,从而找到可持续的难治性解决方案是Rhi Magnesita的一个基本战略支柱。在过去的几年中,已经采取了重大努力将这种方法转化为枪支混合物。主要的挑战是实施大量的圆形原材料,同时将枪支混合物的主要特性保持在相同的水平,例如耐火性能,粘合性能和机械处理。通过在系统的开发过程中遵循这些标准,可以创建一种新的可持续枪支混音组合,而产品碳足迹最高为85%。在主要钢生产单元的强烈而全面的试验阶段,即电弧形炉,基本氧气炉和梯子,可以充分证明这一新的难治性概念。
自 2022 年 11 月成立以来,对于 MIRECO 来说,这是不平凡的一年,伴随这家合资企业的开拓精神取得了显著成果。作为庆祝周年纪念的一部分,MIRECO 团队不仅在回忆往事,还在为可持续的未来设定新的目标。在短短一年的时间里,MIRECO 在回收方面取得了显著进步,例如实现了 2023 年回收 160,000 吨的目标。另一个里程碑是 MIRECO 现在可以全面披露其产品的二氧化碳足迹。这种透明度为可持续决策和发展奠定了坚实的基础,为客户提供了宝贵的数据库,以便做出明智的选择。MIRECO 明白,在可持续发展至关重要的世界中,获取此类信息至关重要。这些成就也激发了 2024 年的雄心壮志,团队正以更大的热情准备达到新的高度,目标是回收 200,000 吨。这不仅仅是一个数字,更是继续革新回收利用、可持续性和积极环境影响的承诺。
病例报告,一名62岁的男性在皮肤病学诊所出现,头部,颈部,躯干和四肢持续存在3年的历史。左肩和左犊牛的皮肤活检显示出具有较高的CD4:CD4比率和CD7的部分损失的非典型T细胞。外周血细胞术在T-淋巴细胞内显示出显着升高的CD4:CD8比为18.6:1,其中87%的CD4 1 T细胞对CD7和CD26均为阴性。T细胞受体(TCR)基因重排研究,并揭示了VG8,VG9和JGP2的克隆TCR-G基因重排,这是肿瘤T细胞中的常见发现。此时,患者被诊断出患有SS。他用窄带UV-B与口服蜜蜂结合使用了大约2年,只有部分临床反应。鉴于他缺乏改善,患者随后开始进行摩根珠单抗输注。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法,六到八个周期的利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松(R-Chop)(R-Chop)已成为过去25年的第一线治疗的标准[1],其中超过60%的患者被固化了。自2000年代初以来,已经测试了不同的治疗策略,以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此,在最近的第三阶段试验中,polatuzumab vedotin r-CHP(一种修改的R-Chop(一种经过修改的R-Chop)在其中替代了polatuzumab ve- dotin,polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案,在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free(PFFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)。尽管总体生存率(OS)并没有显着差异,但在2年时为70.2%;危险比0.73)。对第一线治疗的复发或难治性(R/R)患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗,然后进行自体干细胞移植(ASCT)[7](图1)。但是,只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外,如Scholar-1研究所示,一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差,目的反应率(ORR)为26%,完全缓解(CR)的完全缓解率(CR)为7%,中位数(OS)总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞) - 阿克西米苯甲酸烯烃(Axi-cel),Tisagenlecleucel(Tisa-Cel)(Tisa-Cel)和Lisocabtagene Maraleucel(Liso-Cel)(Liso-Cel)(Liso-cel)批准了(liso-cel),并被我们的食品和药物治疗(EMA)(EMA)(EMA)(ema)(EMA),并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线,显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明,在5年的42.6%的情况下,OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析(难治性或早期复发
id,MS,AMB:当前的工作(F. Hoffmann-La Roche Ltd); IL,WJ,MW:当前的就业和股票所有权(F. Hoffmann-La Roche Ltd); CC-S:咨询公司(ADC Therapeutics,SANOFI),研究资金(ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Astrazeneca,celgene/celgene/bms,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Gilead,Incyte,Incyte,Incyte,Janssen,Merck Sharp&Dohme,Nove,Noke,Nove,F。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. H.,F。 SOBI,TAKEDA),一个实体董事会或咨询委员会的会员(ABBVIE,ADC Therapeutics,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Sanofi),Honoraria(ADC Therapeutics,Celgene/BMS,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Janssen,Karyopharm therapears,Merck Sharpman,Merck Sharpman,dohme&dohme n noveis for forche&dohe for。风景秀丽的生物技术,SOBI,武田); SM:实体董事会或咨询委员会的会员(Abbvie,Amgen,Celgene/BMS,GSK,Janssen,Janssen,Novartis,Pfizer,Regeneron,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd,Sanofi,Sanofi,theeda); SH: Consultancy (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS, Eusa, GSK, Haemalogix, Janssen, Novartis, F. Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech, Inc., Terumo BCT), research funding (Celgene/BMS, GSK, Haemalogix, Janssen), honoraria (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS,EUSA,Haemalogix,Gsk,Janssen,Novartis,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Terumo BCT,Terumo bct),议长局(Abbvie,Ambvie,Amgen,Amgen,Celgene,Celgene/BMS,Eusa,Eusa,Eusa,Eusa,Grchsk,Grchentis,Noverch,Nokentis,Nokentis,Nokentis,fa offa lta fa offa lta fa offa lta fa offa,fa of fa ro fa ro fa hoff。 Inc.),实体董事会或咨询委员会(Haemalogix)的会员; RP:咨询公司(GSK),研究经费(GDK),Honoraria(Abbvie,BMS,GSK,Janssen,F。Hoffmann-La Roche Ltd); CHR:没有宣布利益冲突。
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据,越来越多的证据表明,固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益,而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者,类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物,尤其是非共价 BTKI,在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战,重点是尽可能参与临床试验。
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的疾病过程,与威胁生命的后遗症有关,例如由于气道水流引起的窒息,以及患者的生活质量降低。这种疾病过程在经典上被认为是C1酯酶抑制剂(C1-INH)的缺乏。但是,研究阐明了多种形式的这种疾病。HAE具有降低或不存在的C1酯酶抑制剂(HAE C1-INH)或1型HAE,并且HAE患有功能障碍的C1酯酶抑制剂(也称为HAE 2型),估计为每100,000和1.6,而HAE NC1-INH估计为1.1和1.6,而HAE NC1-INH则被认为甚至是RARARERER [1]。尽管HAE NC1-INH症状罕见,但与HAE C1-INH的症状相似,包括面部,手,脚和气道肿胀,以及不经常的腹部受累[2]。
我们使用源自转移性难治性患者的 MicroOrganoSpheres (MOS) TM 进行了高通量筛选,以与临床结果相关联,并探索可能使患者受益的替代组合。对 SOC 产生耐药性并即将在临床试验中接受靶向治疗的转移性 CRC 患者的活检样本进行分子分析,并植入免疫缺陷小鼠体内以产生患者来源的异种移植物 (PDX)。根据生理相关浓度对 PDX 产生的 MOS 进行药物组合滴定处理。在给药后第 5 天进行活/死染色,并通过高内涵成像和自定义图像分析流程进行量化。每种药物浓度的相对活力以活体百分比(活体/所有荧光信号)计算三次,并标准化为空对照。
1 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心儿科肿瘤科; pierre.leblond@ihope.fr 2 里昂贝拉德中心,儿科血液学和肿瘤学研究所 (IHOPe),69008,法国; cecile.conter@ihope.fr 3 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心临床研究与创新部;电子邮件:tresch@o-lambret.fr (ET-B.) a-probst@o-lambret.fr (AP) 4 药代动力学和毒理学实验室,La Timone,AP-HM,13005 马赛,法国; nadege.neant@ap-hm.fr(NN); caroline.solas@ap-hm.fr (CS) 5 法国马赛 AP-HM La Timone 儿科血液学和肿瘤学系; arthur9200@gmail.com 6 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心影像部; t-boulanger@o-lambret.fr 7 居里研究所,PSL 研究大学-肿瘤中心 SIREDO,75248 巴黎,法国; isabelle.aerts@curie.fr 8 图卢兹大学医院儿科血液免疫肿瘤科,31300 图卢兹,法国; bertozzi.ai@chu-toulouse.fr 9 南锡大学医院儿科血液肿瘤科,54500 Vandoeuvre-lès-Nancy,法国; p.chastagner@chru-nancy.fr 10 儿科肿瘤血液学 - 儿科 III,斯特拉斯堡大学医院,67091 斯特拉斯堡,法国; natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr 11 昂热大学医院儿科血液肿瘤科,49100 昂热,法国; emdecarli@chu-angers.fr 12 法国里尔 59037 生物统计学系; m-ledeley@o-lambret.fr 13 抗癌基金会,1860 Meise,比利时; gauthier.bouche@anticancerfund.org 14 CRCM INSERM U1068 SMARTc,艾克斯马赛大学,13007 马赛,法国 15 Metronomics 全球健康倡议,13005 马赛,法国 * 通讯地址:nicolas.andre@ap-hm.fr
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