Fowler N.H.,Dickinson M.,Dreyling M.,Martinez-Lopez J.,Kolstad A.,Butler J.等。 (2022)。 tisagenlecleucel在成年复发或难治性卵泡淋巴瘤中:第2期Elara试验。 自然医学,28(2),325-332 [10.1038/s41591-021-01622-0]。Fowler N.H.,Dickinson M.,Dreyling M.,Martinez-Lopez J.,Kolstad A.,Butler J.等。(2022)。tisagenlecleucel在成年复发或难治性卵泡淋巴瘤中:第2期Elara试验。自然医学,28(2),325-332 [10.1038/s41591-021-01622-0]。
散装NB-TA-TI-ZR难治性浓缩合金(RCCA)是通过元素粉末的等准组混合物的定向能量沉积(DED)的加成制造方法制备的。在化学成分的成本和变异性方面,使用元素粉代替预合金粉是有益的。但是,要优化沉积参数更需要。使用扫描速度的变化来研究不同热输入的影响。发现降低的扫描速度有效地减少了微观结构中存在的未溶解的NB/TA颗粒的数量。在沉积过程中采用了预热至500℃的平台,从而在所研究的沉积样品中获得了最佳的微观结构均匀性。最后,进行了1400°C/24 h的均质化退火。尽管对完全TA颗粒溶解的热 - 钙预测,但它们仍然存在于材料中。必须通过优化沉积参数来实现从元素粉末产生的RCCA的合理微结构均匀性,而对于粉末颗粒大小的尺度上的异质性,同质化退火是不可行的。
方法 AUGMENT-101 是一项 I/II 期、开放标签、剂量递增和扩展的 revumenib 研究,在五个国家的 22 个临床地点进行(Clinical-Trials.gov 标识符:NCT04065399)。我们报告了 II 期注册启用部分的结果。招募年龄 ≥ 30 天、患有 R/R KMT2Ar 急性白血病或 AML 和核仁磷蛋白 1 (NPM1) 突变的个人。Revumenib 每 12 小时给药一次,剂量为 163 毫克(如果体重 <40 公斤,则为 95 毫克/米 2),与强效细胞色素 P450 抑制剂一起,28 天为一个周期。主要终点是完全缓解 (CR) 或 CR 伴部分血液学恢复 (CR 1 CRh) 的比例和安全性。在预先指定的中期分析中,对所有接受 KMT2Ar 治疗的患者进行了安全性评估;对集中确认的 KMT2Ar 患者进行了疗效评估。试验的单独 NPM1 队列正在进行中。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法,六到八个周期的利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松(R-Chop)(R-Chop)已成为过去25年的第一线治疗的标准[1],其中超过60%的患者被固化了。自2000年代初以来,已经测试了不同的治疗策略,以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此,在最近的第三阶段试验中,polatuzumab vedotin r-CHP(一种修改的R-Chop(一种经过修改的R-Chop)在其中替代了polatuzumab ve- dotin,polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案,在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free(PFFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)。尽管总体生存率(OS)并没有显着差异,但在2年时为70.2%;危险比0.73)。对第一线治疗的复发或难治性(R/R)患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗,然后进行自体干细胞移植(ASCT)[7](图1)。但是,只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外,如Scholar-1研究所示,一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差,目的反应率(ORR)为26%,完全缓解(CR)的完全缓解率(CR)为7%,中位数(OS)总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞) - 阿克西米苯甲酸烯烃(Axi-cel),Tisagenlecleucel(Tisa-Cel)(Tisa-Cel)和Lisocabtagene Maraleucel(Liso-Cel)(Liso-Cel)(Liso-cel)批准了(liso-cel),并被我们的食品和药物治疗(EMA)(EMA)(EMA)(ema)(EMA),并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线,显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明,在5年的42.6%的情况下,OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析(难治性或早期复发
摘要:高熵合金 (HEA) 由 5–35 at% 的五种或更多种元素组成,具有高配置熵,不形成金属间化合物,具有单相面心立方结构或体心立方结构。特别是,耐火高熵合金 (RHEA) 基于在高温下具有优异机械性能的耐火材料,在室温下具有高强度和硬度,在低温和高温下具有优异的机械性能。在本研究中,使用直接能量沉积 (DED) 沉积了 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al RHEA。在 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的微观结构中,σ、BCC A2 和 Ti2Ni 相似乎与相图中预测的 BCC A2、BCC B2 和 Laves 相不同。该微观结构类似于铸造的 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的微观结构,并具有构造的细晶粒尺寸。发现这些微观组织的生长是由于 DED 工艺,该工艺具有快速凝固速度。细小的晶粒尺寸导致高硬度,测量的 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 显微硬度约为 900 HV。此外,为了分析由耐火材料组成的 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的热性能,通过预热试验分析了热影响区 (HAZ)。由于 Ti-Nb-Cr-V-Ni-Al 的热扩散率高,HAZ 减小了。
摘要目的:过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中,我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法:多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的,并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注,并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用,并且未经淋巴细胞清除化疗。结果:所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC,其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性,输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中,9 名病情出现进展,而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长(5 个月),这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外,在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论:多 TAA T 细胞耐受性良好,并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略,以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。
2008 年,我开始研究参与代谢调节的信号分子的作用机制,并发现氨基葡聚糖(一种葡聚糖)促进活性受体复合物的形成。2011 年,由于日本东部大地震,我的研究活动被迫停止。我的导师告诉我 RIKEN 的灾难受害者支持计划。我很幸运地被录取进入了这个项目,并加入了一个专门从事葡聚糖有机合成的实验室,继续我的研究工作 10 个月。在此期间,我与专门从事合成有机化学的化学家进行了多次讨论,我认识到从化学角度了解生物功能的好处。这让我有机会探索我之前一直在研究的分子生物学和细胞生物学方法,并将生物化学视角融入我对葡聚糖内在参与机制的研究中。
可追溯性•必须适用基于细胞的先进治疗药物的可追溯性要求。为了确保可追溯性,药物的名称,批次编号和治疗患者的名称应在药用产品到期日期后30年保存。自体用途•Carvykti®仅用于自体用途,在任何情况下都不得对其他患者进行管理。如果产品标签上的信息和LOT信息表上的信息不符合患者的身份,则不得注入CarvyKti®。在CARVYKTI®输注之前的临床评估•如果患者患有以下任何情况,则应延迟Carvykti®输注:o临床上显着的活性感染或炎症性疾病,o≥3级非血液学毒性,非血液学的毒性,除非细胞磷酸酯和氟甲酰胺淋巴结蛋白疾病,但对于糖尿病和氟多甲甲培养基的糖尿病,除了3个da epepea nataeen,vomity nata nusimity,danuus ryusiping nausimity,或 便秘。CARVYKTI®输注应延迟,直到将这些事件分辨为≤1级,O活跃的移植物与宿主疾病。•患有明显的中枢神经系统(CNS)疾病或肾脏,肝,肺或心脏功能不足的患者可能更容易受到以下所述不良反应的后果的影响,需要特别注意。在CNS受累或其他现有临床相关的中枢神经系统疾病的患者中,没有使用Carvykti®的经验。•CARVYKTI®在先前接触其他抗BCMA治疗的患者中的功效/安全尚不清楚。•输液后进行监视•关于CARVYKTI®在重新治疗的患者中的功效/安全性的证据有限。
棕榈脓疱病(PPP)是一种慢性且复发的炎症条件,在手掌和鞋底上具有红斑,缩放和无菌脓疱的阶段。棕榈脓疱病主要影响脚掌的手掌和脚底,导致功能不适和功能丧失,从而大大降低了患者的生活质量。这些症状极大地阻碍了患者的日常生活(1,2)。此外,PPP的治疗选择有限,并且尚未确定确定的药物干预措施。在医学领域,Janus激酶(JAK)抑制剂正在越来越多地使用。 但是,对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。 因此,这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。在医学领域,Janus激酶(JAK)抑制剂正在越来越多地使用。但是,对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。因此,这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。
