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识别3D组织模型中老化成纤维细胞激活的调节剂
该版本的版权持有人于2025年2月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.636275 doi：Biorxiv Preprint
人胎盘中合成肌细胞细胞谱系发育的关键调节剂
背景。胎盘是一种瞬态器官，在怀孕期间形成以支持胎儿发育并调节影响慢性疾病风险的环境线索的暴露。胎盘在许多方面支持胎儿发育，包括促进营养和氧气交换，去除有害废物产品，产生关键的激素（例如人类绒毛膜促性腺激素）以及提供免疫保护。这些功能在很大程度上是由被称为合胞素细胞和额外滋养细胞细胞的终末分化的滋养细胞执行的。尽管合成肌细胞细胞和跨性滋养细胞细胞的重要性，但仍不清楚它们如何专门支持最佳胎儿发育。目标。使用功能方法丧失来确定合成肌细胞细胞谱系发育的转录调节因子。方法。候选转录因子（TBX3，VGLL3和ATF3）使用慢病毒介导的短发蛋白RNA（SHTBX3，SHTBX3，SHVGLL3或SHATF3）使用胞质衍生的人滋养细胞干细胞中击倒。将非特异性shRNA（SHCONTROL）用作对照。转导后，使用紫霉素选择细胞，并分别通过RT-QPCR和Western印迹在转录本和蛋白质水平上确认敲低效率。通过功能和转录组评估评估了转录因子敲低对滋养细胞干细胞分化为合成型肉芽细胞的影响。结果。结论。未来的方向。与用SHControl转导的细胞相比，SHTBX3和SHVGLL3的转导在合成型细胞细胞分化后导致形态异常。 可以使用滋养细胞干细胞中的功能方法丧失来评估候选转录调节剂对合成细胞细胞谱系发育的关键贡献。 初步结果表明，TBX3和VGLL3对于建立合成型细胞细胞谱系至关重要。 然而，需要更深入的表征来识别TBX3和VGLL3调节合成细胞成分的发育的分子机制。 未来的研究将包括完成剩余的候选转录因子，ATF3，全基因组评估（例如ATAC-SEQ）的shRNA敲低，以及所有SHRNA转换的其他功能输出，例如人类绒毛膜促性腺激素的产生。在合成型细胞细胞分化后导致形态异常。可以使用滋养细胞干细胞中的功能方法丧失来评估候选转录调节剂对合成细胞细胞谱系发育的关键贡献。初步结果表明，TBX3和VGLL3对于建立合成型细胞细胞谱系至关重要。然而，需要更深入的表征来识别TBX3和VGLL3调节合成细胞成分的发育的分子机制。未来的研究将包括完成剩余的候选转录因子，ATF3，全基因组评估（例如ATAC-SEQ）的shRNA敲低，以及所有SHRNA转换的其他功能输出，例如人类绒毛膜促性腺激素的产生。
人工智能技术的反垄断影响仍是美国监管机构关注的重点
竞争对手之间的价格协调是典型的反垄断法违规行为，而联邦贸易委员会的声明表明，其认为在现有的反垄断框架下，利用人工智能技术促进的协调是非法的。委员会对可能使用人工智能算法促进合谋行为的兴趣也反映在最近发布的合并指南草案中，该草案将“使用算法或人工智能跟踪或预测竞争对手的价格”确定为可能使市场更容易受到协调影响的一个特征。美国司法部和联邦贸易委员会，合并指南草案（2023 年）。
基于高内涵图像的 CRISPR 筛选揭示了 3D 基因组结构的调控因子
目前还没有技术能够有效地筛选新的长距离染色质组织调节剂。在这里，我们开发了一个基于图像的高内涵 CRISPR 筛选平台，该平台结合了新的基于 FISH 的条形码读取方法 (BARC-FISH) 和染色质追踪。我们在人类细胞中进行了功能丧失基因筛选，并从 13,000 个成像靶点扰动组合以及 25 个
全基因组碱基编辑器筛选鉴定酵母中蛋白质丰度的调节剂
摘要 蛋白质是细胞中的关键分子，其丰度不仅在基因表达水平而且在转录后水平受到广泛调控。在这里，我们描述了一种酵母基因筛选方法，该方法能够系统地表征蛋白质丰度调控在基因组中的编码方式。该筛选方法结合了 CRISPR/Cas9 碱基编辑器来引入点突变，并对内源性蛋白质进行荧光标记以方便流式细胞仪读数。我们首先使用单个 gRNA 以及正向和负向选择筛选对酵母中的碱基编辑器性能进行了基准测试。然后，我们研究了 16,452 种基因扰动对代表各种细胞功能的 11 种蛋白质丰度的影响。我们发现了数百种调控关系，包括 GAPDH 同工酶 Tdh1/2/3 与 Ras/PKA 通路之间的新联系。许多已识别的调节因子特定于这 11 种蛋白质中的一种，但我们还发现了一些基因，这些基因在受到扰动时会影响大多数测试蛋白质的丰度。虽然更具体的调控因子通常作用于转录，但广泛的调控因子往往在蛋白质翻译中发挥作用。总的来说，我们的新筛选方法为蛋白质调控网络的组成部分、规模和连通性提供了前所未有的见解。
miRNA：微小调节器为前列腺癌治疗带来新希望
OFT 的主要优势之一是，对于吞咽困难的人（例如儿童、老人和患有某些疾病（例如吞咽困难）的患者）来说，它们易于服用。OFT 具有快速的口腔崩解性，这可以提高生物利用度并更快地开始起效，特别是对于水溶性低的药物。由于药片的灵活性，患者可以调整剂量以适应其独特的治疗需求。这对于需要根据患者特征或疾病阶段定制剂量的药物尤其有用。溶解度有限、稳定性低或需要特定释放曲线的活性化合物都可以使用 OFT。这使它们有资格用于各种
沃伦、范霍伦致审慎监管机构关于 BaaS 监管的信函 9.11.24
我们写信的目的是对传统银行、银行即服务 (BaaS) 提供商（例如 Stripe、Finastra、Synapse 和 Marqueta）以及金融科技 (fintech) 实体（例如 Venmo、Cash App、Yotta 和 Chime）之间的合作关系表示担忧。这些合作关系的快速发展可能会损害消费者的利益，同时对我们的银行体系和经济的稳定构成更广泛的威胁。1 这些合作伙伴关系将银行传统上提供的服务（例如存款、储蓄账户和借记卡）打包成一种金融科技替代品，使用 BaaS 提供商与传统银行进行对接。2 例如，Synapse Financial (Synapse) 充当金融科技公司和受监管银行之间的中介，帮助将消费者资金从 Yotta 等应用程序（一款旨在将储蓄策略游戏化的应用程序）转移到银行。 3 Synapse 的倒闭损害了超过 10 万名消费者和 2.65 亿美元的存款，4 这是 BasS 提供商和金融科技公司缺乏监管所造成危害的一个突出例子。
过氧化物酶体酰基肉碱穿梭 CROT 和 CRAT 的调节剂促进黑色素瘤转移
循环肿瘤细胞是原发性肿瘤和远处转移之间的关键环节，但一旦进入血液，粘附力丧失就会诱导细胞死亡。为了确定与黑色素瘤循环肿瘤细胞存活相关的机制，我们进行了 RNA 测序，发现分离的黑色素瘤细胞和分离的黑色素瘤循环肿瘤细胞通过上调脂肪酸 (FA) 转运和 FA β 氧化相关基因来重新连接脂质代谢。在黑色素瘤患者中，FA 转运蛋白和 FA β 氧化酶的高表达与无进展生存期和总生存期的降低显着相关。黑色素瘤循环肿瘤细胞中表达最高的调节剂包括肉碱转移酶肉碱 O-辛酰基转移酶和肉碱乙酰转移酶，它们控制过氧化物酶体衍生的中链 FA 向线粒体的穿梭，为线粒体 FA β 氧化提供能量。抑制肉碱 O-辛酰转移酶或肉碱乙酰转移酶，并用过氧化物酶体或线粒体脂肪酸β-氧化抑制剂硫利达嗪或雷诺嗪进行短期治疗，可抑制小鼠黑色素瘤转移。肉碱 O-辛酰转移酶和肉碱乙酰转移酶耗竭可通过补充中链脂肪酸来挽救，这表明过氧化物酶体脂肪酸供应对于非粘附性黑色素瘤细胞的存活至关重要。我们的研究发现，针对过氧化物酶体和线粒体之间基于脂肪酸的串扰是抑制黑色素瘤进展的潜在治疗机会。此外，发现美国食品和药物管理局批准的药物雷诺嗪具有抗转移活性，具有转化潜力。
拟南芥抗病毒 RNA 干扰的正向和负向调节因子的鉴定
病毒-宿主共同进化常常会促使病毒逃逸免疫。然而，植物抗病毒的自然变异是否富含已知赋予植物必需抗病毒防御能力的 RNA 干扰 (RNAi) 途径基因仍不清楚。本文，我们报告了两项全基因组关联研究筛选，以探究野生采集的拟南芥种质对地方性黄瓜花叶病毒 (CMV) 的定量抗性的自然变异。我们证明，在两次筛选中与抗性显着相关的排名最高的基因可调控哥伦比亚-0 生态型中的抗病毒 RNAi。一个对应于减少休眠 5 (RDO5) 的基因通过促进病毒衍生的小干扰 RNA (vsiRNA) 的扩增来增强抗性。有趣的是，第二个基因被指定为抗病毒 RNAi 调节器 1 (VIR1)，它抑制抗病毒 RNAi，因此通过 CRISPR/Cas9 编辑使其基因失活可增强 vsiRNA 的产生和 CMV 抗性。我们的研究结果确定了抗病毒 RNAi 防御的正向和负向调节器，它们可能在病毒-宿主共同进化中发挥重要作用。
欧洲监管机构提供有关人工智能中个人数据使用的指导
指南摘要1。匿名AI模型。EDPB认为某些AI模型不应被视为“匿名”，因为它们旨在提供个人数据作为输出（例如，在提示时使用培训中的个人数据回复的AI模型）。的确，EDPB认为，即使不是针对此类目的而设计的AI模型，培训中使用的个人数据也可能仍然“吸收”到AI模型的参数中，因此可以在使用过程中提取。因此，根据EDPB，AI模型只会被视为匿名（因此不受GDPR的约束），在这种情况下，提取和获取潜在的个人数据的可能性（直接或通过查询）“无关紧要”是“无关紧要的”，即受到控制者或其他人使用“合理的可能”来提取/获取此类个人数据的“合理含义”。