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黑色素瘤中不同表观遗传调节剂诱导的免疫相关特征图景：对免疫治疗的意义
此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 4 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.04.13.488140 doi：bioRxiv preprint
三聚体BET v 1特异性纳米化引起对IgE结合的强抑制
胚胎干细胞通过形成细菌层具有多能力的潜力和自我恢复能力，从而为胚胎发生提供了主要贡献。这些干细胞多能的保留取决于转录因子的表达/水平，即SOX2，OCT4和NANOG。在器官发生过程中，分子的表达变化也会影响这些干细胞失去多能性并转向谱系选择。随着分化的进展，包括口腔鳞状细胞在内的体细胞的维持也取决于转录因子的差异表达。最近，许多实验性和观察性研究记录了各种人类癌症的致癌作用的重要贡献。在这篇综述中，我们试图总结说明这些主要多能调节剂在口服癌变阶段的推定作用的证据，即口服鳞状细胞癌的起始，进展和预后。
中性粒细胞作为肿瘤免疫的关键调节剂，限制了肝癌中免疫检查点阻滞
抽象目的：肝癌是与高死亡率和发病率相关的致命恶性肿瘤。不到20％的晚期肝癌患者对单一抗PD-1治疗做出反应。肝癌免疫微环境中嗜中性粒细胞的高异质性可能有助于抵抗免疫检查点阻滞（ICB）。然而，基本机制在很大程度上尚不清楚。方法：我们通过使用转座元素将Oncogenes myc和Kras G12D整合到有条件的TRP53 NULL/NULL小鼠（PTMK/TRP53 - / - ）中的肝细胞中的基因组中建立了原位肝癌模型。流式细胞仪和免疫组织化学用于评估肿瘤微环境中免疫细胞的变化。进行过体内共培养测定法，以测试与CD8 + T细胞对肿瘤相关的中性粒细胞（TAN）的抑制作用。通过抗体介导的耗竭来验证中性粒细胞，T细胞和NK细胞的作用。评估了中性粒细胞耗竭和ICB的组合的功效。结果：正性PTMK/TRP53 - / - 小鼠肝肿瘤表现出对抗LY6G治疗的中等反应，而不是PD-1封锁。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。 此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。 此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。结论：我们的数据表明，TAN可能有助于肝癌对ICB的抵抗力，并将TAN耗竭与T细胞免疫疗法结合起来协同提高抗肿瘤功效。关键词肝癌；中性粒细胞； PD-1，CD8 + T细胞；精疲力尽
微生物学多功能性和复杂性的年度评论：LYSR型转录调节器的常见和罕见的方面
LYSR型转录调节剂（LTTR）构成了细菌调节剂最大的家族之一。它们被广泛分布，并为新陈代谢和生理学的各个方面做出贡献。大多数是同二探测器，每个亚基由N末端DNA结合结构域组成，然后是连接到效应器结合域的长螺旋。lttr通常在存在或不存在小分子配体（效应子）的情况下结合DNA。响应细胞信号，构象变化改变了DNA间断，与RNA聚合酶接触，有时与其他蛋白质接触。许多是双功能阻遏激活剂，尽管在多个启动子处可能发生不同的调节模式。本综述介绍了调节分子基础，调节方案的复杂性以及生物技术和医学中应用的最新信息。丰富的LTTR反映了它们的多功能性和重要性。虽然单个监管模型无法描述所有家庭成员，但相似性和差异的比较为将来的研究提供了框架。
联邦监管机构批准有关房地产估价中人工智能使用和偏见风险的新规则
3 OCC、美联储、FDIC 和 NCUA 联合发布的指导意见：《跨部门评估和评估指南》，75 FR 77450, 77468（2010 年 12 月 10 日）。FHFA 的指导意见：《咨询公告 2013-07 补充指南 – 模型风险管理指南 2013-07》，FHFA 咨询公告 2022-03（2022 年 12 月 21 日）；《模型风险管理指南》，FHFA 咨询公告 2013-07（2013 年 11 月 20 日）；《第三方提供商关系监督》，FHFA 咨询公告 2018-08（2018 年 9 月 28 日）。 OCC 的指导：《模型风险管理监管指导》，OCC 公告 2011-12（2011 年 4 月 4 日）；《审计长手册》，《模型风险管理》（2021 年 8 月）；以及《第三方关系：跨部门风险管理指导》，OCC 公告 2023-17（2023 年 6 月 6 日）。美联储的指导：《模型风险管理指导》，联邦储备委员会 SR 信函 11-7（2011 年 4 月 4 日）；《跨部门第三方关系指导：风险管理》，联邦储备委员会 SR 信函 23-4（2023 年 6 月 7 日）；《外包风险管理指导》，联邦储备委员会 SR 信函 13-19（2013 年 12 月 5 日）；以及《第三方风险管理：社区银行指南》，联邦储备委员会（2024 年 5 月）。NCUA 的指导：评估第三方关系，NCUA 监管函 07-01（2007 年 10 月）；以及对第三方服务提供商的尽职调查，NCUA 函 01-CU-20（2001 年 11 月）。FDIC 的指导：采用模型风险管理监管指南，FDIC FIL-22-2017（2017 年 6 月 7 日）；第三方关系跨机构指南：风险管理，FDIC（2023 年 6 月 6 日）；以及第三方风险管理，社区银行指南，FDIC FIL-19-2024（2024 年 5 月 3 日）。CFPB 的指导：CFPB，合规公告和政策指南； 2016-02，《服务提供商》（2016 年 10 月 31 日）；CFPB，《检查程序 - 合规管理审查》（2017 年 8 月）。
心脏发展和再生 - 多器官的努力
1Charité-University Medicine柏林，柏林自由大学的公司成员和德国柏林的洪堡大学； 2 Lindenberger WEG 80，13125柏林，德国的实验和临床研究中心； 3德国柏林Helmholtz协会（MDC）的MaxDelbrück分子医学中心； 4 DZHK（德国心血管研究中心），柏林合作伙伴网站，德国柏林； 5 BIH代谢组学平台，柏林卫生研究院（BIH），Charité-德国柏林大学医学柏林大学医学； 6 Max-delbrück-Center在Helmholtz Association（MDC）的分子医学中心，德国柏林蛋白质组学平台； 7柏林卫生研究院（BIH），位于德国柏林柏林大学医学； 8核心单位生物信息学，柏林卫生研究院 - 德国柏林柏林大学医学； 9德国基尔的施莱斯子恩斯坦大学医院先天性心脏病和儿科心脏病学系； 10 DZHK德国心血管研究中心，合作伙伴网站汉堡/Kiel/Lübeck，德国； 11德国Kaiserslautern免疫学和遗传学研究所； 12 Lipidomix GmbH，德国柏林； 13德国德国德国慈善中心（DHZC）的计算机协助心血管医学研究所； 14德国人类营养研究所分子毒理学系 - 德国诺氏河（DIFE）（DIFE）； 15美国波士顿的杨百翰医学院哈佛医学院和心血管局；和16德国德国心脏心脏中心儿科心脏病学系，德国柏林
使用Snudda
肠神经系统（ENS）提供了胃肠道（GI）的内在神经，该神经（GI）具有数百万个神经元和多种神经元亚型和神经胶质细胞的内在神经。ENS调节基本的肠道功能，例如运动，营养摄取和免疫反应，但有关控制ENS神经元规范和分化的基因的基本信息仍然很大程度上未知。ENS神经元数量和组成的缺陷会导致肠道功能障碍，使GI症状具有使人衰弱的症状，并且与例如Hirschsprung病，炎症性肠道疾病，自闭症谱系障碍和神经退行性疾病，例如帕金森氏病。大多数ENS疾病的遗传基础仍然未知。最近的转录组分析已经确定了许多用于调节ENS神经发生的候选基因。然而，对这些候选基因的功能评估显着滞后，因为它们在ENS神经发生中的作用进行了实验性测试是耗时且昂贵的。在这里，我们在斑马鱼中开发了快速，可扩展的F 0 CRISPR基因组编辑筛选，以确定哪些候选基因控制ENS中的神经元发育。概念验证实验针对已知的ENS调节剂SOX10和RET表观稳定突变体具有高效率和精确度，表明我们的方法可靠地使用F 0指导RNA注射的幼虫来识别ENS神经发生（F 0 Crispants）。然后，我们评估10个转录因子基因在调节ENS神经发生和功能方面的作用。靶向2-3个候选基因的引导RNA的池将Cas9蛋白共同注入到一个单细胞阶段PHOX2BB中：GFP转基因斑马鱼胚胎，以直接评估ENS神经元数量的定性变化与6天旧F 0旧F 0 Crispants相比。然后对表现出降低的ENS神经元数的清晰池的靶基因进行单独测试，以鉴定负责任的基因。我们确定了五个转录因子，这些转录因子显示ENS神经元的降低，表明对肠祖细胞细胞分化为ENS神经元。添加了一个简单有效的测试以进一步评估肠道变化，我们发现两个转录因子基因的功能丧失减少了通过肠道标记的荧光标记食物的肠道转运。总而言之，我们的新颖，多步骤但直接的CRISPR筛选方法在斑马鱼中可以测试ENS发育和疾病基因功能的遗传基础，这些遗传基础将促进对转录组，全基因组关联或其他ENS-OMICS研究而产生的流形候选基因的高通量评估。这种体内清晰的屏幕将有助于更好地理解脊椎动物中的ENS神经元发展调节，以及在ENS疾病中出现的问题。
采访南部非洲区域电力监管机构协会执行董事 Elijah Sichone 谈整合的重要性
2023 年 3 月 – 预计到 2040 年，南部非洲的电力需求每年将增长 3.4%，1 可再生能源 (RES) 具有独特的优势，可以满足该地区的能源需求。该地区的许多国家都拥有巨大的可再生能源潜力，并且越来越希望将 RES 整合到能源结构中，以安全、经济的方式获取能源，避免对环境和气候产生负面影响。2 随着南部非洲各国努力协调其电力部门并朝着区域能源市场的发展迈进，预计分布式能源 (DER) 等技术将在实现能源结构多样化和提高能源安全方面发挥重要作用。在美国国务院能源资源局 (ENR) 电力部门计划的资助下，南部非洲国家监管公用事业委员会 (NARUC) 的工作是美国政府资助的一项更大规模计划的一部分，该计划旨在通过支持区域一体化来开发能源市场并改善能源投资环境。为此，自 2017 年以来，NARUC 与南部非洲区域电力监管协会 (RERA) 及其三个成员监管机构建立了监管伙伴关系：博茨瓦纳能源监管局、纳米比亚电力控制委员会和赞比亚能源监管委员会。NARUC 于 2022 年为 RERA 和三个成员监管机构举办了一系列网络研讨会，探讨了增加 DER 整合的关键要素、机遇和挑战。来自南部非洲发展共同体 (SADC) 的成员作为观察员加入，推进 RERA 在区域活动中的包容性和更广泛影响力的目标。在整个系列活动中，参与者学习了与其国家背景相关的最佳实践，并预测了未来的 DER 渗透水平。此外，他们还获得了促进 DER 监管程序更大透明度和参与度所需的知识，这将是鼓励采用尖端 RES 的关键。南部非洲 DER 的现状 DER 是一种小型模块化能源发电或存储技术，既可以连接到当地电网，也可以在独立应用中与电网隔离。3 DER 的例子包括可再生能源发电，如风力涡轮机和太阳能电池板；电力存储解决方案，如电动汽车电池；以及智能电网解决方案，如可控负载。4 随着南部非洲国家努力在国家和地区层面进一步发展其电力部门，DER
封装植物生长调节剂和关联微生物：基于自然的解决方案，以减轻气候变化对植物的影响
封装植物生长调节和关联微生物：基于自然的解决方案，以减轻气候变化对植物的影响EstefâniaV。R. Campos 1.2*;来自E. S. Pereira 1,2的Anderson，Ivan Aleksieienko 3； Giovanna C. Do Carmo 4; Gholamreza Gohari 5;凯瑟琳·桑塔拉3; Leonardo F. Fraceto 1，Halley C. Oliveira 4* 1科学技术研究所，圣保罗州立大学（UNESP），AV。18087-180 311年3月311日，巴西圣保罗2 B.Nano Solutions Technologys LTDA，Dr. Street JúlioPrestes，355,18230-000SãoMiguelArtangel，圣保罗，巴西3 AIX Marseille University，CEA，CEA，CNR，Biam，Lemire，Remire，小天生生态学57-970巴西ParanáLondrina 5
高吞吐量CRISPR扰动屏幕标识了影响原始生殖细胞发育的表观遗传调节
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.26.582097 doi：Biorxiv Preprint